熱毒寧注射液聯合抗生素治療小兒肺炎療效的季節差異性觀察

黎寶環

廣東省懷集縣人民醫院急診兒科（526400）

肺炎是指不同病原體或其他因素等所引起的肺部炎癥，主要臨床表現為發熱、咳嗽、氣促、呼吸困難及肺部固定中細濕ā音，重癥患者可累及循環、神經及消化系統而出現相應的臨床癥狀，是冬季重要的常見疾病，被衛生部定為“四病”防治之一。對肺炎的治療以經驗治療為主，因而對其病原學的了解，尤其是多病原流行病學資料的掌握是臨床醫師的不足，因而經驗治療的成功率不高。徐紅貞等[1]對2001年至2002年冬、夏季杭州地區小兒肺炎非細菌多病原學研究表明，呼吸道病毒與非典型病原體是杭州地區肺炎住院兒童的主要致病原，且構成多樣，以呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）和肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）感染最為多見，但各種病原在不同年齡段和不同季節中檢出陽性率有很大的差異。因而必須根據患兒年齡、發病季節，并結合臨床進行綜合判斷。賀蓉等[2]進行小兒肺炎的病原學及藥敏分析的研究表明，本組小兒肺炎的致病菌以陰性桿菌為主，大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌所占比例較高，今后可能成為下呼吸道感染首位致病菌；細菌耐藥性明顯增強，特別是超廣譜β-內酰胺酶細菌，頭孢三代、丁胺卡那霉素等抗生素為大多數細菌敏感。田栓磊[3]闡述小兒肺炎的中醫藥治療進展時，提倡今后應將中醫宏觀辨證與西醫微觀辨病相結合，采用現代科研手段，盡快研制出便于兒童使用、安全無毒、療效顯著的新技術、新方法，為中醫藥治療小兒肺炎做出新的貢獻。任現志等[4]闡述中醫藥治療小兒病毒性肺炎的態勢與思考時，認為中醫藥在治療小兒病毒性肺炎方面有著廣闊的發展前景。本研究考慮小兒肺炎病原體的季節差異及中醫藥在小兒肺炎應用的價值，進行熱毒寧聯合抗生素治療小兒肺炎療效季節差異性觀察，現將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2008年11月至2009年2月和2009年7月至2009年10月懷集縣人民醫院兒科病房收治小兒肺炎患者各70例，均符合褚福棠《實用兒科學》小兒肺炎的診斷標準[5]，將其隨機分為兩組，熱毒寧組與對照組。在夏季試驗組中，治療組35例，男性17例，女性18例；年齡1～14歲，平均4.16歲；對照組35例，男性16例，女性19例；年齡1～14歲，平均3.99歲。冬季試驗組中，治療組35例，男性18例，女性17例；年齡1～14歲，平均4.06歲；對照組35例，男性17例，女性18例；年齡1～14歲，平均4.19歲。兩組在性別、年齡上差異無統計學意義。均無心力衰竭、中毒性腦病、中毒性腸麻痹及循環功能衰竭等并發癥，組間比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予注射用頭孢拉定（石藥集團中諾藥業有限公司生產）50～100mg/（kg·d），靜脈滴注，1次/d。熱毒寧組在對照組治療的基礎上再使用注射用熱毒寧（江蘇康緣藥業股份有限責任公司生產）0.6mL/（kg·d），溶于生理鹽水100mL或250mL中靜脈滴注，1次/d。兩組均給予對癥治療，包括止咳、平喘、吸痰、吸氧等，5d為1個療程。

1.3 療效評定標準參

顯效：5d內體溫恢復正常，咳嗽減輕，氣促消失，肺部ā音消失，血常規正常，X線胸片顯著好轉；好轉：5d內體溫降至接近正常，咳嗽減輕，氣喘改善，肺部ā音減少，血常規正常，X線胸片好轉；無效：發熱不退或咳嗽氣促及肺部ā音無好轉，血常規及X線胸片復查無好轉。

1.4 統計學方法

使用SPSS 10.0統計軟件，計量資料采用（均數±標準差）表示，體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、肺部體征恢復正常時間采用t檢驗；計數資料比較采用率表示，整體有效率2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義，P＜0.01表示差異具有較顯著意義。

