依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者血清高敏感C反應(yīng)蛋白及IL-8的影響

張 為 周博峰 胡才友 呂 淵 甘文玉

廣西江濱醫(yī)院 1)神經(jīng)內(nèi)二科 2)檢驗(yàn)科 南寧 530021

本研究通過依達(dá)拉奉治療急性腦梗死,觀察它對(duì)血清C反應(yīng)蛋白含量和白介素8及神經(jīng)功能的影響,從而揭示其可能的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1對(duì)象2007-07～2009-07在我院神經(jīng)內(nèi)科住院急性腦梗死患者60例。經(jīng)頭部CT或M RI檢查證實(shí)有梗死灶,符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡＜75歲,發(fā)病在72 h內(nèi)的腦梗死患者。排除出血性腦梗死、復(fù)發(fā)性腦梗死、合并嚴(yán)重心肝腎功能不全和昏迷者。將60例患者隨機(jī)分為治療組30例(依達(dá)拉奉治療組),男 18例,女 12例,年齡46～73歲,平均(61.8±6.8)歲;對(duì)照組30例,男 16例,女 14例,年齡 49～74歲,平均(62.1±4.3)歲。2組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法

1.2.1 治療方法:2組基礎(chǔ)治療藥物相同,包括脫水降顱壓、抗血小板聚集、調(diào)脂、控制血壓等。治療組予依達(dá)拉奉注射液(吉林博大制藥有限公司)30 mg溶于生理鹽250 mL靜滴,2次/d,連用15 d。其他治療同對(duì)照組。對(duì)照組:給予丹參粉針400 mg溶于生理鹽250 mL靜滴,1次/d,連用15 d。

1.2.2 血清hs-CRP及IL-8檢測(cè):患者在分別入院后次日及治療后7 d及15 d清晨抽取空腹肘靜脈血3 mL,不抗凝,室溫度放置2 h,離心,取血清置于冰箱-20℃保存。采用ELISA法檢測(cè)血清hs-CRP及IL-8的水平。

1.2.3 療效判定:治療前后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHSS)分別于治療前后對(duì)神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分。同時(shí)檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較采用F檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分治療組與對(duì)照組組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)間神經(jīng)功能評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),治療前最高,隨后逐漸降低;治療組7 d及15 d與對(duì)照組神經(jīng)功能評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),治療組神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯低于對(duì)照組,見表1。

表1 2組不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能缺損評(píng)分 (s)

表1 2組不同時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能缺損評(píng)分 (s)

與對(duì)照組比較,☆P＜0.01

組別 n 神經(jīng)功能缺損評(píng)分治療前 治療后7 d 治療后15 d治療組 30 20.52±7.313.13±5.19☆10.28±4.76☆對(duì)照組 30 20.48±7.5 16.48±5.41 15.01±5.07

2.2 2組患者不同時(shí)間點(diǎn)Hs-CRP及IL-8水平的變化治療組和對(duì)照組組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),2組在 7 d時(shí)hs-CRP及 IL-8水平最高,與其他時(shí)間點(diǎn)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),隨著病程延長(zhǎng)hs-CRP降低。治療組患者血清hs-CRP及IL-8水平治療前與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療組治療后7 d及15 d hs-CRP及IL-8水平明顯均低于對(duì)照組(P＜0.01),見表 2。

表2 2組不同時(shí)間點(diǎn)hs-CRP及 IL-8水平的變化 (s,mg/L)

表2 2組不同時(shí)間點(diǎn)hs-CRP及 IL-8水平的變化 (s,mg/L)

與對(duì)照組比較,☆P＜0.01;不同時(shí)間點(diǎn)比較,■P＜0.01

組別 n IL Hs-CRP -8治療前 治療7 d 治療15 d 治療前 治療7 d 治療15 d治療組 30 7.16±3.17 8.46±3.69☆ 2.16±1.34☆■ 29.68±13.47 36.48±15.48☆ 19.23±14.73☆■對(duì)照組 30 7.11±3.46 11.26±3.17 3.97±1.68■ 30.41±14.59 38.97±15.42 23.48±15.41■

2.3不良反應(yīng)2組用藥前后血尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖均無明顯異常,未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

