丹紅注射液對充血性心力衰竭患者的臨床療效及對血漿NPY、CGRP水平的影響

廣東省廉江市人民醫院心血管內科(廉江 524400)

蘇偉青 馮日芳 劉華春 麥冰芳 陳肖堅 姚林玲 彭玉蘭

充血性心力衰竭(CHF)發病機制目前尚未完全明了,心力衰竭的進程中的惡化不僅僅是血液動力學障礙,也是神經內分泌激活的結果[1～3]。研究心力衰竭過程中血管活性物質的變化,對防治心衰有一定的臨床意義。目前研究表明,神經內分泌機制在 CHF的發生發展中可能起重要作用。近年來中藥丹紅注射液大量應用于臨床,有關其對 CHF患者血漿神經肽 Y(NPY)、降鈣素相關基因肽(CGRP)水平的影響并不多,本文旨在探討丹紅注射液對 CHF患者血漿 NPY、CGRP水平的影響。

資料與方法

1 臨床資料 ①心力衰竭治療組:選擇 2005年1月至 2006年12月廉江市人民醫院心內科患者住院中經臨床確診的 CHF患者 80例,其中男 58例,女 22例 ,年齡 75± 14歲 ,病程 1～15年,平均 8± 4年。基礎心臟病:風濕性心臟病 34例,冠心病 37例,擴張型心肌病 7例,其他心臟病 2例,其中合并快速性心房顫動38例,頻發室性早搏 12例,NYHA心功能分級:Ⅱ級16例,Ⅲ級 27例,Ⅲ級 37例。排除標準:合并嚴重感染、慢性阻塞性疾病、肢體活動障礙、腎功能不全(血肌酐≥300ug/L)、收縮壓≤90mmHg、單純二尖瓣狹窄、洋地黃使用禁忌證、肝功能異常、凝血功能異常、糖尿病、腦梗死、腦出血急性期等。治療組 80例患者按隨機原則分為常規組與丹紅組各 40例,兩組年齡、性別、基礎病無明顯差異,兩組均采用吸氧、強心、利尿、擴張血管、對癥治療(地高辛或西地蘭、卡托普利、速尿、安體舒通等正規抗心衰治療)。丹紅注射液治療在上述治療的基礎上加用丹紅注射液,療程均為 2周。②對照組:選擇我院同期體檢中心健康者 60例,其中男 43例,女17例 ,年齡 68± 13歲 ,均無心、肺、腦系統疾病 ,肝、腎功能和血糖血脂、心電圖檢查均無異常。

2 方 法 CHF治療組患者于入院后第二天,治療 21周及對照組均于清晨空腹采血,采血量均為4ml,分別注入 7.5%EDTA二鈉 40μl和抑肽酶 60μl試管中,混勻后在 4℃,3 000r/min離心 10min,分離血漿于-20℃下保存同批測定。采用放射免疫分析法(試劑盒由北京解放軍總醫院,東北免疫技術研究所提供 )。血樣品標本全部經無水乙醇處理,直接測定NPY、CGRP含量,由專人同時完成。

3 療效判定標準 按 NAHY標準進行心動能分級,療程結束后,記錄分級變化:①顯效:治療后心功能改善 2級或達到 1級;②有效:心功能改善 1級而未達到心功能 1級,癥狀,體征及各級檢查有所改善;③無效:心功能無改善或惡化。

結 果

1 治療組與對照組血漿 NPY和 CGRP水平的比較 治療組經常規的抗心衰治療均有效,其中顯效68例,有效 9例,無效 3例,總有效率達 96%。治療組治療前血漿 NPY水平明顯高于對照組(P＜0.05),CGRP水平明顯低于對照組(P＜0.05);治療后 NPY水平降低而 CGRP水平升高;治療≥1周 NPY的水平明顯低于治療前(P＜0.05),CGRP水平明顯高于治療前(P ＜ 0.05),見表 1。

表1 兩組治療前后血漿 NPY、CGRP水平的變化(pg/ml)

2 丹紅注射液與常規治療組血漿 NPY和 CGRP水平的比較 兩組治療充血性心力衰竭均有效,其中丹紅治療組 40例顯效 35例,有效 4例,無效 1例,總有效率 97.5%;常規治療組 40例,顯效 33例,有效 5例,無效 2例,總有效率 95%,兩組有效率比較無顯著性差異(P＞0.05)。常規治療組和丹紅注射液治療組治療后血漿 NPY水平較治療前有顯著降低(P＜0.05),血漿 CGRP水平有顯著升高(P＜0.05),丹紅注射液治療組改善更加顯著(P＜0.05),見表 2。

表2 兩組治療前后血漿 NPY-CGRP水平的變化(pg/ml)

3 CHF患者血漿 NPY和 CGRP水平變化與心功能的關系 見表 3。

4 心功能分級與血漿 NPY、CGRP水平的相關性。血漿 NPY水平與心功能狀態呈正相關(r=0.83,P＜0.05);血漿 CGRP與心功能狀態呈負相關(r=-0.63,P＜0.05)。

表3 血漿 NPY和 CGRP濃度與心功能的關系()

表3 血漿 NPY和 CGRP濃度與心功能的關系()

