辛伐他汀治療老年慢性腎衰 35例炎性因子及血脂代謝觀察

蘇州大學附屬第一醫院腎內科 (蘇州 215006)沙文剛

慢性腎衰患者(Chronic renal failure,CRF)的微炎癥狀態是指患者沒有全身或局部顯性的臨床感染征象,但是存在低水平、持續的炎癥狀態,表現為炎癥因子的輕度升高。單核細胞趨化因子(MCP-1)是一種炎性因子,C-反應蛋白(CRP)是反映炎性過程的敏感指標。他汀類藥物除具有降脂活性外,同時也有抗炎作用的多效性[1]。 我院于 2007年 7月至 2009年 6月采用辛伐他汀治療 CRF患者 35例,通過測定入院和出院時血漿甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及MCP-1和 CRP水平,觀察辛伐他汀治療對血脂和炎癥反應標記物的影響及差異,以探討辛伐他汀在 CRF治療中的作用。

資料與方法

1 臨床資料 本組選擇老年非透析 CRF患者35例 ,其中男 20例 ,女 15例 ,年齡 57～ 79,平均 64±7歲。 所有患者血清肌酐 (SCr)＞ 442 μ mol/L,病程 8～ 30個月。全部患者進入觀察期前兩周均排除了感染、惡性腫瘤、肝功能損害、急性冠脈綜合征和腦血管意外,且未使用降脂藥和糖皮質激素。

2 治療方法 在 CRF患者入院并采血后開始服用辛伐他汀 20mg,每日 1次,同時配合常規慢性腎衰竭的非透析治療方法:低蛋白飲食、控制血壓、維持水、電解質酸堿平衡等,持續 8周。

3 檢測方法 35例患者在抽血前戒高脂飲食3d,于清晨抽取空腹 12h靜脈血,室溫放置 30～ 40min后離心分離血清,采用酶法(CHOD-PAP法)測定血清TC及 TG;采用奧林巴斯 AU2700全自動生化分析儀,直接清除法測定 HDL-C及 LDL-C;利用 ELISA方法檢測血清 MCP-1;采用免疫比濁法測定 CPR。治療結束后,采用同樣方法檢測 TC、TG、HDL-C、LDLC、MCP-1和 CRP水平。

4 統計學處理 采用 SPSS11.0軟件進行數據處理。所有實驗數據以 x-±s表示,計數量資料采用 t檢驗,以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜ 0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 患者治療前后血脂水平比較 見表 1。血清TC、TG及 LDL-C與治療前比較明顯下降(P＜ 0.05),而 HDL-C治療后較治療前則明顯上升(P＜0.05)。

2 患者治療前后 MCP-1、CRP水平比較 見表2?；颊?MCP-1及 CPR水平與治療前比較明顯降低(P＜ 0.05)。

表1 35例患者治療前后血脂變化比較(±s,mmol/L)

表1 35例患者治療前后血脂變化比較(±s,mmol/L)

注:*與治療前比較,P＜0.05

組 別 n TC TG LDL-C HDL-C治療 前 35 4.98± 0.77 1.36± 0.43 2.89± 0.67 1.06± 0.18治療 后 35 3.32± 0.53* 1.03± 0.48* 2.13± 0.58* 1.44± 0.20*

表2 35例患者治療前后 MCP-1、CRP水平的比較(±s)

表2 35例患者治療前后 MCP-1、CRP水平的比較(±s)

注:*與治療前比較,P＜ 0.05

組 別 n M CP-1(pg/ml)CPR(mg/L)治療前 35 211.7±118.3 12.6±6.7治療后 35 103.6± 74.2* 7.5± 5.8*

討 論

CRF不但是機體針對腎功能進行性衰竭所產生的一系列復雜的細胞、生化反應,而且還是一個以細胞因子驅動的、以促氧化過程為特征的全身性的慢性炎癥狀態。它既不是某種病原微生物的感染,也不等同于全身炎癥反應綜合征,臨床上往往沒有明顯癥狀,有學者稱其為慢性腎衰竭的“微炎癥反應”,其實質是免疫炎癥。 CRF患者伴有脂質代謝紊亂,已經臨床病理學研究證實。文獻報道 CRF患者 TG、TC、低密度脂蛋白(LDL-C)均有不同程度的升高,尤以 TG、LDL升高最顯著,而對心血管具有保護作用的高密度脂蛋白(HDL-C)則降低[2]。其紊亂機制尚未完全闡明,可能與下列因素有關:①CRF患者由于腎臟分泌排泄功能受損,胰島素清除和降解障礙,高胰島素血癥可促使極低密度脂蛋白合成增加,TG水平升高,HDL水平下降[3]。②CRF患者的低蛋白飲食,增加碳水化合物和脂肪的攝入。③CRF患者高磷、低鈣血癥,刺激甲狀旁腺分泌,引起繼發性甲狀旁腺功能亢進,抑制脂蛋白酶和肝脂酶活性。使富含 TG的脂蛋白轉化減少而導致高脂血癥。④CRF患者內分泌失調。

MCP-1是一種重要的炎性因子,由單核細胞、巨噬細胞、內皮細胞、平滑肌細胞等分泌,在炎癥的發生發展中起著重要的作用,它對單核細胞、巨噬細胞、嗜堿性粒細胞有趨化和激活作用,聚集的單核(巨噬)細胞又可進一步促進 MCP-1生成。 CRP是肝臟在炎癥刺激時產生的多種細胞因子作用下生成的急性時相蛋白的原形,參與局部或全身的炎癥反應。當機體在細胞因子的介導下對組織損傷、感染產生反應時,CRP循環濃度快速升高,可反映患者體內炎癥的活動程度,是微炎癥狀態時的一項客觀敏感的指標,也是機體存在細胞因子激活的標志,是目前認為最有價值的炎癥標志物[4]。微炎癥狀態時,機體 CRP明顯增高(＞ 8mg/L),但是不超過 10～ 15 mg/L,這是判斷微炎癥反應狀態的標志。

他汀類藥物屬β羥基β甲基戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑,是目前最有效的調脂藥,隨著他汀類藥物的廣泛應用,發現它尚具有抗炎、阻止和消退粥樣斑塊、改善內皮細胞功能等作用[1]。他汀類藥抗炎癥作用有多種機制,包括減弱炎癥細胞向斑塊內的趨化和聚集[5],抑制巨噬細胞可溶性細胞間黏附分子及金屬蛋白酶的表達等[6]。其中減少巨噬細胞等 IL-6信使 RNA的表達和 IL-6的合成是他汀類藥抗炎的主要機制。類異戊二烯是 IL-6重要成分,他汀類藥抑制 HM G-Co A還原酶的活性,通過減少類異戊二烯前體物質甲醛戊酸的生物轉換,下調 IL-6的合成[7],對 CRP的生成有直接阻斷作用。本研究顯示慢性腎衰竭患者經辛伐他汀治療 8周后,血清 TC、TG和 LDL-C下降,而 HDL-C明顯上升,同時患者 MCP-1水平及 CPR水平與治療前比較明顯降低,說明辛伐他汀能有效降低慢性腎衰患者的體內炎癥反應水平,有明顯的抗炎作用。

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