正清風痛寧降低類風濕關節炎患者病情活動性臨床觀察

何 英

(重慶醫科大學附屬第一醫院中西醫結合科 400016)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種病因不明的自身免疫疾病,是世界頭號致殘性疾病,嚴重影響患者的健康和生活質量[1]。因此,在目前RA尚不能根治的情況下,采取積極有效的治療措施,在病情活動期盡快降低病情活動性,控制關節滑膜炎急速進展,對于防止關節破壞、提高患者生活質量尤為重要。本文旨在研究正清風痛寧聯合甲氨蝶呤及柳氮磺胺吡啶對RA活動性的影響,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部患者均為本科近4年住院或門診病例,排除嚴重的心、肝、腎等重要臟器和血液、內分泌系統病變及對磺胺類藥物過敏者。納入標準:符合1987年美國風濕病協會修訂的診斷標準[2],采用歐洲抗風濕聯盟制定的改良疾病活動性標準(3變量)[modified disease activity score(3 variables),簡稱DAS28-3]判斷患者病情活動性[3]。DAS28-3以28個關節計分:包括雙肩、雙肘、雙腕、雙手掌指關節、雙手近端指間關節、雙膝關節。DAS28-3=(0.56×壓痛數+0.28×腫脹數+0.70×血沉)×1.08+0.16,緩解期DAS28-3＜2.6分;低活動性DAS28-3≤3.2分、中等活動性 DAS28-3＞3.2分而小于或等于5.1分、高活動性 DAS28-3＞5.1分。所有入選患者DAS28-3＞3.2分。隨機分為兩組:治療組42例,男性16例,女性26例;年齡 24～68歲,平均(46.23±13.53)歲;病程 3.6～156個月,平均(42.37±45.23)個月;DAS28-3評分 4.48～7.49分,平均(6.54±0.82)分,其中高活動性 32例、中等活動性10例。對照組42例,男性14例,女性 28例;年齡 25～70歲,平均(45.25±14.42)歲;病程 3～152個月,平均(41.06±39.57)個月;DAS28-3評分 4.42～8.21分,平均(6.52±0.80)分,其中高活動性30例、中等活動性12例。兩組在性別、年齡、病程、DAS28-3評分及等級分布方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組服用正清風痛寧緩釋片(湖南正清制藥股份有限公司生產,每片含鹽酸青藤堿60 mg),每次2片,每日2次;柳氮磺胺吡啶腸溶片(SSZ,上海信誼嘉華藥業有限公司生產),每次口服0.75 g,每日3次;甲氨蝶呤片(MTX,上海醫藥集團有限公司信誼制藥總廠生產),每次口服10 mg,每周1次。對照組只用M TX和SSZ,用法、用量同治療組。兩組患者均同時服用非甾體抗炎藥美洛西康(上海勃林勃殷格翰藥業公司生產),每次口服7.5 mg,每日1次,連續服用14 d。兩組療程均為90 d。

1.3 觀察指標 觀察并記錄患者治療前后血沉、C反應蛋白、類風濕因子等實驗室指標,計算患者DAS28-3評分。

1.4 不良反應 治療組中有1例發生輕度皮疹,未作處理,1周后自行消失,對照組有1例在治療6周后出現白細胞減少,經加用升白細胞藥物(利可君)后白細胞恢復正常,未停藥,兩組患者血、尿常規及肝腎功能治療前后未見明顯異常。

1.5 統計學方法 應用SPSS11.5統計軟件。計量資料以表示,采用卡方檢驗、單因素方差分析、秩和檢驗。血沉與C反應蛋白變化關系采用相關分析。

2 結 果

2.1 兩組 RA活動性評分DAS28-3比較 見表1、2。治療組及對照組患者治療后RA活動性評分DAS28-3均較治療前有所下降(P＜0.01),且治療組DAS28-3改善優于對照組(P＜0.01)。治療組與對照組治療前后病情活動性評分DAS28-3等級分布,差異均無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后RA活動性評分DAS28-3比較(分

表1 兩組治療前后RA活動性評分DAS28-3比較(分

與本組治療前比較,**:P＜0.01;與對照組治療后比較,△:P＜0.01。

組別 n 治療前 治療后治療組 42 6.72±0.79 4.79±1.09**△對照組 42 6.59±0.91 5.61±1.21**

表2 兩組治療前后RA活動性評分DAS28-3分布比較(n=42)

