同一個地球同一個圓環——豬圓環病毒疫苗首登中國市場廣州現場紀實報道

本刊記者/張晶

2010年1月12 日，廣州香格里拉酒店金碧輝煌的會議廳內，來自廣東、廣西、海南3省的100多家規模豬場代表200余人，參加勃林格殷格翰豬圓環病毒疫苗在中國的首場上市會，認真聽取各國權威專家關于豬圓環病毒病研究成果和防控策略的報告；溫氏集團、中糧集團、海南羅牛山、廣三保、廣州力智、廣西桂寧、廣西柯新源等知名企業也參加了這一盛會。

應對養豬業復雜的疾病，特別是豬瘟、藍耳病、豬圓環病毒病這3大免疫抑制性疾病，單純的藥物顯得勢單力孤，疫苗無疑是最有效的防控武器。但不是所有的豬病都有高效的疫苗成功生產，因為那是一項非常艱難的研究工作，只有那些擁有強大研究團隊，也敢于大量投入研發的公司，通過長時間的實驗攻關和田間試驗才能實現，當然完美的產品研制成功也離不開運氣。

而這3大疾病中，屬豬圓環病毒最難分離培養，更難批量生產出安全有效的疫苗；這也正是該病長期難以防控的原因所在。

2010年新年伊始，勃林格殷格翰公司的圓環病毒疫苗橫空上市，給我國養豬業帶來了希望，同時也為豬圓環病毒病無法防控的歷史劃上了句號。

成功研制出豬藍耳病弱毒疫苗的德國勃林格殷格翰動物保健公司，再次為養豬業帶來福音，他們研制并生產出了豬圓環病毒疫苗，在歐美和東亞等國家廣泛使用后，今年初正式登陸我國市場。這是他們繼豬偽狂犬、藍耳病、豬回腸炎等疫苗成功領跑市場后，又一實力產品率先在中國市場上市。

勃林格殷格翰豬圓環病毒疫苗2006年最先在北美上市，2008年在27個國家同時上市，至今已有49個國家開始使用這一產品。至今累計銷售超過2.7億頭份，僅2009年就有1億5900萬頭豬免疫接種。

為全國養豬業者盡快了解豬圓環病毒病防控的知識及疫苗應用的經驗，勃林格公司邀請國內外著名豬病學專家、獸醫與大豬場技術總監等連續在廣州、長沙、福州、鄭州4大城市舉辦大型上市活動。

“同一個地球，同一個圓環”是這一系列上市活動的主題。不錯，全球養豬業都無法回避豬圓環病毒這一共同的難題；無論西方或是東方，無論大型集團或是個體散養，圓環病毒病無處不在、無時不在地損傷著豬群。

1 豬圓環病毒（PCVD）致病性與各國防控經驗

1.1 豬圓環病毒病國際研究與防控進展（西班牙豬病項目負責人：多明戈博士）

1974年豬圓環病毒就被發現，當時雖然在各個豬場都能檢測到這種疾病，但是豬群并沒有什么癥狀。因此，人們對豬圓環病毒的最初認識是對豬無致病性的；直到1991年在一個藍耳病陰性的豬場中發現仔豬斷奶多系統衰竭綜合癥，死亡率高，但不清楚是什么病原，直到檢測出豬圓環病毒。從此該病在全球范圍大流行，經過多年研究，發現這種致病性的豬圓環病毒為2型（PCV2），而最初的不致病性豬圓環病毒命名為1型（PCV1）。

圓環病毒二型為單環狀，而且基因組非常小，主要基因組為ORF2與ORF3，現在ORF3研究還不是非常清楚。

1.1.1 仔豬斷奶多系統衰減綜合征（PMWS）

豬圓環病毒病在豬場最大的影響和表現是PMWS。

PCV2的致病機理：病毒主要通過眼睛鼻子途徑傳播，6～14周齡仔豬表現最明顯，病毒在巨噬細胞、抗原遞程細胞、上皮與內皮細胞中復制，破壞豬的免疫系統。

臨床上，管理水平與其他疾病的影響，使得圓環病毒更易在豬體內免疫系統復制，造成免疫抑制，使得抗生素治療無效。

豬場PCV2感染動力學：病毒在所有豬場間循環，其檢測方法需要通過PCR手段，對PMWS的準確診斷需要3方面指標。

第一，臨床癥狀。豬發燒，衰竭，呼吸困難，蒼白，腹瀉，有時還會導致黃疸。發病一般在6～15周。潛伏6～8日。細菌和真菌感染也會增加其發病幾率。另外，胃潰瘍與PMWS也有很高的相關性。最明顯的是斷奶豬死亡率升高，嚴重的場超過20%。