有眾多的研究表明,動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性病變。CRP作為血管炎癥標(biāo)志物是由活化巨細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生的反應(yīng)蛋白,與動(dòng)脈硬化的發(fā)生和演變密切相關(guān),可預(yù)測(cè)未來心腦血管事件的發(fā)生[1]。Pasceri等[2]的研究顯示,CRP能以時(shí)間和劑量依賴方式誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1),使MCP-1水平顯著增高。MCP-1在單核細(xì)胞進(jìn)入動(dòng)脈粥樣斑塊形成部位的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,此外它還具有促凝作用。Pence等[3]的研究結(jié)果表明,CRP與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān),CRP在腦血管疾病預(yù)后中是一個(gè)有效指標(biāo)。Montaner等[4]研究證實(shí)血清CRP水平能反映腦梗死病變的嚴(yán)重程度,并與腦梗死的面積有關(guān)。IL-8是1987年Yoshimura發(fā)現(xiàn)的一種分子量為8～10 kD的多肽,它是一種多源的細(xì)胞因子。IL-1、TNF、LPS和PM A均能誘導(dǎo)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等合成和分泌IL-8。眾多研究表明,IL-8有中性粒細(xì)胞趨化劑的所有特性,可誘導(dǎo)形態(tài)改變、趨化;細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度一過性升高;顆粒內(nèi)含物釋放;黏附蛋白上調(diào),生物活性脂質(zhì)形成和呼吸爆發(fā),釋放超氧化物和溶酶體酶,從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)[5],是在炎癥病理過程中起重要作用的細(xì)胞因子。目前已有許多研究顯示,IL-8與急性腦梗死亡密切相關(guān)。高瑞利等[6]的研究發(fā)現(xiàn),IL-8參與了急性腦梗死后的病理生理過程,并與病灶的大小有關(guān)。劉志輝等[7]也報(bào)道了腦梗死患者急性期血清和CSF中IL-8水平在大面積腦梗死組及重度神經(jīng)功能缺損組均顯著高于小面積腦梗死組和神經(jīng)功能缺損程度較輕組,且血清和CSF中與腦梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度均呈正相關(guān)。總之,CRP及IL-8水平與動(dòng)脈硬化及腦梗死的程度呈正相關(guān)。同時(shí)又是療效評(píng)估、預(yù)后檢測(cè)指標(biāo)。

依達(dá)拉奉是新型強(qiáng)效的自由基清除劑,它能通過清除自由基,如O2-、NO等,從而抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫和腦組織損傷,并抑制白三烯的合成,且依達(dá)拉奉分子量小,具有親脂性,血腦屏障的通過率可達(dá)60%,能夠減少缺血半暗帶的面積,抑制遲發(fā)神經(jīng)元死亡,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞損害,抑制缺血性腦水腫,從而保護(hù)腦組織,改善神經(jīng)功能。本研究顯示依達(dá)拉奉組及丹參粉組在治療后7 d CRP及IL-8水平達(dá)到最高峰,在治療15 d后CRP及IL-8水平則明顯下降,這與腦梗死急性期的病理生理過程一致。但本研究中依達(dá)拉奉組CRP及IL-8水平在7 d及15 d均明顯低于丹參粉組,這說明依達(dá)拉奉組在減輕炎癥反應(yīng)方面要優(yōu)于丹參,這與神經(jīng)功能的改善相符。表明依達(dá)拉奉作為小分子自由基清除劑,能更好幫助神經(jīng)功能的恢復(fù),起到腦保護(hù)作用,抑制氧化應(yīng)激來抑制炎癥反應(yīng),降低hs-CRP及IL-8水平,從而發(fā)揮其保護(hù)腦細(xì)胞、改善腦梗死預(yù)后的作用。Suda等[8]通過對(duì)6例大腦半球廣泛梗死的患者進(jìn)行MRI檢查并分析,從而對(duì)依達(dá)拉奉的抗水腫效果進(jìn)行評(píng)估,發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉能補(bǔ)救梗死灶周圍的缺血半暗帶,明確其是具有細(xì)胞保護(hù)作用的抗水腫藥物。Xiao等[9]的研究顯示,依達(dá)拉奉可通過抑制Fas/FasL信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,避免細(xì)胞的凋亡,從而起到保護(hù)神經(jīng)元的作用。雖然目前對(duì)依達(dá)拉奉保護(hù)腦細(xì)胞的作用機(jī)制還未完全了解,但本研究結(jié)果說明,依達(dá)拉奉能夠降低hs-CRP和IL-8水平,清除自由基,保護(hù)細(xì)胞膜,可以延緩腦細(xì)胞死亡,減輕神經(jīng)功能障礙,阻止腦梗死的繼續(xù)發(fā)展。我們推測(cè)降低炎癥因子hs-CRP和IL-8水平可能是依達(dá)拉奉發(fā)揮腦保護(hù)的機(jī)制之一。因此開發(fā)更多能降低血清hs-CRP和IL-8的藥物對(duì)急性腦梗死的治療有好處。

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