復方甲硝唑藥膜的制備及含量測定

周曉虹

（廣州市第一人民醫院藥劑科，廣東廣州 510180）

硝定含漱液為本院自制制劑，其中的主要成分甲硝唑是治療厭氧菌感染的特效藥物，目前廣泛用于治療口腔疾病。醋酸氯己定為可用于皮膚及黏膜的消毒防腐藥，兩者合用治療口腔感染有很好的療效，但因藥物的局部濃度低，作用部位停留時間短，使其療效大打折扣，且口服含漱量大，不良反應嚴重。本文根據該處方及制備工藝進行改良，將其制成復合膜劑，以延長治療時間，加強局部治療效果，為本院提供一種新劑型。

1 儀器與試劑

751-GW分光光度計 （中華人民共和國上海分析儀器廠）；AL204 電子天平（METTLERTOLEDO）；HH·W21·Cr420電熱恒溫水濕箱（廣東省汕頭市廣播儀器廠）；東方-A型直熱式電熱恒溫濕干燥箱（廣州東方電熱干燥設備廠）；PVA124（批號：20070528）；CMC-Na（批號：20070107）；甘油（批號：20080124）；吐溫-80（批號：06031621）；甲硝唑對照品（批號：100191-200305，中國藥品生物制品檢定所）；醋酸氯己定對照品（批號：100183-1999902，中國藥品生物制品檢定所）。

2 方法與結果

2.1 復合膜的制備[1-3]

2.1.1 藥膜的制備

2.1.1.1 處方 甲硝唑0.256 g，醋酸氯已定0.1024 g，PVA1240.96 g，CMC-Na 0.48 g，吐溫-80、甘油各適量，蒸餾水 25 ml，制膜200 cm2。

2.1.1.2 制法 按處方量稱取PVA124，CMC-Na分別加適量蒸餾水浸取泡12 h，先將PVA124水浴加熱溶解，再將CMC-Na加入，攪拌溶解，待用。稱取甲硝唑、醋酸氯己定置乳缽，加少量水研磨，依次加入吐溫-80、甘油，研磨混勻，加入已溶解的成膜材料漿液中，攪拌均勻，置（60+5）℃水浴保溫脫泡30 min，手工玻璃板制膜200 cm2，自然晾干，備用。

2.1.2 覆蓋膜的制備

2.1.2.1 處方 PVA1241.28 g，甘油適量，蒸餾水加至12.8 ml。

2.1.2.2 制法 稱取PVA124加適量浸泡12 h，置水浴加熱溶解，加入甘油混合均勻，加蒸餾水調整至總體積至12.8 ml，備用。

2.1.3 復合膜的制備

取已溶解的覆蓋膜漿液涂于已晾干的藥膜表面，使其厚度為0.20～0.25 mm，自然干燥，約24 h后脫膜。于紫外燈下面滅菌15 min，剪成2 cm×2 cm塊即得。同法制得不含甲硝唑，而含有方中其他組分的復合膜作為空白膜。

2.2 復合膜外觀

本品為淡黃色，透明，無氣泡，厚薄均勻的薄膜。

2.3 復合膜的含量測定[4]

2.3.1 標準溶液的制備

精密稱取經105℃烘干至恒重的甲硝唑標準 50 mg，用蒸餾水溶解后，定容至100 ml量瓶中，搖勻，即得濃度為0.5 mg/ml標準甲硝唑貯備液。同法制得醋酸氯己定含量為0.5 mg/ml的標準溶液。

2.3.2 測定波長的選擇

取上述各對照品溶液2 ml，置100 ml量瓶中，加水稀釋至刻度制成 10 μg/ml甲硝唑、10 μg/ml醋酸氯已定的水溶液以及二者濃度均為10 μg/ml混合水溶液，以水為空白，用紫外分光光度計分別在200～380 nm波長范圍內掃描，吸收曲線見圖1。甲硝唑在318 nm波長處有最大吸收，醋酸氯己定、輔料在此波長處均無吸收，不干擾甲硝唑的測定。醋酸氯己定在230 nm波長處有最大吸收，對應的甲硝唑在281（350）nm波長處與230 nm處有等吸收點。因此選擇318 nm為測定波長，測定甲硝唑含量;230 nm為測定波長，350 nm波長為參比波長，以A=A230-A350計算醋酸氯己定的含量。

