美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

吳倫，葉孟，張新軍，秦麗君（1.寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，寧波市15020；2.寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，寧波市 15020；.寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，寧波市 15020）

潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative colitis，UC）是一類病因不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。其特點(diǎn)是復(fù)發(fā)和緩解交替出現(xiàn)，病情輕重不等，臨床表現(xiàn)為腹瀉、黏液膿血便、腹痛等。近年來，其在我國患病率呈上升趨勢。筆者對2008年3月～2009年4月到我院就診的門診或住院輕、中度UC患者進(jìn)行臨床觀察，以評價(jià)美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料

經(jīng)臨床癥狀、結(jié)腸鏡、組織病理學(xué)和血清學(xué)檢查診斷為活動期輕、中度UC患者，排除其他嚴(yán)重并發(fā)癥或進(jìn)展性疾病者、感染性腸炎患者，均符合中華醫(yī)學(xué)會制訂的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，共66例。其中有8例在治療前1個月曾使用柳氮磺胺吡啶片（Sulfasalazine，SASP）治療，但未使用過美沙拉嗪治療。所有患者在2個月內(nèi)未使用過激素及免疫抑制劑治療，孕婦和哺乳期婦女均未納入。

1.2 治療方法

對照組：口服美沙拉嗪腸溶膠囊（法國愛的發(fā)制藥集團(tuán)）1.5 g?d－1，tid。治療組：在對照組基礎(chǔ)上加服雙歧三聯(lián)活菌膠囊（晉城海斯制藥有限公司）2粒，tid。2組療程均為8周，治療結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效，復(fù)查結(jié)腸鏡。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評價(jià)

參照中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[1]評價(jià)療效。（1）完全緩解：臨床癥狀消失，大便次數(shù)每天≤2次，糞檢無紅、白細(xì)胞，纖維結(jié)腸鏡復(fù)查示黏膜大致正常；（2）有效：臨床癥狀基本消失，大便次數(shù)每天2～4次，大便成形，糞檢紅、白細(xì)胞均＜10個，纖維結(jié)腸鏡復(fù)查示黏膜輕度炎癥反應(yīng)及部分假息肉形成；（3）無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查及內(nèi)鏡檢查無改善。總有效例數(shù)＝完全緩解例數(shù)+有效例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 基本資料比較

2組患者性別、年齡、病程、病變程度等基本資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 2組患者基本資料Tab 1 General information of patients in 2 groups before treatment

2.2 療效比較

治療組總有效率為93.94%，其中完全緩解26例（72.73%），有效7例（21.21%），無效2例（0.06%）；對照組總有效率為93.94%，其中完全緩解17例（51.52%），有效14例（42.42%），無效2例（0.06%）。治療組完全緩解率高于對照組，有顯著性差異（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組療效比較（n）Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n）

2.3 不良反應(yīng)

治療組有3例（9.09%）發(fā)生不良反應(yīng)，頭痛2例，惡心1例；對照組有4例（12.12%）發(fā)生不良反應(yīng)，頭痛2例，惡心1例，粒細(xì)胞缺乏1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。上述不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理，不影響治療過程和結(jié)果。

3 討論

UC是一類與遺傳、免疫、感染等因素有關(guān)的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，發(fā)病原因尚不明確。近年來的研究多認(rèn)為其發(fā)病與氧自由基有關(guān)[2]，遺憾的是目前臨床缺少有效的治療措施。

SASP是治療輕、中度UC的傳統(tǒng)藥物，可控制大多數(shù)患者的疾病活動，防止復(fù)發(fā)。但臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)大約30%的患者不能耐受SASP，主要原因是SASP的載體分子磺胺吡啶會引起惡心、嘔吐、食欲不振、頭痛、肝損害、泌尿系結(jié)晶及過敏反應(yīng)等副作用[2，3]，因此大大限制了其在臨床上的應(yīng)用。美沙拉嗪具有與SASP相同的活性成分5-氨基水楊酸（5-ASA），但不含磺胺吡啶，其腸溶膠囊只有在腸內(nèi)pH≥6時（即小腸末端及結(jié)腸）外層才能溶解，因此可定向在小腸末端和結(jié)腸釋放出有效成分5-ASA并在結(jié)腸發(fā)揮其局部抗炎作用；同時，它還可以維持低的血藥濃度，降低全身性不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。

近年來的研究顯示，炎癥性腸病內(nèi)菌群失調(diào)，正常菌群中的某些細(xì)菌如乳酸桿菌、雙歧桿菌等數(shù)量明顯減少。目前認(rèn)為，益生菌治療炎癥性腸病的主要機(jī)制是其在腸道中可與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，提高內(nèi)源性防御屏障，阻止致病菌的定植和入侵；與致病菌競爭性黏附上皮細(xì)胞，促進(jìn)上皮細(xì)胞分泌黏液，在黏膜和微生物之間形成保護(hù)層，防止棲息菌易位；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對病原菌的吞噬以及非T細(xì)胞依賴性IgA的分泌[4，5]。本研究所用雙歧三聯(lián)活菌膠囊主要含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸炎菌，采用獨(dú)有的包衣技術(shù)確保膠囊完全跨越胃酸到達(dá)腸道崩解，釋放活菌，在腸道定植、繁殖，提高內(nèi)源性防御屏障，阻止致病菌的定植和入侵，減少腸源性毒素的產(chǎn)生，從而治療UC。

本研究結(jié)果顯示，美沙拉嗪在輕、中度UC的治療中取得良好的療效，聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌可以提高完全緩解率，以不同機(jī)制阻斷輕、中度UC的發(fā)生和惡化，有利于更好地改善患者的預(yù)后，且無明顯的不良反應(yīng)。因此，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌較單用美沙拉嗪治療輕、中度UC是安全、有效的，特別適用于SASP耐藥性差的輕、中度UC患者。

[1]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J].中華消化雜志，2001，21（4）：236.

[2]Sandborn WJ.Treatment of ulcerative colitis with oral mesalamine：advances in drug formulation，efficacy expectations and dose response，compliance，and chemoprevention[J].Rev Gastroenterol Disord，2006，6（2）：97.

[3]Hanauer SB.Review article：high-dose aminosalicylates to induce and maintain remissions in ularative colitis[J].Aliment Pharmacol Ther，2006，24（3）：37.

[4]Schultz M，Satrtor RB.Probiotics and inlammatory bowel diseases[J].Am J Gastroenterol，2000，95（1）：19.

[5]沈志坤，王 珍，何京京，等.促生素治療潰瘍性結(jié)腸炎的循證研究[J].中國藥房，2009，20（8）：605.