阿托伐他汀對血脂水平正常心室重塑的影響

付向東

河南林州市人民醫院心內科 林州 456550

他汀類藥物自1987年問世以來,作為最有效的調脂藥物,在冠心病的一、二級防治中取得重要進展,目前已被廣泛應用于臨床。近年來隨著他汀類藥物具有調脂之外的心血管系統多效性作用被發現,且此效應獨立于調脂之外,從而促進了他汀類藥物在缺血和非缺血性心力衰竭中的應用。我們為進一步探討他汀類藥物對血脂水平正常心室重塑的影響,我們采用阿托伐他汀進行研究,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選標準為:心功能(N YHA)Ⅱ～Ⅳ級,病情基本穩定者;左心室舒張末內徑≥60 mm;左室射血分數≤45%,基礎心率＞60次/min,血壓＞90/60 mmHg;均用洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和硝酸酯類、β受體阻滯劑作常規治療。排除標準:最近3個月患急性心肌梗死;合并嚴重感染、糖尿病、惡性腫瘤、結締組織病、甲狀腺功能亢進癥、心房纖顫、嚴重肝、腎功能障礙以及近期使用影響免疫活性的藥物(如糖皮質激素、非甾體類抗炎藥和免疫抑制劑等)的患者。

1.2 臨床資料 本組病例來自我院2007-01～2009-06門診或住院的心力衰竭患者86例。男60例,女26例,其中冠心病10例,高血壓性心臟病12例,冠心病合并高血壓心臟病8例,肺心病30例,風濕性心臟病12例,擴張型心肌病8例。NYHA心功能Ⅱ級29例,Ⅲ級51例,Ⅳ級6例。

1.3 治療 所有病例常規治療原發疾病同時給予血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β-受體阻滯劑、利尿劑(心功能Ⅳ級患者加用螺內酯)和洋地黃類藥物等常規治療。在上述常規抗心衰治療基礎上加用阿托伐他汀,10mg/次,1次/d,晚餐后頓服。療程均為6個月。

1.4 觀察內容 分別于治療前、治療 1、3、6個月觀察Bo ston心衰癥狀評分,N YHA心功能分級;和客觀指標,應用超聲心動圖測量左室短軸縮短分數(ES)、射血分數(EF)、左室舒張末期容積(LV EDV)和左室收縮末期容積(LV ESV)。

1.5 統計學處理 使用SPSS 10.0統計軟件包進行統計分析,計量資料用均數±標準差()表示,采用 t檢驗處理數據。

2 結果

86例心力衰竭患者經綜合治療6個月后根據觀察內容Bo ston心衰癥狀評分,N YHA心功能分級進行統計并進行比較。見表1。86例心力衰竭患者經綜合治療6個月后根據觀察內容客觀指標進行統計并進行比較。見表2。

表1 治療前、后心衰癥狀評分,心功能分級評分()

表1 治療前、后心衰癥狀評分,心功能分級評分()

注:與治療前比較,P＜0.05

項目 治療前 1個月 3個月 6個月癥狀評分 9.5±1.39.4±1.28.2±1.67.0±0.4心功能分級 2.9±0.72.8±0.42.4±0.22.1±0.6

表2 治療前、后客觀指標統計 ()

表2 治療前、后客觀指標統計 ()

注:與治療前比較,P＜0.05

項目 治療前 1個月 3個月 6個月LV ESV(ml)135.4±43.2128.5±45.5118.4±42.5109.3±40.1 LV EDV(ml)212.3±12.5205.3±44.5203.1±44.3200.5±11.6 LV EF(%)33.2±7.4 38.6±7.5 43.6±7.2 48.2±5.2 ES(%) 16.9±8.1 19.4±5.2 22.2±5.6 24.6±6.2

3 討論

3.1 阿托伐他汀基本功效 阿托伐他汀是第三代人工合成3一羥基一3一甲基戊二酰基輔酶A(HMG-COA)還原酶的選擇性、競爭性抑制劑。阿托伐他汀進入體內不需代謝,即具有生物活性,其分子量較其他他汀類藥物大,能迅速被吸收,血藥濃度在1～2 h達峰值,在血漿中半衰期約14 h,但其活性代謝產物對還原酶抑制作用長達20～30 h[1],通過抑制肝臟內的HMG-CoA還原酶及膽固醇的生物合成,抑制膽固醇的內源性合成,從而降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度,并通過增加細胞表面的肝臟LDL受體以增強LDL-C的攝取和代謝,減少 LDL-C的合成及其微粒數,從而降低LDL-C和TC,并有降低TG的作用,HDL-C也有輕度升高。

3.2 他汀類藥物心室重塑作用 他汀類藥物正是通過阻斷類異戊二烯中間體的合成,抑制Ras和Rho等小G蛋白的類異戊二烯化修飾,導致胞漿內非活性的小G蛋白堆積,阻斷細胞內信號轉導,從而發揮抑制心肌肥大、心室重塑,改善左室功能的作用[2]。心肌細胞肥大是心室重塑的主要特征之一,是一系列生物、物理刺激的綜合效應。他汀類通過調節細胞外信號調節激酶(ERK)和相關的核轉錄因子的活性來抑制心肌肥大,發揮這一作用的基礎仍然是他汀類對Rho和Rac2GTPase家族類異戊二烯化修飾的抑制作用[3]。他汀類藥物能降低AngⅡ21型受體(AT1)的密度,下調AT12mRNA表達水平和AT1蛋白水平,減弱AngⅡ的作用。AngⅡ還可以通過內皮素受體(ETA/ETB)發揮作用,他汀類亦能抑制內皮素受體mRNA的表達[4],達到抑制心肌肥大、改善左室重塑的作用。通過抑制Rho能抵消下調eNOS表達的條件,增加eNOS2mRNA的穩定性,延長其半衰期,上調eNOS表達[5],從而增加NO的生物利用度,恢復受損的內皮功能,起到改善MI后的心肌肥大和心室重塑作用。

總之,我們通過對本組病例進行觀察,治療前與治療后6個月進行觀察Boston心衰癥狀評分,NYHA心功能分級和客觀指標,應用超聲心動圖測量左室短軸縮短分數(ES)、射血分數(EF)、左室舒張末期容積(LVEDV)和左室收縮末期容積(LVESV)。經統計學分析 P＜0.05,差異有統計學意義。充分說明應用阿托伐他汀獨立于調脂之外,對血脂水平正常的心室重塑作用明顯,可以有效改善心功能,改善心室重塑,減輕臨床癥狀,促進疾病康復。

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