注:與對照組比較△P＜0.05;與對照組比較*P＜0.01

組別 n NPY(pg/ml) CGRP(pg/ml)正常對照組 60 105.67±32.57 58.36±14.18 NYHAⅡ 16 206.31± 45.33* 32.32± 8.30△NYHAⅢ 27 325.66± 60.51* 24.82± 3.73*NYHAⅣ 37 407.76± 63.52* 13.51± 2.05*

討 論

目前研究表明:神經內分泌機制在 CHF進展中起關鍵作用[4]。NPY是一種含 36個氨基酸殘基的多肽[5],廣泛分布于中樞神經系統,NPY作為神經遞質或調質發揮其對心血管活動的調節作用,NPY具有較強的縮血管作用,對心肌具有劑量依賴的負性肌力作用[6]。 NPY主要是通過突觸后膜上特異性的受體,對血管發揮收縮增強和舒張抑制作用,使總外周阻力增加和周圍組織器官血流減少[6]。梁敏等[7]文獻報道CHF患者 NPY明顯高于正常對照組,這與本研究結果一致。本研究顯示心衰程度越嚴重,NPY升高越顯著,且與心衰的嚴重程度之間呈明顯負相關。表明心力衰竭時 CHF患者心輸出量減少,直接或間接引起NPY含量升高,嚴重損害心臟功能。提示 NPY參與了CHF病理生理過程并可作為判斷心衰程度的指標。

CGRP由 37個氨基酸組成,分子量 3 800,半衰期為 18min,與受體結合后,是 ATP產生,增加心臟指數和心肌收縮力,促進前列環素釋放,發揮舒血管效應,是體內最強的血管擴張劑之一[8]。CGRP還具有降低血液黏度、增加冠脈血流量、拮抗內皮素及內源性細胞作用[8]。關于 CHF患者中血漿 CGRP水平變化,目前文獻報道不一。本研究結果顯示 CHF患者血漿 NPY水平明顯高于對照組,且與心衰嚴重程度呈正相關,心衰糾正后 CGRP水平隨之升高,這與文獻報道相符[9]。提示測定 CGRP水平對評價心力衰竭嚴重程度提供可靠的參考價值。

丹紅注射液是丹參、紅花等提取物的重要注射劑,具有活血化淤,通脈舒絡作用。本研究中,我們對 40例CHF患者在常規治療基礎上加用丹紅注射液,并與 60例 CHF患者在常規治療者對照,兩組心功能以及血漿NPY及 CGRP水平升高更明顯均較對照組有明顯改善,丹紅注射液治療組的療效及對血漿 NPY及 CGRP水平的影響更顯著,提示丹紅注射液對神經-內分泌因子的平衡失調有良好的調節作用,對 CHF的預后有重要的治療價值。其可能機制有:①降低血清總膽固醇和低密度脂蛋白,延緩動脈粥樣硬化形成;②改善循環,降低外周阻力增加組織灌注,使 NPY生成減少,降解增加;③調節血管內皮細胞生成和釋放 CGRP,保護血管內皮功能;④改善血流動力學,加強心肌收縮力而不增加心肌耗氧量,能擴張冠狀動脈;⑤抗血栓形成和改善血流動力學。本研究結果表明丹紅注射液具有良好的耐受性,無過敏性反應及低血壓,心動過速等不良反應發生,是治療 CHF安全、有效的藥物。因本研究量較少,他們之間的相互關系有進一步研究證實。

[1] Di-Bona GF,Sawin LL.Role of neuropeptide Y in renal sympathetic vasoconstriction:studies in normal and congestive heart failure rats[J].J Lab Clin Med,2001,138(2):119-129.

[2] Spieker LE,Noll G,Ruschitzka FT,Endothelin A receptor antagonists in untouched[J]Heart failure:Blocking the beast while leaving the beauty untouched[J]? Heart Fail Rev,2001,6(4):301-305.

[3] Lucas M ,Jasmin JF,Dupuis J.Effect of ET(A)receptor antagonist on pulmonary hypertension and vascular reactivity in rats with congestive heart failure[J].Plum Pharmacol Ther,2001,14(4):307-314.

[4] Aronson D,Burger AJ.Neurohormonal prediction of mortality following admission for decompensated heart failure[J].Am JCardiol,2003,91(2):245-248.

[5] Spieker LE,Noll G,Ruschitzka FT,et al.Endothelin receptor antagonists in congestive heart failure: A new therapeutic principlefor the future[J].Am Coll Cardiol,2001,37(6):1493-1505.

[6] Lepailleur-Enouf D,Egidy G,Philippe M,et al.Pulmonary endothelinergic system in experimental congestive heart failure[J].Cardiovasc Res,2001,49(2):330-339.

[7] 梁 敏,黃運柏 ,梁 寧.壓寧定對充血性心力衰竭患者血漿 NPY含量的影響 [J].中國急救雜志,2000,20(4)∶214-215.

[8] LucasM,Jasmin JF,Dupuis J.Effect of ET(A)receptor antagonist on purh onary hypertention and vascular reactivity in congestive heart failure[J].Purh acol Ther,2001,14(4):307-314.

[9] 趙 卓,吳立榮.萘哌地爾對充血性心力衰竭患者血漿降鈣素相關基因及肽神經肽 Y的影響[J].貴陽醫學院學報,2005,30(4)321-323.