第二，眼觀和鏡下病變。尤其在淋巴結部位。眼觀病變如豬的消瘦，脊骨突出；肺臟出現明顯的間質性肺炎病變，無塌陷、橡皮肺化。剖檢可見淋巴結有明顯的病變。間質性腎炎，有明顯的白斑，這是典型的圓環病毒特點，另外沒有化膿，因此一般不明顯影響腎臟的功能。肝臟萎縮蒼白，后期又會變大變硬。胃潰瘍也是非常多見的癥狀之一，也應該是免疫系統損壞后的激發病變。PMWS鏡下病變：1）淋巴凋亡與巨噬細胞浸潤。2）間質性肺炎的常見，可以解釋為什么臨床豬呼吸困難。

第三，病變部位檢測到大量PCV2病毒。過氧化物酶染色就可以檢測病變部位是否感染大量圓環病毒。

小結：圓環病毒一直是業界研究熱點，一致的觀點是圓環病毒導致免疫抑制，導致淋巴細胞、B細胞等免疫細胞的凋亡、衰竭，衰竭的程度與病毒載量相關。

1.1.2 豬皮炎腎病綜合征（PDNS）

1993年首次在英國提出，隨后其他地區相繼報道，通常豬場發生該病的幾率不高，但有報道一些豬場發生率在20%左右。目前我們并不能確定是否圓環病毒直接造成PDNS，但從臨床上發現其與圓環病毒呈現非常高的相關性。原因是病原抗體在血管中大量凝結，但是具體是哪些抗原還不能確定，也許是很多病原積累。皮膚與腎臟是攻擊的目標，臨床上看到脈管炎性的皮炎，真皮細動脈和毛細血管急性壞死。

大多數PDNS都可以檢測出PCV2病原。而且經常是一個豬場發現存在PDNS和PMWS。

特別需要提出：豬瘟也能引起腎臟病變（出血），但不會引起腎衰竭；這是區別豬瘟與豬圓環病毒病的一個細節。與豬瘟出血不同的還有，PDNS主要集中在后肢和腎臟，而豬瘟的出血是彌散性的。在淋巴結病變和脾臟病變上也很相似，但還是可以區別的。

1.1.3 豬呼吸道疾病綜合癥（PRDC）

PRDC與多種病原相關，藍耳病、豬流感、肺炎支原體，也包括PCV2。因此，分辨主要病原就更加困難。因此，需要實驗室檢測手段。

1.1.4 圓環病毒病的防控措施

含獨特的純化圓環病毒抗原的亞單位疫苗可有效防控豬圓環病毒，這是通過廣泛的生產實踐得出的結論。

1.1.5 問答

問題1：請問多明戈博士，您如何確切計算PCV2對豬場造成的損失？

多明戈：這個影響是非常廣泛的，主要表現在：第一，保育豬高死亡率；第二，整齊度降低；第三，健康水平普遍降低造成用藥成本增加。

問題2：如果在一份病料中同時檢測到多種病毒，如何判斷是PCV2為主要原因？

多明戈：如果同時檢測到豬瘟、藍耳、圓環3個病毒，那問題關鍵不是分辨，而是每樣都必須重視。

問題3：在沒有出現明顯臨床癥狀時，是否需要免疫？

多明戈：同控制其他免疫抑制性疾病一樣，對圓環病毒病這樣影響重大的疾病，疫苗免疫同樣非常必要。好比，你的豬場沒有明顯的豬瘟臨床癥狀，就可以不接種豬瘟疫苗嗎？即便它的影響沒有那么嚴重，所造成的亞臨床癥狀也會給豬場造成很多損失，這是我們的經驗。

