河南科技大學第三附屬醫院洛陽東方醫院神經內科(洛陽 471003) 李保國 任 琳 朱曉臨
帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是老年人中患病率和致殘率較高的神經系統退行性疾病之一。目前治療 PD的藥物都是以改善臨床癥狀為主的,無法控制其進展。左旋多巴(及復方左旋多巴)是目前最經典有效的 PD治療藥物[1],但隨著應用時間的延長,其療效減弱,不良反應增多。為緩解病情、避免不良反應,新的抗 PD藥物及治療方法不斷被研制和開發。現將我科對部分早期 PD病人超聲治療的療效觀察報道如下。
1 一般資料 選自 2007年8月至 2008年8月在我科接受超聲治療的 PD患者,必須同時滿足以下條件:①原發性 PD患者 (采用 1984年10月全國錐體外系疾病討論會制定的原發性帕金森病診斷標準進行診斷);②病程≤ 2年、年齡≤65歲、Hoehn-Yahr分期I~Ⅲ期;③入組前未采用藥物治療或采用某一正規藥物治療方案超過 2個月,但 Webster評分及患者自覺癥狀改善不明顯,且入組后未再增加原有藥物劑量和(或)接受新的藥物治療方案。有下述情況之一者未能入組:①繼發性帕金森綜合征,帕金森疊加綜合征,已行手術治療的 PD患者;②合并嚴重心、肝、腦、腎疾病;③不能接受至少一療程正規治療、回訪及自我評估的 PD患者。最終共入組 32例,其中男 22例,女 10例;年齡 45~64歲 ,平均 56.35± 4.54歲;病程 3~22個月,平均 13.17± 2.71個月;Hoehn-Yahr分級:I期 18例,Ⅱ期 10例,Ⅲ期 4例;改良 Webster評分 7~18分,平均 11.31± 3.17分。
2 方法
2.1 治療方法:入組患者在原藥物治療方案不變的基礎上接受超聲治療。采用洛陽康立腦血管病研究所研發的腦病超聲治療儀,選取聲強 0.75W/cm2,頻率 800kc/s,以患肢對側(或雙側)顳窗為超聲治療部位,20min/1次? d,連續 5~7次為一療程。如存在不良反應,隨時中斷治療。
2.2 療效觀察:療程開始前,療程結束時,及療程結束后 1周對入組患者進行改良 Webster評分,由兩名未參與試驗設計的神經科專業醫師分別進行評分,取平均值。
2.3 不良反應監測:療程開始時,療程結束時,及療程結束后 1周檢查入組患者臥 /立位血壓及心率,血、尿常規、轉氨酶、膽紅素、尿素氮、肌酐、心電圖、腦電圖。并及時記錄、處理療程中出現的不良反應狀況。
3 統計學方法 療程開始時,療程結束時,及療程結束后 1周分別采用單因素方差分析,兩兩比較采用 q檢驗,數據統計由 SPSS11.0軟件包完成。
1 臨床療效 Webster評分比較:入組 PD患者超聲治療療程結束時及療程結束后 1周 Webster評分均較治療前降低,差別有統計學意義(均 P<0.01);療程結束后 1周較療程結束時評分回升,差別有統計學意義(P<0.05),見附表。
附表 治療前、結束時及結束后1周Webster評分比較()

附表 治療前、結束時及結束后1周Webster評分比較()
注:與治療前比較* P<0.01;與療程結束時比較△P<0.05。
觀察時間 n Webster評分療程開始前 32 11.31±3.17療程結束時 32 7.84±3.58*療程結束后 1周 32 8.68± 4.02*△
2 不良反應 兩名患者在超聲治療時曾感頭暈,將強度減量后未再有不適。隨訪期間患者均未出現直立性低血壓及心率異常,治療前后血、尿常規、轉氨酶、膽紅素、尿素氮、肌酐、心電圖、腦電圖等實驗室檢查指標均無異常改變。
PD是一種神經系統變性疾病,它在老年人中有較高的患病率和致殘率,從而造成嚴重的個人及社會危害。目前的治療都是針對改善臨床癥狀的,無法控制其進展,故如何保護神經元的變性進程,阻斷或延緩細胞死亡并干預潛在的細胞死亡機制是迫切需要解決的問題[2]。對于早期 PD患者,藥物治療應以“最小劑量達到滿意效果”為準則,不求完全控制癥狀,以延緩疾病進展、盡可能延長癥狀控制的年限,減少藥物副作用為目標。目前國內多采用單胺氧化酶 B抑制劑+維生素 E、DR激動劑、金剛烷胺和(或)抗膽堿能藥物等聯合治療方案,但癥狀改善并不滿意[3]。
