痰熱清注射液對COPD急性加重期患者血清C反應蛋白(CRP)、IL-8和IL-17表達的影響

馮志軍 滕 偉

(河南大學第一附屬醫院 河南開封 475001)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可預防和治療的疾病,與肺部對煙霧等有害氣體或顆粒的異常炎癥反應有關[1]。目前研究表明其為多種炎性細胞和介質介導的肺部慢性炎癥性疾病。痰熱清注射液是國家實施中藥指紋圖譜檢測標準后第一個標準上市的中藥注射液,具有抗菌、抗炎、抗病毒、解熱、化痰、止咳作用。本研究通過觀察痰熱清注射液配合常規療法治療COPD急性發作的療效并初步探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取104例于2007年7月至2009年7月在我院住院的COPD患者,男性67例,女性39例;年齡50～90歲,平均(64.5±6.8)歲;所有病例均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準[1]。病例隨機分為治療組(54例)和對照組(52例),2組在性別、年齡、病史等方面無顯著差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

2組均常規給予抗生素、黏液溶解劑、支氣管擴張劑、營養支持等治療。治療組另予痰熱清注射液(上海凱寶藥業有限公司生產)20mL加入5%葡萄糖注射液250mL靜滴,每日1次。

1.3 療效判斷

(1)顯效:體溫恢復正常,咳嗽、咯痰及其他臨床癥狀消失,聽診兩肺呼吸音清晰;白細胞計數正常;X線檢查肺紋理粗糙明顯好轉,炎癥基本吸收;痰培養轉陰性;血氧飽和度(SaO2)>90%;肺功能測定FEV1改善>20%;(2)有效:體溫恢復正常,咳嗽、咯痰明顯減輕,其他自覺癥狀明顯好轉,聽診兩肺呼吸音粗糙或啰音明顯好轉;白細胞計數正常;X線檢查肺紋理增多減輕,炎癥大部分吸收;痰培養轉陰性;SaO2>85%;肺功能測定FEV1改善>10%;(3)無效:體溫正常或發熱,咳嗽、咯痰及其他癥狀體征無改善或加重;白細胞計數高于正常;X線檢查肺部炎癥未吸收或范圍擴大;痰培養陽性;SaO2無改善或進一步下降;肺功能測定FEV1無改善或進一步低降低。

1.4 檢測方法

清晨空腹時取所有研究對象靜脈血3mL,3000rpm離心10min后取血清,置－20℃凍存待測。CRP、IL-8和IL-17均采用酶聯免疫試劑盒,應嚴格按試劑盒說明書進行。檢測方法采用ELISA測定,均由1名操作員嚴格按試劑盒說明書操作。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組治療AECOPD療效比較差異有顯著性(P<0.05)(表2)

2.2 治療前后結果對比

治療前2組患者血清CRP、IL-8和IL-17的含量相當,差異無顯著性(P>0.05);治療后2組患者血清CRP、IL-8和IL-17的含量均有所降低(P<0.05);治療組明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

3 討論

近年來認為呼吸道感染是COPD發病和加劇的一個重要因素。Murphy等[2]報道了AECOPD的誘因:細菌感染約占50%,病毒感染約占30%,其它非感染因素約占20%,這一比例已得到廣泛認同。故AECOPD的治療應以控制感染,祛痰為主;伴發喘息和心力衰竭時,加用解痙平喘,強心利尿藥物。本研究發現患者使用常規療法有效率為85.62%,聯用痰熱清注射液組有效率為92.59%,說明對于多數COPD急性發作患者,使用常規療法療效是確切的;而聯用痰熱清注射液治療COPD急性發作能明顯提高臨床療效。

