低鉀型周期性麻痹血清肌酶學改變的分析

姚向榮,呂云利,楊 暴,廖 軍,賈存瑋

低鉀型周期性麻痹(HypoPP)是一種以反復發作的突發的骨骼肌弛緩性癱瘓為特征的疾病,發病時伴血鉀降低。長期以來人們認為肌酶學升高是多發性肌炎和肌營養不良的重要臨床特征,其他肌肉疾病也可升高,但低鉀型周期性麻痹不會出現肌酶學改變。現就126例HypoPP患者肌酶學改變及其特點分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組共入選HypoPP患者126例,男118例,女8例,年齡9歲～65歲(29.8±8.9歲)。本組無明顯誘因89例(70.6%),37例存在誘發因素,依次為疲勞、飽餐、飲酒、高濃度含糖液、感染、輸含糖液體及寒冷等,部分病例有多種誘發因素。發作次數:首次發病27例,第2次復發34例,3次以上發病65例。本次肌無力發作持續時間12.0 h±14.2 h,93.7%在3 d內恢復。對照組為102名同期健康體檢者,男54名,女48名,年齡18歲～60歲(31.2歲±10.8歲)。

1.2 臨床表現 HypoPP組所有病例發作時肌無力,肌力0級～4級不等,四肢癱86例(68.3%),其中65例(75.6%)下肢重于上肢,另外21例(24.4%)上下肢一致;雙下肢癱瘓40例(31.7%)。發作時左右肢體不對稱8例,伴肌肉酸痛18例,伴呼吸肌麻痹3例,伴排尿困難9例。肌腱反射減弱或消失75例(59.5%),肌腱反射正常46例(36.5%),肌腱反射活躍5例(4.0%)。

1.3 輔助檢查 治療前HypoPP組126例血鉀均＜3.5mmol/L,根據血鉀分為輕度低鉀(3.0mmo l/L～3.3 mmol/L)、中度低鉀(2.5mmo l/L～3.0 mmol/L)和重度低鉀(≤2.5 mmol/L)[1]。患者入院當時、次日早晨及臨床癥狀消失后第2天分別抽取查血鉀和血清肌酶,如血清肌酶仍高者,癥狀消失后第4天復查血清肌酶。抽取發作期患者及對照組體檢者靜脈血3m L,靜置后取血清,采用DLYMPUS、AU 400全自動生化儀測定磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)和α-羥丁酸脫氫酶(α-H BDH)。

1.4 統計學處理 采用SPSS 10.0數據統計軟件進行分析,數據以均數±標準差(±s)表示,兩組均數比較采用t檢驗,單因素方差分析,多組均數兩兩比較的Bon ferroni檢驗比較和Pearson相關分析,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 HypoPP組與對照組血清肌酶升高例數比較(見表1) 126例患者中,血清鉀均低于正常值,最低達0.9 mmol/L,肌酶學各項指標均有不同程度的升高,CK升高103例(81.7%),AST升高86例(68.3%),CK-MB升高54例(42.9%),LDH升高35例(27.8%),α-HBDH升高27例(21.4%);肌酶升高程度以CK最明顯,其次為AST、CK-MB升高程度較輕,CK-MB活性升高占總CK升高值的比率小于6%。

表1 HypoPP組與對照組血清肌酶升高例數比較例(%)

2.2 各組CK和AST比較(見表2) 輕、中、重度低鉀血癥組之間CK、AST比較有統計學意義(P＜0.01);重度低鉀血癥組與輕、中度比較CK-MB水平差異有統計學意義(P＜0.01);輕、中、重度低鉀血癥組肌酶改變與對照組比較有統計學意義(P＜0.01)。HypoPP患者血清CK顯著升高,把血鉀值與CK對數值作相關性分析,CK升高程度與血清鉀降低程度呈負相關(r=-0.672)。

表2 各組CK和AST比較(±s)U/L

表2 各組CK和AST比較(±s)U/L

組別n CK AST輕度低鉀血癥組15 248.56±68.671)36.12±12.651)中度低鉀血癥組36 862.00±188.341)2)92.32±24.181)2)重度低鉀血癥組75 3 087.25±524.231)2)3)156.48±36.221)2)3)對照組 100 126.85±26.52 28.62±8.44與對照組比較,1)P＜0.01;與輕度低鉀血癥組比較,2)P＜0.01;與中度低鉀血癥組比較,3)P＜0.01

3 討 論

低鉀型周期性麻痹發病與編碼骨骼肌L型電壓Ca2+離子通道、Na+離子通道、K+通道的基因突變有關[2-4],HypoPP在我國以散發多見,各年齡階段均可發病,青壯年多見,男性多于女性。本病診斷主要靠病史、發作時臨床表現、血鉀、心電圖。長期以來多認為H ypoPP患者血清肌酶不升高,肌酶升高為排除HypoPP的一個指標[5],近年有文獻認為,低鉀型周期性麻痹發作期CK等肌酶升高[6,7]。本組HypoPP患者肌酶學各項指標均有不同程度升高,其中CK升高比例為81.7%,AST升高比例為68.3%,肌酶學升高是H ypoPP的重要臨床特征,特別是重度低鉀血癥組肌酶常急劇升高并具有一定特征。肌酶學改變遲于血鉀的改變,在剛出現血鉀降低及臨床癥狀時肌酶改變并不明顯,血鉀進一步降低,肌酶顯著變化,肌酶升高遲于血鉀降低1 d～2 d;而當血鉀開始恢復時,血清肌酶仍然進一步升高,其高峰值遲于血鉀降低的最低期。這可能由于血鉀降低造成細胞膜功能改變需要一定時間,只有血清鉀低于一定程度才可能產生肌酶改變,低鉀破壞細胞膜電位的靜息平衡,導致動作電位時閾值改變,膜通透性增加、肌酶外滲,使血清肌酶升高[8]。血清肌酶的恢復亦遲于血鉀恢復。肌酶學升高與起病急緩有關,起病越急、癥狀越重,血清肌酶升高越明顯;血清肌酶升高與肌力損害、血鉀降低程度有關,血鉀越低四肢癱瘓越明顯,血清肌酶升高越明顯,血鉀值與CK對數呈負相關。

缺鉀時運動誘發的舒血管反應喪失,造成肌肉糖原合成減少,能量儲備不足,Na+-K+泵活性降低使細胞內Na+增多,與Na+伴隨的物質轉運受到損害,可使肌細胞漿的肌酶釋放入血,特別是CK、AST,使血清肌酶含量增高[9]。De Keyser等[8]發現低鉀造成肌細胞代謝障礙,導致大量自由脂肪酸在肌細胞內堆積,高滲透的自由脂肪酸使細胞膜通透性增強,細胞內有關酶大量釋放入血;有些學者認為HypoPP患者骨骼肌鈣離子通道有關位點突變后,間接改變了細胞的其他膜通道的功能,導致膜通透性增加,肌細胞內的有關酶大量釋放入血有關[10]。病理研究發現HypoPP患者出現肌纖維大小不等,有多數鑲邊空泡纖維和異常增殖的管狀物集合,病變晚期出現肌纖維變性[11,12],這說明了周期性麻痹的患者并發肌纖維受損。認為H ypoPP肌酶學改變與低鉀造成肌肉細胞膜的功能狀態改變及繼發性的肌纖維受損有關,尤其是與細胞外鉀離子濃度變化密切相關,但不存在原發細胞炎性損傷。

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