超聲治療在腦血管病中的應用已有近半個世紀的歷史,而其在帕金森病中的應用鮮有報道。我們發現超聲治療對部分帕金森患者(尤其是早期患者)亦有一定的療效。本研究中,對治療前、治療結束時及治療后 1周 Webster評分行自身配對比較,結果顯示經超聲治療后患者 Webster評分顯著降低;治療后 1周Webster評分雖較治療結束時略有回升,但仍較治療前降低,表明超聲治療可不同程度的改善早期 PD患者的臨床癥狀,這種療效不僅在療程結束時顯著,而且可持續到療程結束后 1周。同時,部分患者在超聲治療療程中可一定程度減少原有口服藥物劑量,提示超聲治療與藥物治療可能有一定協同作用;而另有 3例患者在單一超聲治療下癥狀亦有所改善,提示超聲治療本身或許可作為一種有效的治療方法。此外,超聲治療結束后療效具有一定的持續性提示其在延緩 PD的發展進程中亦可能有所作用。目前對于超聲治療 PD的深層機制了解甚少,結合超聲治療在腦血管病中的應用,我們認為其可能機制主要與其理化、溫熱、機械等效應有關[4~6],通過影響氧化應激、興奮性毒性等可能過程發揮作用[7]。研究中,患者主觀療效評估總有效率均高于相應客觀評估結果,提示超聲治療作為一種新型治療方案可能對 PD患者有一定心理治療效果。而通過不良反應的監測,表明本研究所采用的超聲治療方案安全可行。
帕金森病應采取綜合治療,治療方案需個體化,我們認為在早期帕金森病人中,超聲治療至少可能成為藥物治療的有效補充,協助控制癥狀,減少藥物劑量,推遲開始使用左旋多巴制劑的時間。當然這還需要更大樣本及設立平行對照組等進一步研究的支持。至于是否能夠延緩 PD病情的進展,進而有一定的預防功效,從真正意義上的促進神經功能改善和功能重建,還有待于更長時間和更深層次的研究。
[1] Schapira AHV.Present and future drug treatment for Parkinson’s disease[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2005,76:1472-1478.
[2] Tilley BC,Palesch YY,Kieburtz K,et al.Optimizing the ongoing search for new treatments for Parkinson disease: Using futility designs[J].Neurology,2006,66:628-633.
[3] 陳生弟,葉 民.關于帕金森病臨床治療中的若干問題[J].臨床內科雜志,2004,21:54-56.
[4] Alexandrov AV,Molina CA, Grotta JC,et al.Ultrasound-Enhanced Systemic Thrombolysis for Acute Ischemic Stroke[J].N Engl JM ed,2004,351:2170-2178.
[5] Culp WC,Porter TR,Lowery J,et al.Intracranial Clot Lysis With Intravenous Microbubbles and Transcranial Ultrasound in Swine[J].Stroke,2004,35:2407-2411.
[6] D'Vaz AP,Speed CA,Jenner JR,et al.Pulsed lowintensity ultrasound therapy for chronic lateral epicondylitis: a randomized controlled trial[J].Rheumatology,2006,45:566-570.
[7] Hague SM, Klaffke S, and Bandmann O.Neurodegenerative disorders: Parkinson’s disease and Huntington’s disease [J]. Neurol Neurosurg Psychiatry,2005,76:1058-1063.