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較

冬季、夏季兩組治療效果比較見表1、2。

2.2 兩組癥狀消失時間比較

退熱時間、咳嗽消失時間及肺部體征恢復時間比較，差異有統計學意義（P＜0.01），見表3、4。

3 討 論

兒童肺炎為兒科的常見病、多發病，其致病菌包括細菌、病毒以及多種非典型病原體。一般肺炎主要病變散布在支氣管壁附近的肺泡，支氣管壁僅黏膜發炎，肺泡毛細血管擴張充血，肺泡內水腫及炎性滲出，滲出液中含有大量中性粒細胞、紅細胞和病菌。由于以上病變，可使肺泡通氣量下降，結果導致低氧血癥甚至二氧化碳潴留，使患兒出現咳喘、呼吸困難等癥狀。為防止肺炎進一步發展，除了進行病原體的治療，控制炎癥的對器官的損害也是非常關鍵的。

表1 冬季兩組治療效果比較

表2 夏季兩組治療效果比較

表3 冬季兩組臨床癥狀消失時間比較

表4 夏季兩組臨床癥狀消失時間比較

熱毒寧注射液由金銀花、青蒿、梔子組成。金銀花具有較廣泛的抗病原微生物、抗炎、解熱及免疫調節等作用；青蒿能抑制連苯三酚自氧化，清除超氧陰離子自由基；梔子對流感病毒致小鼠肺部炎癥有明顯抑制作用。為熱毒寧能平衡肺部致炎因子，促進細胞凋亡，降低呼吸爆發提供了理論依據。劉紅菊等[6]進行熱毒寧對急性肺損傷兔肺內致炎因子的影響的觀察，內毒素誘導的急性肺損傷（acute lung injury，ALI）兔血和支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中的致炎因子含量較對照組顯著升高，肺通透指數升高，磷脂酰膽堿（PC）下降，磷脂酰乙醇胺（PE）增加（均P＜0.05）。BALF中PMN成活比例增加，凋亡延遲，呼吸爆發明顯增強。而熱毒寧的使用均可抑制上述各變化（P＜0.05），并明顯改善肺病理表現，表明熱毒寧的預處理可防治內毒素誘導的兔ALI的發生與發展。劉紅菊等[7]進行熱毒寧對急性肺損傷兔肺表面活性物質的影響的觀察，內毒素誘導的兔AU中，動物血和BALF中的致炎因子含量較對照組顯著升高，肺通透指數升高，PC下降，PE增加（P＜0.05）。表明熱毒寧的使用均可抑制上述各變化（P＜0.05）。RDN可提升AU兔的肺表面活性物質的含量，抑制ALI的發生與發展，對ALI有一定的治療作用。現代藥理表明，熱毒寧具有較好具有廣譜抗菌作用及較強的抗呼吸道病毒作用。本研究表明，夏季、冬季熱毒寧聯用頭孢拉定組對小兒肺炎患兒退熱時間、緩解咳嗽、促進肺部體征恢復時間等臨床療效顯著，有效率均顯著優于對照組（P＜0.01），且未發現明顯的不良反應；聯合組在冬、夏季應用的各項指標差異不明顯，都能達到較好的效果。筆者認為，熱毒寧聯用頭孢拉定是治療小兒肺炎的經驗性治療良好選擇，值得臨床推廣應用。

[1]徐紅貞,陳志敏.2001～2002年冬夏季杭州地區小兒肺炎非細菌多病原學研究[J].臨床兒科雜志,2004,22(9):610-612.

[2]賀蓉,蔡瑞云,鐘禮立等.小兒肺炎的病原學及藥敏分析[J].中國醫師雜志,2006,8(7):975-976.

[3]田栓磊.小兒肺炎的中醫藥治療進展[J].中醫兒科雜志,2006,2(3):50-52.

[4]任現志,汪受傳.中醫藥治療小兒病毒性肺炎的態勢與思考[J].中醫院學刊,2003,21(9):1417-1419.

[5]王瑞萍,胡亞美,江載芳.褚福棠實用兒科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,1995:1140.

[6]劉紅菊,張建初,辛建寶等.熱毒寧對急性肺損傷兔肺內致炎因子的影響[J].華中科技大學學報(醫學版),2008,37(5):610-613.

[7]劉紅菊,熊先智,張小菊等.熱毒寧對急性肺損傷兔肺表面活性物質的影響[J].醫藥導報,2007,26(12):1409-1411.