α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

賈竹敏

糖尿病周圍神經病變(DNP)是糖尿病(DM)最常見的慢性并發癥之一，患病率約為60%，隨著DM病程的延長，其發病率也逐漸增高。因此糖尿病神經病變的患患者數也在不斷增加，治療糖尿病神經病變，目前缺乏特異性治療，近年來氧化應激在DNP中的作用已引起人們的重視，我們用α－硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變取得良好的療效，現報告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006～2008年住院治療的DNP患者80例，男46例，女34例，平均(48±12.5)歲，DM病程(9.54±3.87)年，合并周圍神經病變(2.5±1.86)年，空腹血糖(9.8±2.5)mmol/L，餐后2 h血糖(16.8±3.5)mmol/L。隨機分為治療組56例，對照組24例，按照WHO標準診斷為DM，并表現有不同程度的感覺障礙、疼痛、運動障礙、植物神經功能紊亂癥狀，均符合1999年WHO的DNP診斷標準。

1.2 方法 所有患者常規飲食治療加口服降糖藥和/或胰島素控制血糖，使其血糖穩定后，空腹血糖小于7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，治療組給予生理鹽水250 ml+α－硫辛酸600 mg(上海現代哈森制藥，0.6 g∕支)1次/d，靜脈滴注，甲鈷胺500 ug(日本衛材制造，500 ug∕支)1次/d，靜脈推注，15 d為一療程，對第一療程有效但未達到明顯改善者進入第二療程，連續2～3療程。對照組給予甲鈷胺500 ug，1 次/d，靜脈推注，15 d 為一療程。

1.3 足部護理及疼痛護理 每天檢查下肢及足部皮膚是否正常。不吸煙，以防尼古丁誘發和加重本病。不赤足行走，防止異物損傷。穿著有足夠深度和足夠寬度的合適鞋襪，以保護雙腳。注意保持腳趾間皮膚的清潔與干燥，每次洗腳后注意擦干腳趾間皮膚。不宜用熱水袋取暖，冬天可穿細毛襪保暖，及時治療雞眼、胼胝和足癬。鎮痛劑宜在臨睡前服用，可避免夜間疼痛驚醒，指導患者行放松訓練，告訴患者有效的放松，可以收到良好的效果。應用止痛藥物時注意觀察藥物不良反應。

1.4 療效判斷 ①癥狀改善程度:顯效:疼痛、麻木及感覺異常消失;有效:疼痛、麻木及感覺異常減輕;無效:麻木、疼痛及感覺異常無改善;②神經電生理檢查:采用丹麥產肌電圖儀測定治療前后正中神經、尺神經、腓總神經的運動傳導速度(MCV)及感覺傳導速(SCV)度。1.5 統計學方法 計量資料用均數加減標準差(±s)表示，兩組間均值比較用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以上統計資料均由SPSS 10.0統計軟件包完成。

2 結果

2.1 患者癥狀改善情況見(表1～3)

表1 治療組治療前后癥狀比較(例，%)

表2 對照組治療前后癥狀比較(例，%)

表3 兩組治療后有效率(%)比較

2.2 治療前后MCV及SCV的改善情況(表4～5)

表4 兩組治療前MCV及SCV的比較

表5 兩組治療后MCV及SCV的比較

3 討論

糖尿病性周圍神經病變是糖尿病常見的慢性并發癥之一，其發病機制大致可歸納為以下途徑:①多元醇-肌醇途徑(山梨醇增加，肌醇減少);②脂代謝異常;③氧自由基損傷;④微循環障礙。其中心環節是高血糖導致細胞內氧化應激。抗氧化劑α－硫辛酸是由辛酸轉變而來的二巰基化合物。在體內可由硫辛酸合成酶在線粒體中合成，能被組織攝取并在細胞內降解為二氫硫辛酸，α－硫辛酸和二氫硫辛酸都是有效的抗氧化劑，通過清除自由基、還原循環使用維生素C和維生素E等抗氧化劑、提高細胞內谷胱甘肽的水平來起作用［4］。α－硫辛酸生理作用是作為線粒體內α－酮酸脫氫酶必需的協同因子，在能量代謝上起關鍵作用［1］。DPN的發病機理為α－硫辛酸的治療提供了理論基礎，Ziegler等［2］薈萃分析，結果表明α-硫辛酸可以改善DPN的臨床癥狀，增加神經反應性和傳導速度。本研究表明硫辛酸聯合甲鈷胺能夠明顯地改善DNP的神經癥狀，治療麻木，疼痛，感覺異常有效率為91.07%，并能顯著提高周圍神經的運動及感覺傳導速度，與對照組比較P＜0.05，且其療效與DNP病程有關，病程越短，有效率越高，而且顯效療程越短，提示DNP應早診斷、早治療。本實驗中對硫辛酸聯合甲鈷胺未發現明顯不良反應，且療效顯著，α－硫辛酸的不僅通過清除自由基發揮抗氧化作用，它還能增加肌細胞和脂肪細胞對葡萄糖的攝取和減弱肝臟糖異生，能輕度降低血糖［3］。α－硫辛酸治療神經病變，最大的優勢是針對糖尿病慢性并發癥的發病機理，切斷致病途徑，有針對性的進行治療，它能較快地緩解患者癥狀，α－硫辛酸在臨床應用，已經明確它的不良反應少，安全性高，療效確切，它是治療糖尿病慢性并發癥的一個安全有效的藥物，特別是在治療糖尿病神經病變方面。

［1］Smith AR，Shenvi SV，Widlansky M，et al.Lipoic acid as a potential therapy for chronic disease associated with oxidative stress.Current Medicinal Chemistry，2004，11:1135-1146.

［2］Ziegler D，Nowak H，Kempler P，et al.Treatment ofsymptomatic diabetic polyneuropathywith the antioxidantalpha-lipoic acid:a meta-analysis.Diabet Med，2004，21(2):114-121.

［3］Brownlee，M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications.Nature，2001，14:813-820.

［4］湯正義，李向利，張煒，等.2型糖尿病神經病變的發病情況與有關因素相關性分析.中華內科雜志，2003，42:868-869.