1.2 中國豬圓環病毒病現狀與控制展望（中國農業大學楊漢春教授）

1.2.1 頑固性

圓環病毒對各種消毒劑都有很強的抵抗性，因此，豬場很難將其徹底凈化。

多明戈博士

楊漢春教授

施普榮博士

瑪莎博士

戴華榮高級獸醫師

1.2.2 致病性

4個大病，PMWS肯定是PCV2造成的；PDNS還有很多致病原因沒有搞清楚，PRDC也很復雜。還有繁殖障礙性疾病。其中，最重要的是PMWS。在我國主要發生在5～12周齡仔豬，對中國豬場主要是發生在保育期。感染豬場發病率在4%～60%，死亡率在4%～20%，差異之所以很多，因為豬場的管理水平不同。

1.2.3 免疫抑制

影響豬瘟的免疫效果；影響藍耳病免疫效果；影響偽狂犬免疫效果，等等大量信息證明。圓環病毒引起的免疫抑制是非常嚴重的。

1.2.4 普遍性極高

豬場圓環病毒的抗體陽性率高到達100%。

1.2.5 基因型多

圓環病毒結果雖然簡單，但是基因型有多個。我國的豬場分離出的圓環病毒基因型是需要重視的。

1.2.6 注意

最常見的繼發感染是副豬嗜血桿菌病。

1.2.7 是否有PCV2感染一定表現為PMWS呢？

一般認為，PMWS的豬場同時存在細小病毒、流感、肺炎支原體、胸膜肺炎放線桿菌其中的一項或幾項。因此說PCV2是發生PMWS的先決條件，這些細菌和病毒是促成因素。

1.2.8 控制措施

PMWS是一個多因素疾病，PCV2是先決條件。但也有很多其他影響因素。因此，首先需要從管理入手，綜合控制，另外，疫苗的免疫能夠提供很好的保護，而且效果明顯。

1.2.9 問答

問題1：請問控制圓環病毒的難點在哪？

楊漢春：就是很難清除，只能控制。另外，保育階段不要打油苗，因為這個刺激太強，會誘發PMWS。保育豬群感染PCV2不一定發病，但在強烈的刺激下，就會發病，因此，建議不要在保育期接種礦物油疫苗。

1.3 純化圓環病毒抗原PCATM特點（德國Hanover大學瑪莎博士）

1.3.1 什么是純化的抗原

對于圓環病毒，全病毒滅活，滴度很低，這樣滅活制作疫苗非常困難。所以我們提純病毒衣殼蛋白，但是滴度也很低。這兩種方式都行不通。

最后，通過桿狀病毒表達衣殼蛋白（ORF2，圓環病毒的關鍵蛋白），可產生大量抗原。另外，桿狀病毒不致病而且容易滅活，因此它是安全有效的。

1.3.2 優質佐劑特點

1）與抗原兼容；2）高度免疫原性；3）緩慢釋放；4）免疫產生早；5）持續時間長；6）安全方便。

采用聚合纖維為基質如海綿吸水一樣將抗原交聯在一起，游離的抗原馬上被免疫系統識別，交聯的抗原逐步從海綿中釋放出來，實現緩釋持久。

1.3.3 為什么選擇單針疫苗？

1）方便；2）應激小；3）豬場工作量小；4）免疫程序更精簡；5）降低疾病傳播的風險；

1.3.4 為什么選擇仔豬免疫？

PCV2主要發生在5周齡后，母源抗體不夠持久，僅免疫母豬只能推遲發病時間，不能阻止PMWS的發生所以選擇仔豬免疫。

1.3.5 如何確定最佳免疫時間？

仔豬出生后2～3周齡。

1.3.6 問答

問題1：請問發現有的豬出現皮炎癥狀，是否就是圓環病毒造成的？

瑪莎：不一定，要經過臨床和實驗室診斷。

問題2：圓環病毒疫苗是否可以用于緊急接種？

瑪莎：可以，但是選擇能夠挽救的豬只，剛剛出現病毒血癥的豬，有緊急接種的價值。而太重的就不需要浪費了。

問題3：如何同時控制藍耳病和圓環病毒？在豬瘟存在的情況下是否會影響圓環病毒疫苗免疫效果？

瑪莎：在韓國的生產實踐中，豬瘟和圓環病毒控制，先接種圓環病毒疫苗可以提高豬瘟控免疫的效果。這3種疾病都是免疫抑制性疾病，感染任何一種都會影響疫苗免疫的效果，因此，三種疾病同樣重要。