2.3.3 標準曲線的建立

分別精密稱取105℃干燥至恒重的甲硝唑對照品50 mg，醋酸氯己定對照品20 mg，置 100 ml量瓶中，加水稀釋至刻度。 分別精密量取 1、2、3、4、5 ml，置 100 ml量瓶中，加水稀釋至刻度，在318 nm波長處測定吸收度（A）值，在230 nm與350 nm波長處測定吸收度差值（A）。結果吸收度A值與甲硝唑濃度C1在5～25 μg/ml濃度范圍內呈良好線性關系，回歸方程為 A=0.053994 C1-0.008267（r=0.9998）；吸收度（A）值與醋酸氯己定濃度C2在2～10 μg/ml濃度范圍內呈良好線性關系，回歸方程為A=0.015737C2+0.011267（r=0.9999）。

2.3.4 回收率試驗

精密稱取處方量標準品，按處方制成3批樣品，分別剪取4 cm×8 cm復方藥膜，置燒杯中，并加入適量的水，于沸水中加熱，充分振搖，使完全溶解，放冷，過濾，定容于100 ml量瓶中。精密量取10 ml定容于100 ml量瓶中，測量其230、318、350 nm處的吸收度，計算甲硝唑及醋酸氯己定的濃度，計算回收率。見表1。

2.3.5 穩定性試驗

按回收率項下配制樣品溶液，密閉，室溫（20±5）℃條件下保存，分別于 0、1、2、4、8、12 h 時測定吸收度，計算得到的甲硝唑和醋酸氯己定的含量幾乎無變化。見表2。

2.3.6 樣品的含量測定

剪取4 cm×8 cm復方藥膜，按回收率項下測量其吸收度，代入回歸方程計算甲硝唑及醋酸氯己定的濃度。見表3。

表1 回收率試驗結果（n=9）Tab.1 Results of recovery test(n=9)

表2 樣品含量測定結果（%，n=5）Tab.2 Content determination results of samples(%，n=5)

表3 穩定性試驗Tab.3 The test of stability

3 討論

藥膜使用方便，有較強的生物黏合力，與漱口水比較，能集中更穩固地貼敷在潰瘍局部，延長藥物在患處的滯留時間，合理地控制藥物釋放的速度和藥量而產生良好的效果。

本膜劑采用醋酸氯己定和甲硝唑為主藥。醋酸氯己定為表面活性劑，具有相當強的廣譜抑菌、殺菌作用，對多種細菌有作用。甲硝唑對厭氧菌有強大的抗菌作用，兩藥合用，加強抗菌、消炎效果。

輔料方面甘油是增塑劑，使膜劑有適當的柔軟性。吐溫-80在膜劑中起到潤滑作用。在研究處方時選用了具有黏性的CMC-Na與成膜性能好的PVA124按不同比例混合制備藥膜，最后根據涂膜性、脫模性、膜的韌性及藥物分布的均勻過程，綜合評價，篩選出以 PVA124-CMC-Na（2∶1）為藥膜材料，PVA124為覆蓋膜成膜材料，使制成的復合膜兩層膜之間粘貼牢固，不翻卷，解決了單層藥膜貼于患者處易移動、脫落的問題，又起到了單向釋藥，掩蓋藥物苦味的作用，而在制備過程中聚乙烯醇和羧甲基纖維素鈉需預先浸泡，需要1 d時間，而驅趕氣泡為制膜的關鍵，試驗發現用60℃保溫驅趕氣泡效果好。

采用雙波長紫外分光光度法測定含量，兩種成分相互干擾少，簡單快捷，重復性好，是醫院直接質量控制的一種適用方法。

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