2.2 兩組實驗室指標比較 見表3。治療組患者治療后血沉、C反應蛋白及類風濕因子均較治療前有所下降(P＜0.01或0.05),對照組患者治療后血沉及C反應蛋白均較治療前有所下降(P＜0.01或0.05),且治療組血沉、C反應蛋白等指標治療后改善優于對照組(P＜0.05)。同時,兩組治療前后的血沉變化值均與C反應蛋白變化值有相關性(治療組r=0.523,P＜0.01;對照組 r=0.578,P＜0.01)。

表3 兩組患者治療前后病情活動指標比較

表3 兩組患者治療前后病情活動指標比較

與本組治療前比較,*:P＜0.05,**:P＜0.01;與對照組治療后比較,△:P＜0.01。

項目 組別 n 治療前 治療后血沉(mm/h)治療組 42 75.27±30.82 44.51±21.52**△對照組 42 69.28±41.67 49.64±31.02**C反應蛋白(mg/L)治療組 42 38.02±32.58 12.89±13.19*△對照組 42 29.14±33.14 14.95±16.92*類風濕因子(u/mL)治療組 42371.89±548.71 289.48±392.59*對照組 42358.84±769.79 336.28±684.12

3 討 論

RA是一種進展性、破壞性關節炎,治療頗為困難,目前治療RA的原則是迅速給予非甾體抗炎藥(NSAIDs)緩解疼痛和炎癥,盡早使用改善病情的抗風濕藥(DMARDs)以減少或延緩骨破壞,藥物的選擇應符合安全、有效、經濟和簡便原則[4]?，F今多主張RA確診后早期即采用不同的DM ARDs藥物聯合治療,M TX聯合SSZ即是目前臨床最常用的方案之一,M TX可競爭性抑制二氫葉酸還原酶,阻止二氫葉酸還原為活潑的四氫葉酸,發揮抑制細胞免疫和體液免疫的作用,早期應用M TX能控制RA病程進展,改善骨侵蝕,使關節功能得到一定的恢復[5]。SSZ有與M TX相似機制的免疫抑制作用,同時可通過減少前列腺素等炎性介質的合成,降低中性粒細胞趨化性發揮抗炎作用,能減輕和預防關節破壞,保留關節的完整性和功能。早期使用對控制RA的病情進展具有重要意義,合并用藥時,兩種藥物可發揮協同作用,同時用量均較單用時減少,從而可以提高療效及減少不良反應[6]。但上述藥物在控制病情的活動性方面起效較慢,正清風痛寧治療類風濕性關節炎的療效已經得到國內不少同行的證實,而且不良反應較少,其主要成分為青藤堿,具有抗炎鎮痛、免疫調節、抑制成纖維細胞增生等多種活性[7-10]。正清風痛寧的抗炎作用主要通過抑制5-羥色胺(5-HT)實現,還可以通過對細胞核因子-kappaB(NF-kappaB)活性的抑制下調COX-2的表達,有COX-2選擇性抑制劑的活性從而發揮多途徑抗炎鎮痛作用。由于其可誘導PGE2的產生,改善胃腸道、腎小球的血液循環,因而沒有傳統NAIDS的不良反應。此外,正清風痛寧還可以通過活化細胞外信號調節激酶ERK誘導巨噬細胞凋亡[11],直接或間接抑制巨噬細胞分泌IL-1、IL-6、TNF及巨噬細胞的吞噬功能[12-13],并抑制巨噬細胞合成炎癥介質細胞毒 T淋巴細胞(CT L4)和 NO[10-11]。通過影響鈣離子通道依賴的T細胞活化信號傳導途徑,抑制T細胞異常活化,拮抗T淋巴細胞增殖并抑制其合成IL-2。同時還可以通過下調突變型p53,抑制滑膜細胞增生和誘導滑膜細胞凋亡[13,15],從而抑制滑膜增殖和滑液分泌,下調IL-6、IL-8基因的表達[14],阻斷滑膜炎的進程。本研究也表明,正清風痛寧治療組活動性評分DAS28-3改善優于對照組,且治療組血沉、C反應蛋白、類風濕因子病情活動指標治療后改善優于對照組。因此,正清風痛寧可以對抗RA的慢性炎癥,兼有緩解病情的效果。正清風痛寧的主要不良反應為皮疹,偶可見白細胞減少,本研究出現1例皮疹,但能堅持治療,1周后自行消退,未影響治療。由于正清風痛寧具有中醫天然藥物的優勢,兼有抗炎鎮痛和調節免疫抗風濕的雙重作用,與甲氨蝶呤(M TX)和柳氮磺胺吡啶(SSZ)聯合應用可明顯提高療效,在短期內降低RA病情的活動性,其療效優于甲氨蝶呤(M TX)和柳氮磺胺吡啶(SSZ)聯合應用,同時安全性好,值得進一步推廣。

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