問題4：請問圓環病毒母源抗體保護多久？接種疫苗會沖突嗎？

瑪莎：母源抗體只能保護5周，3周齡時接種疫苗不影響免疫效果。

1.4 圓環病毒疫苗在美國的應用（美國資深獸醫顧問：施普榮博士）

2006年前，美國豬場的圓環病毒病壓力很大，但當時沒有疫苗可以使用。從2006年開始，有一部分豬場開始使用圓環病毒疫苗，但因為疫苗供應數量有限，很多豬場還訂購不到。隨著疫苗生產的數量增加，越來越多豬場開始采用疫苗防控，獸醫們也開始推薦豬場采用疫苗。目前，圓環疫苗在美國的免疫率已經高達95%。

1.4.1 各國PCV2疾病的發生

2005年前加拿大主要保育豬發病，2005年，所有的養豬地區頻繁發病。2006年-2007年美國育肥豬發病增多，有些豬場的育肥豬死亡率高達50%，該病逐漸覆蓋美國所以養豬地區。

1.4.2 美國圓環病毒病的臨床癥狀

1）經常發現同欄豬只有些發病，有些就不發病；

2）發病豬部分死亡，部分成為僵豬；

3）8～16 周發病最常見；

4）典型發病時間是轉入育肥豬舍得初期，2周左右，死亡高峰時間在之后的2周。

5）2004 年-2006年，統計每批次育肥豬的死亡率，可以看到雖然呈現波動變化，但總體看死亡率還是很高的。

6）豬皮膚蒼白，精神沉郁，體型消瘦，呼吸急促，腹瀉。如果，現在我們這里看到這樣的豬，就會判定為免疫失敗或漏免。

1.4.3 更多表現為亞臨床癥狀

1）多系統疾病伴隨消瘦；

2）高死亡率：在沒有新病原進入的情況下死亡率翻倍。

3）包括肺炎等呼吸道癥狀；

4）豬皮炎滲出綜合征；

5）腹瀉、消瘦等腸道癥狀。

1.4.4 診斷

1）豬群病史；

2）臨床表現；

3）組織樣本進行病毒和組織病理檢測；

4）血清學檢測；

5）回顧生產指標；從一份衣阿華大學提供的一份數據表明，從1993年到2006年，美國豬圓環病毒發病呈明顯上升態勢，特別是2006年陡然增加。因此，圓環病毒病有大規模爆發的特點。

1.4.5 2006-2009年美國養豬業田間數據

如果健康的豬群中有個別豬的體型明顯很小，消瘦，那么首先懷疑病毒病。進一步剖檢，腹股溝淋巴結腫大，腸系膜水腫；另外還有豬皮膚成片的紫色出血斑點，也要懷疑；第三，是豬的腹瀉。

1.4.6 Pipstone獸醫系統背景

有140000頭基礎母豬，每年提供300萬頭仔豬，合作豬場購買斷奶仔豬。獸醫診所為系統內部的所有豬場提供獸醫診斷和服務。系統內部2004年首次發現PCV2，零星發病，最初只在外購仔豬發現，后來在健康度很高的生產線也發現，并且育肥中期死亡率上升。但是沒有作為圓環病毒處理。2006年病例增多，不再是“個體現象”。發病前的死亡率一般為2%～5%，發病后到6%～10%；主要發生在12～18周齡豬群；抗生素治療無效；很多管理控制措施效果不明顯；疫苗上市馬上嘗試。

