降纖酶聯合低分子右旋糖酐治療糖尿病并進展性腦梗死臨床觀察

徐秋煥 明春梅 宋 芳 陳 濤 丘 爽

湖北棗陽市第一人民醫院 棗陽 441200

我院自2005-03～2009-03應用降纖酶聯合低分子右旋糖酐治療糖尿病并進展性腦梗死65例,取得滿意效果,現報告如下。

1 資料和方法

1.1一般資料隨機收集2型糖尿病進展性腦梗死患者130例,均符合1999年WHO糖尿病診斷標準及全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準。均經頭顱CT或MRI證實,隨機分為 2組,治療組 66例,男40例,女 26例,平均年齡(62.038±7.76)歲。對照組64例,男37例,女27例,平均年齡(61.35±7.86)歲。2組治療前按神經功能缺損程度進行評分,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。均排除腦出血、大面積腦梗死。無嚴重的全身并發癥、出血性疾病或出血傾向;未用抗凝劑;用藥前測凝血酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原均在正常范圍。

1.2治療方法對照組:胰島素降糖,口服阿司匹林100 mg/d,靜滴血塞通注射液和腦蛋白水解物注射液;治療組:在上述基礎上加用降纖酶首劑10 U+0.9%氯化鈉250 mL靜滴,以后隔日一次,5 U/次,共 2次,總劑量20 U。低分子右旋糖酐250 mL/d加普通胰島素5 U,1次/d,連用7 d。治療21 d一療程。合并高血壓、高血脂、冠心病的患者常規給予相應的藥物治療。

1.3評定標準按1995年全國第四次會議通過的神經功能缺損程度及生活狀態進行評分[1]。基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%,病殘程度0級;顯著進步:功能缺損評分減少46%～90%,病殘程度1～3級;進步:功能缺損評分減少18%～45%;無變化:功能缺損評分減少或增加17%以內;惡化:功能缺損評分增加18%以上。

1.4不良反應觀察期間注意患者癥狀和體征的變化及實驗室檢查方面的不良反應。根據不良反應的評價標準,判斷藥物的安全性。

1.5統計學處理數據以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1臨床療效比較見表1。治療組顯效率72.7%,總有效率89.3%;對照組顯效率 32.8%,總有效率62.5%,2組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。

表1 2組臨床療效的比較 [例(%)]

2.2 2組治療前后神經功能缺損情況比較見表2。2組患者治療前神經功能缺損評分差異無統計學意義(P＞0.05),治療后2組比較,治療組神經功能缺損評分明顯優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.01)。

表2 2組治療前后神經功能缺損程度評分比較 ±s)

表2 2組治療前后神經功能缺損程度評分比較 ±s)

對照組治療前后比較,P＜0.01;治療后2組比較,P＜0.01

組別 n 治療前 治療后7 d 14 d 21 d治療組 6622.04±8.01 16.81±6.09 15.21±7.65 13.29±7.61對照組 6421.85±9.06 20.81±8.70 18.49±8.09 16.31±9.03

2.3不良反應用藥后未發現過敏及其他不良反應,對肝腎功能無明顯影響。

3 討論

有文獻報道,糖尿病患者的血液流變性存在明顯異常,處于高黏、高聚、高凝狀態[2]。患者受遺傳、胰島素分泌異常、高血脂、微血管病變、高血壓等因素的影響,動脈粥樣硬化的發病率較高,糖尿病患者高且早,更易發生腦梗死[3]。

進展性腦梗死是指發生在起病后48～72 h,因腦缺血的進展或組織壞死加重而出現神經功能惡化的一類腦梗死。國內外學者對腦梗死的研究表明,血漿纖維蛋白原的增高時腦卒中的獨立危險因素,高纖維蛋白原水平一方面可以導致血黏稠度的升高,引起血栓形成;另一方面Fbg是促進血小板聚集的最主要的血液蛋白質,血小板膜上含有3個Fbg黏著受體,Fbg通過分子含有的結合位點與毗鄰的血小板Fbg受體結合而是血小板聚集,促進血栓形成[4]。因此,梗死的進展對血栓進展起很大作用,如何阻止癥狀加重和進一步惡化使神經功能缺損在短期內得到明顯的恢復將明顯影響血栓患者預后。

降纖酶取材于蝮蛇蛇毒,能降低血液中纖維蛋白原的Aa鏈,生成可溶性纖維蛋白,間接促進血管內皮釋放組織型纖維蛋白原激活物,同時降低纖維酶原激活劑抑制物的活性,減少纖溶抑制酶,還可以降低血液中增高的纖維蛋白原,溶解血栓及血管再通,減少了腦缺血損害[5]。進展型腦梗死患者平均動脈壓較低,其腦灌注較非進展者差,同時纖維蛋白原水平升高,不僅使血漿黏度增高,且細胞聚集性增高,而且使全血黏度也增高。從而使梗死發展,神經功能惡化,低分子右旋糖酐為一種血容量擴充劑,增加血漿容積,維持有效循環量和恢復血壓,產生升壓和改善微循環作用,增加腦灌注。兩藥從不同的環節抗凝、抗血栓,是進展性腦梗死安全有效的藥物。

在糖尿病并進展性腦梗死的治療過程中,應使用胰島素強化治療控制血糖。現已發現腦中存在胰島素受體,胰島素可與胰島素受體結合,降低腦細胞對糖的攝取,從而降低腦細胞內糖的儲存,減少乳酸產生的底物,從根本上糾正細胞酸中毒[6],保護腦細胞能量代謝,從而減輕局部腦組織缺血、水腫壞死。

[1]中華醫學會,全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[2]楊芳,王中心,吳秀娟.糖尿病患者血液流變性和血脂的變化[J].實用糖尿病雜志,2002,10(1):24-25.

[3]劉新民.內分泌代謝疾病鑒別診斷學[M].北京:科學出版社,1990:370.

[4]吳振東,陳江波.低分子肝素和降纖酶聯合治療進展型腦梗死的療效及安全性研究[J].中國實用內科雜志,2005,25(2):150-151.

[5]田勁梅,許貞玉,戎芳.兆科降纖酶的特點及臨床應用前景[J].中國新藥雜志,1999,8(4):272.

[6]周成業,黃如訓,曾進勝.胰島素治療腎血管性高血壓大鼠腦梗死的試驗研究[J].臨床神經病學雜志,2000,13(11):137-139. (收稿2010-06-21)