表1 2組患者一般資料比較（±s）

表1 2組患者一般資料比較（±s）

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痰熱清注射液是由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹5味中藥組成,并采用先進的提取、精制和配制技術制成。方中黃芩為君藥,具有很強的抗病原微生物、抗變態反應、抗炎、降壓、鎮靜及解熱作用。熊膽粉、山羊角為臣藥,熊膽粉其主要有效成分為膽汁酸類,其經水解后可得到熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸,藥理實驗表明,膽酸類成分具有良好的利膽、解痙、抗驚厥、解毒、抑菌、抗炎、抗過敏、鎮咳、祛痰及平喘作用。山羊角作為羚羊角的代用品,主要含有角蛋白,經水解后可得到多種活性氨基酸,這些水解氨基酸有很強的解熱、鎮痛、鎮靜、抗驚厥、解毒及舒張支氣管平滑肌作用。兩者合用,可增強本品的清熱解毒、止咳化痰、鎮靜安神之功效。金銀花中以綠原酸和異綠原酸為主的有機酸類為主要有效成分,其含量最高,作用最強,藥理實驗表明,綠原酸和異綠原酸具有廣譜抗病原微生物、抗炎、解熱及免疫調節作用。以金銀花為佐藥,以助清熱解毒、宣肺解表。連翹有效成分中以連翹苷為主的木脂素類為其主要有效成分,具有廣譜抗病原微生物、解熱、抗炎、保肝利膽等作用;取其瀉心火,去上焦諸熱,兼引諸藥人肺經為使藥。全方共奏清熱化痰、解毒利膽之功效,并通過注射給藥途徑,以達到高效、速效之治療要求。

COPD的主要病理學特點是氣道的持續性、慢性、非特異性炎癥,伴有肺功能進行性損害。研究證明,CRP作為重要的炎癥遞質參與了COPD氣管炎癥的全過程,并與中性粒細胞以及T淋巴細胞等炎癥細胞相互作用,導致細胞免疫失衡,促使COPD氣管炎癥的發生發展,最終導致氣道結構的重塑和氣流受限的進行性加重,是AECOPD重要的發病機理之一。IL-8是COPD發病機制相關介質中研究最早的趨化因子之一,目前較多研究表明,趨化因子IL-8在COPD患者的支氣管肺泡灌洗液(BALF)、痰、血漿和肺組織中均有一定程度的升高,認為IL-8參與了中性粒細胞在呼吸道募集和活化,參與了COPD的炎癥過程[3],并與COPD的嚴重度分級呈正相關[4]T細胞及CX-C趨化因子(如IL-8、LTB4、IL-6、MIP-2等)可以調控中性粒細胞在呼吸道的募集和激活[5]。然而T細胞、C—X—C趨化因子與中性粒細胞的激活和募集之間受何種介質的介導,及其具體調控機制尚不清楚。最近研究[6]。表明IL-17可能在這三者間起介導作用,并參與其調控機制。

表2 2組治療AECOPD療效比較[例(%)]

表3 2組治療前后患者血清CPR、IL-8和IL17含量比較（±s）

表3 2組治療前后患者血清CPR、IL-8和IL17含量比較（±s）

注:同組治療前后比較P<0.05,2組治療后比較P<0.05

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本研究表明,痰熱清注射液能有效地調節上述細胞因子的釋放,臨床使用安全,療效滿意,無明顯毒副作用。發現經治療后,痰熱清治療組患者CRP含量下降更快、幅度更大;IL-8和IL-17含量均明顯低于常規治療組患者,由此推測痰熱清注射液能明顯降低患者CRP、1L-17和1L-8的分泌,減輕其調控中性粒細胞在呼吸道的募集和激活作用,而減輕COPD的炎癥過程,明顯提高治療COPD急性發作臨床療效;但其具體機制尚需我們進一步探討。

[1]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):1～1 2.

[2]Murphy TF, Sethi S.Chronic obstructive pulmonary disease: role of bacteria and guide to antibacterial selection in the older patient[J].Drugs Aging,2002,19(10):761～765.

[3]Tanino M,Betsuyaku T,Takeyabu K,et al.Increased levels of interleukin-8 in BAL fluid from smokers susceptible to pulmonary emphysema[J].Thorax,2002,57(5):405～411.

[4]Hacievliyagil SS,Gunen H, Mutlu LC,et al.Association between cytokines in induced sputum and severity of chronic obstructive pulmonary disease[J].Respir Med,2006,100(5):846～854.

[5]Beeh KM,Kornmann O,Buhl R,et al.Neutrophil chemotactic activity of sputum from patients with COPD: role of interleukin 8 and leukotriene B4[J].Chest,2003,123(4):983～986.

[6]Barczyk A,Pierzchala W,Soza ska E.Interleukin-17 in sputum correlates with airway hyperresponsiveness to methacholine[J]. Respir Med,2003,97(6):726～733.