使用前做了一個小規模試驗。數據有限，因此評價標準只有死亡率降低。

1.4.7 圓環病毒病定位

保持良好的生物安全操作，避免引入疾病；維持高水平的清潔衛生；保持良好的飼養，應激最小化；管理好混合感染的風險；避免在圓環病毒血清陽轉是進行油苗接種。

1.4.8 免疫效果

幾個豬場的實際情況表明，發生藍耳病的豬場免疫圓環病毒免疫后，豬群死亡率明顯降低。因此，控制好圓環病毒能夠更好的幫助控制藍耳病。

有一個豬場我們沒有發現任何明顯的圓環病毒病，藍耳病檢測也是陰性，只有衣原體有檢出。我們判斷其PCV2為亞臨床癥狀。對豬群進行比較試驗，免疫組的生產性能會高很多。

1.4.9 問答

問題1：管理良好的豬場，需要使用圓環苗嗎？

施普榮：我不清楚你的豬場管理水平到底怎么樣，如果想嘗試圓環疫苗，完全可以通過試驗看出效果。

問題2：在Pipstone系統使用經驗看，圓環疫苗是否有什么副作用？

施普榮：我們沒有發現任何副作用。

問題3：為什么皮炎滲出綜合癥多發生在春末夏秋天，是否與蚊蟲叮咬有關？

施普榮：我也發現PNDS也季節性，這也許與高溫高濕有關。

問題4：如果圓環和藍耳病同時感染，先處理哪個？怎么辦？

施普榮：不同的場，情況不同肯定要區別對待。比如你的豬場藍耳發病正高發，控制藍耳就是緊要的，作為平時，這兩種病都要正常免疫，同等對待。

問題5：母豬要不要用圓環疫苗？

施普榮：這是非常好的問題，當疫苗供應不足的時候，我們嘗試過免疫母豬來保護小豬，但是事實上這是行不通的，因此，現在我們放棄免疫母豬。

1.5 規模豬場圓環疫苗免疫試驗（廣東湛江躍進豬場場長：戴華榮高級獸醫師）

廣東湛江供港豬場，1200頭基礎母豬，單點聯系生產，建廠27年。在2007年7月前生產非常穩定，7月以后豬群主要表現為呼吸道疾病綜合癥，在保育和育肥階段發病率很高，多次檢測主要是存在圓環病毒病，同時包括藍耳病，豬瘟，為狂犬等疾病。我們就針對圓環先進性免疫，采用對比試驗。2009年1月對本場東、西生產線各190頭仔豬于14日齡接種殷格發圓環病毒疫苗，另外190頭為對照組。試驗死亡率、平均日增重、臨床癥狀、料肉比4項指標。臨床上未出現任何不良反應，保育豬群的生產成績死亡率降低17.5%，平均日增重提高了45.7g/d。

問題1：貴豬場的免疫程序？

戴華榮：7天免疫藍耳，14天免疫圓環，21天免疫豬瘟苗。

1.6 總結

最后，亞洲區高級技術服務經理對各位專家的演講內容做了回顧和總結，讓與會代表重溫一天報告的重點內容和核心觀點。

2 規模豬場熱切關注

與會企業對圓環病毒疫苗能夠為豬場解決哪些問題，抱有濃厚興趣，我們隨機采訪了廣西柯新源豬場有限公司楊厚德總經理與海南羅牛山的兩位負責人。

記者：請問楊總，您對是否會考慮使用圓環病毒疫苗？

楊厚德（廣西柯新源）：我們決定使用，作為種豬場，首先要考慮的是客戶端利益，很多客戶路途遙遠，長途運輸會造成種豬的應激，而應激會誘發圓環病毒病的發病。另外，該疫苗是滅活苗，安全放心，如果是活苗我們肯定會慎重考慮了。

記者：請問楊總，您如何看待我國的圓環病毒病？

楊義發經理（海南羅牛山）：我們對圓環病毒病接觸不多，但是我認為該病是中國養豬業中非常重要的一種傳染病，能夠有疫苗產品進行控制，對養豬業肯定是好事。

記者：請問索總，如果豬場生產穩定，沒有顯著的圓環病毒病臨床表現，您是否會考慮采用疫苗進行圓環病毒免疫保護？

索緒峰經理（海南羅牛山）：豬場首先考慮到是投入產出比，對于亞臨床的影響，進行免疫到底能夠帶來多少效益，可以小范圍試驗，考察一下。

除我們采訪到的與會代表，很多企業已經確定使用意向。多年來，應對豬圓環病毒病始終沒用特效的方法與措施，現在，安全高效的疫苗登陸我國市場，對廣大養殖企業來說是一大利好消息。本刊將與廣大讀者一起繼續關注該疫苗的應用效果與市場前景。