我院2006—2008年質子泵抑制劑使用情況分析

潘代勇

（柳州醫學高等?？茖W校第一附屬醫院藥劑科，廣西 柳州 545002）

質子泵抑制劑通過阻礙胃壁細胞H+/K+-ATP酶發揮抑制胃酸分泌的作用，是目前最有效的胃酸分泌抑制劑和抗潰瘍藥物。因其具有高效、低毒等特點，已成為全球最常用的處方藥之一。然而大量研究證實，質子泵抑制劑的過度使用在全球較為普遍，已成為亟待解決的問題之一。為了解我院質子泵抑制劑的使用情況，筆者對我院近3年的使用情況進行調查和分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院HIS管理系統提供的2006—2008年的藥品銷售數據。用藥頻度（DDDs）分析采用限定日劑量（DDD）法，DDD值根據2005年版《中國藥典》、第15版《新編藥物學》并結合臨床實際用藥情況確定。DDDs=某藥品的年消耗量/該藥的DDD值，日用藥金額（DDDc）=某藥的年銷售總金額/該藥的DDDs，不同給藥途徑的同一種藥分別統計。

2 結果

我院2006年、2007年、2008年抗酸藥及抗消化性潰瘍藥年銷售金額分別為64.94萬元、100.23萬元、101.76萬元，質子泵抑制劑年銷金額分別為59.81萬元、95.72萬元、92.77萬元，分別占抗酸及抗消化性潰瘍藥年銷售金額的92.10%，95.49%，91.17%；外科質子泵抑制劑年銷售金額分別為5.08萬、14.10萬元、19.30萬元，分別占質子泵抑制劑年銷售金額的8.50%，14.73%，20.81%。各種藥品的用藥統計見表1。

表1 2006—2008年質子泵抑制劑年銷售金額等情況

3 分析與討論

酸相關性疾病是全球常見病，隨著抑酸劑的出現，抑制胃酸分泌成為治療該類疾病的主要方式。H2受體拮抗劑（HR2RA）使消化性潰瘍的治愈率達到70%～85%，但停藥后復發率達到60%～70%。質子泵抑制劑作用于壁細胞胃酸分泌終末步驟中的關鍵酶H+/K+-ATP酶，抑酸作用較HR2RA更強且作用持久，促進潰瘍愈合的速度更快，愈合率更高。隨著新品種的不斷上市及價格逐漸下降，臨床應用的頻度不斷增加，超過了HR2RA成為治療酸相關性疾病的一線藥物。表1顯示，我院質子泵抑制劑的DDDs呈逐年上升趨勢，尤其是2007年比2006年增加了52.75%，這與我國消化性潰瘍患病率逐年下降情況不相符。質子泵抑制劑的銷售金額占酸相關性疾病治療藥物的90%以上，這是由于質子泵抑制劑目前已成為治療該類疾病的首選藥物。各藥的DDDc逐年下降，說明國家實施藥品招標采購政策、降低藥品價格取得了一定的成效。

奧美拉唑是第一個上市的質子泵抑制劑，該藥抑酸完全、作用強、持續時間長、對消化性潰瘍療效高，一直以來在抗酸治療中占據著主導地位。蘭索拉唑為第2代質子泵抑制劑，由于結構側鏈上導入氟，親脂性增強，生物利用度較奧美拉唑提高了30%[1]，其與質子泵的結合點較奧美拉唑增加了1個，故抑酸作用有所增強，對反流性食管炎的療效明顯高于奧美拉唑，但因其價格較高使得臨床應用受限。泮托拉唑對壁細胞的選擇性更為專一，口服生物利用度較奧美拉唑高7倍，且不受食物及抗酸藥的影響，與其他藥物配伍時安全性和有效性均高于奧美拉唑和蘭索拉唑[2-3]，因而更受到臨床青睞，其DDDs僅次于奧美拉唑。雷貝拉唑為新一代的質子泵強抑制劑，在抑制酸相關性疾病患者胃酸分泌方面，持續時間明顯長于奧美拉唑，且個體差異明顯低于奧美拉唑[4]。本品與其他質子泵抑制劑比較，抑酸速度快，作用強，因而緩解酸相關性癥狀亦快。2007年我院開始引進該品種，2008年很快得到了臨床的廣泛應用，其DDDc為蘭索拉唑的1倍多，但DDDs相當。埃索美拉唑為奧美拉唑的 S異構體，是質子泵抑制劑中抑酸能力最強的品種[5]，2008年我院新引進試用，但價格過高限制了其應用，相信隨著價格的降低其應用量應增大。近年來隨著奧美拉唑注射劑臨床的大量廣泛應用，有關其不良反應逐漸被發現并報道，國家食品藥品監督管理局發出通知，要求對注射用奧美拉唑鈉說明書進行修訂，使其應用的主導地位受到了影響，2008年DDDs明顯下降，取而代之的是泮托拉唑。值得一提的是，表1數據所顯示的DDDs與DDDc相關性不大，表明臨床更注重于藥物的療效而忽視其經濟性。

質子泵抑制劑適應證為消化性潰瘍、反流性食管炎、卓-艾氏綜合征、消化道出血，因此臨床上常用于預防全身麻醉或大手術后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎。此外質子泵抑制劑還常規用于預防嚴重創傷、大手術、大面積燒傷、顱內病變、敗血癥及其他嚴重臟器病變或多器官功能衰竭引起胃黏膜糜爛、急性潰瘍大出血等，這使質子泵抑制劑在外科領域的應用越來越廣泛。表1數據顯示，我院質子泵抑制劑在外科的使用量增長迅速，這是因為質子泵抑制劑能快速、強效地抑制胃酸分泌，有效預防應激性潰瘍的發生，但從藥物經濟學角度出發，較廉價的HR2RA是否可作為預防用藥值得商榷。

4 結語

盡管質子泵抑制劑是治療酸相關性疾病的有效藥物，然而不斷有研究證實，全球接受治療的患者中有25%～70%并不符合適應證，質子泵抑制劑被過度應用。隨著其廣泛應用，越來越多的不良反應逐步被發現。因此，建議醫師嚴格遵守此類藥物的適應證，以達到安全、有效、經濟用藥的目的。

[1]王金生.第二代質子泵抑制劑——蘭索拉唑[J].中國醫藥學報，1994（4）：18.

[2]Kromer W.Similarities and difference in the properities of substituted benzimidazoles：a comparison between pantoprazole and related compounds[J].Degestion，1995，56（5）：443.

[3]Beil W，Staar U，Sewing KF.Pantoprazole：a novel H+/K+-ATP ase inhibitor with an improved pH stability[J].Eur J Pharmacol，1992，218（23）：265.

[4]雷貝拉唑多中心臨床觀察協作組.雷貝拉唑對胃潰瘍患者胃內pH值的影響[J]. 中華內科雜志，2004，43（9）：675-678.

[5]梁建華，張石革.質子泵抑制劑的研究進展與臨床應用[J].中國藥房，2002，13（1）：51.