氧化應急產物、炎癥因子與頸動脈粥樣硬化的關系探討

韓召展,董會文,任會遠,郭占勝,劉愛軍,劉希民

頸動脈粥樣硬化導致頸動脈狹窄或閉塞是腦供血不足和腦卒中發病的基本病因,本研究旨在觀察氧化應激產物氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及丙二醛(MDA)、C反應蛋白(CRP)與頸動脈內膜及粥樣斑塊形成的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 213例均為2005年6月—2008年6月就診于我科的患者,經頸動脈彩超發現有內-中膜增厚或伴有軟斑塊形成者。排除標準:肝、腎功能不全;正在服用降脂藥2周以上者;應用抗凝劑及其他影響脂代謝藥物者;內分泌代謝性疾病、結締組織病和腫瘤。213例中男125例,女88例,年齡42歲～76歲(52.7歲±7.8歲)。入選患者按內-中膜厚度(IM T)或斑塊形成分為單純IMT增厚組(A組,71例)、單發斑塊形成組(B組,69例)、多發斑塊形成組(C組,73例)。另外選擇IM T正常健康組(D組)70名,與其他3組進行比較。

1.2 觀察指標 頸動脈彩超由專人負責,采用A TL 5000型超聲診斷儀測量頸總動脈距分叉2 cm處IMT,仔細觀察斑塊表面的形狀及內部回聲情況,并測量斑塊大小、數量。內-中膜分叉部厚度＞1.2 mm為內-中膜增厚,如管壁三層結構消失,內壁出現大小不等的斑塊為斑塊形成[1]。血清學檢查:抽血前24 h禁高脂飲食,空腹12 h抽取靜脈血。血清ox-LDL的測定采用酶聯免疫吸附法(ELISA)。MDA檢測用高效液相色譜硫代巴比妥酸法(H PLC-TBA),血清中高敏C反應蛋白(hs-CRP)采用免疫散射比濁法測定。

1.3 統計學處理 采用SPSS 11.5統計軟件,計量資料用均數±標準差(±s)表示,采用兩樣本均數t檢驗及各指標之間雙變量相關分析,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

血漿ox-LDL、MDA、CRP濃度隨著頸動脈內中膜增厚、斑塊的形成及增加而逐漸升高。詳見表1。

表1 各組hs-CRP、ox-LDL、M DA濃度比較(±s)

表1 各組hs-CRP、ox-LDL、M DA濃度比較(±s)

組別n ox-LDL(μg/L)MDA(μm ol/L)hs-CRP(m g/L)A組71 527.2±194.81)3.68±1.47 4.37±1.531)B組69 614.8±178.41)2)4.29±1.521)2)5.33±1.541)3)C組73 693.2±189.71)3)4)5.14±1.481)3)5)6.02±1.491)3)5)D組34 417.5±123.52)4)5)2.39±1.262)4)5)1.89±1.272)4)5)與D組比較,1)P＜0.01;與A組比較,2)P＜0.05,3)P＜0.01;與B組比較,4)P＜0.05,5)P＜0.01

3 討 論

動脈粥樣硬化(AS)是一全身性的疾病,頸動脈粥樣硬化與AS有著共同的病理生理學基礎和危險因素。國內外學者通過尸解證實頸動脈病變和冠狀動脈病變之間存在相關性,兩者常常并存[2]。目前頸動脈超聲用來檢測動脈粥樣硬化的進展引起越來越多學者的注意,Kawasaki[3]對大樣本量患者予以冠狀動脈造影和頸動脈超聲檢查,以CCA、IM T及斑塊指數作為頸動脈粥樣硬化指標亦得出相關性結論。

研究發現,冠心病患者血漿中低密度脂蛋白(LDL)在體內氧化的敏感性增加,且與冠狀動脈病變的嚴重程度呈正相關[4,5]。ox-LDL、MDA是氧化應急損傷的產物,特別是ox-LDL被認為與AS的發病有密切的關系[6]。ox-LDL、氧自由基和一氧化氮(NO)之間有著復雜的聯系。血漿中脂質過氧化物可導致LDL氧化修飾,而ox-LDL釋放的溶血卵磷脂進入血管內皮細胞,改變血管的生理作用,抑制一氧化氮合酶的基因調控和活性調節,引起NO合成下降,分解加快或直接滅活NO。實驗表明高脂血癥、AS和ox-LDL引發的內皮功能失調和內皮損傷是一致的。它們的改變可加速AS的形成[7]。脂質過氧化物MDA極易氧化修飾LDL,并被單核/巨噬細胞識別吞飲,形成泡沫細胞,加速AS形成。脂質過氧化物和高水平的ox-LDL還可促進內皮素(ET)的合成和分泌,使ET與NO平衡失調,激活血小板,促進血小板聚集,加速動脈粥樣硬化的發生、發展[8]。

近年來越來越多的研究顯示,炎癥與動脈粥樣硬化形成關系密切,動脈粥樣硬化斑塊中有大量炎細胞浸潤,以血管壁積聚大量的淋巴細胞和單核細胞為特征,是一種進展性炎癥反應[9]。許多研究認為CRP不僅是全身一種炎癥標志物,CRP可與LDL相互作用損害細胞膜,刺激補體、促進炎癥反應,直接參與AS發生、發展過程[10]。

本研究顯示隨著頸動脈內膜的增厚、斑塊數目的增加,血漿ox-LDL、M DA、CRP濃度逐漸增高,說明ox-LDL、MDA、CRP與頸動脈粥樣硬化及其嚴重程度、斑塊的穩定性有著密切的相關性,提示氧化應急損傷、炎癥反應在動脈粥樣硬化的發生發展中起著重要作用。

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