霧化吸入布地奈德懸液治療嬰幼兒喘息的療效觀察

李 霞 李 臻 洪建國

上海交通大學附屬第一人民醫院（200080）

嬰幼兒喘息急性發作時，由于受到年齡的限制，對于定量氣霧吸入器的使用特別困難，不能很好控制癥狀。近年來上海交通大學附屬第一人民醫院應用布地奈德懸液（普米克令舒）霧化吸入治療臨床表現符合嬰幼兒喘息[1]的患兒均取得很好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇

2008年11月至2009年10月收治的55例臨床表現符合嬰幼兒喘息[1]的患兒，隨機分為兩組，28例為治療組：男16例，女12例，年齡2個月～3歲，平均1.04歲。另27例為對照組：男18例，女9例，年齡2個月～3歲，平均年齡1.65歲。入院時均有咳嗽、氣喘，肺部有哮鳴音，部分有濕啰音。兩組之間病例數、性別、年齡、病程均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

治療組在常規抗感染、支氣管擴張劑、吸氧和止咳化痰基礎上加用布地奈德懸液（其中15例合用博利康尼霧化液）用法為每次1mL（含布地奈德0.5mg），博利康尼霧化液1mL（含硫酸特布他林2.5mg）加生理鹽水配成3～5mL溶液，用噴射霧化器作動力，面罩吸入。吸入時間為15～20min，2次/d，5d為1療程。對照組在上述常規治療基礎上加用霧化吸入（α-糜蛋白酶1支，慶大霉素1支/次），配成3～5mL溶液。吸入時間、次數與治療組相同。治療后每日觀察癥狀、體征變化，以治療后48h與5d的觀察結果判斷療效。

1.3 療效判斷標準

1.3.1 癥狀、體征判斷標準

①咳嗽：無咳嗽（-）；輕度咳嗽（+）：間斷咳嗽，不影響工作生活；中度咳嗽（++）：介于輕度和重度咳嗽之間；重度咳嗽（+++）：晝夜咳嗽頻繁或陣咳影響工作和睡眠。②喘息：無喘息（-）；輕度喘息（+）：喘息偶有發作；中度喘息（++）：喘息介于中度和重度之間；重度喘息（+++）：喘息明顯，不能平臥，影響睡眠和活動。③睡眠障礙：（-）：安睡；（+）：安睡但仍有咳喘；（++）：每晚醒來兩次或兩次以上伴咳嗽；（+++）：入睡困難。

1.3.2 療效判斷標準

①臨床控制（臨控）：改進二級以上或癥狀消失；②顯效：改進二級；③好轉：改進一級；④無效：無改進或惡化。

1.4 數據處理和統計分析方法

治療組和對照組一般臨床資料均采用χ2或t檢驗。癥狀、體征的定性資料采用χ2檢驗，住院天數和費用對比采用t檢驗。采用SPSS11.5版軟件進行數據處理。

2 結 果

2.1 治療組和對照組在用藥48h后的癥狀體征，見表1。

表1

2.2 治療組和對照組在用藥5d后的癥狀體征變化，見表2。

表2

2.3 治療組中單用普米克令舒和加用博利康尼霧化液48h后療效對比，見表3。

表3

2.4 治療組和對照組在住院天數和費用上的比較，見表4。

表4

2.5 不良反應

治療組患兒用藥后即洗臉，予清水清潔口腔，未發現1例聲嘶、咽部念珠菌等不良反應發生。

3 討 論

目前，我們知道喘息在嬰幼兒年齡階段的發作是很常見的，很大一部分是與病毒性感染密切相關，早期往往被診斷為毛細支氣管炎[1]。曾經有研究表明在毛細支氣管炎患兒的鼻咽分泌物和血漿中的白三烯、組胺、C4、B4等炎性介質水平較非喘息型呼吸道感染者明顯增高[2]。近十年來，隨著GINA方案的推廣普及，吸入激素已作為第一線防治藥物，強調盡早控制其根本的氣道炎癥。激素吸入治療是通過激素受體介導，調節靶基因轉錄，一方面誘生抗炎蛋白質（脂皮素1等），另一方面使炎性介質減少，從而抑制炎性反應，預防喘息發作[3]。由于嬰幼兒喘息患者年齡小，在治療方案上不可能進行主動吸入治療，故在用藥方式的選擇上受到了極大的限制。使用空氣壓縮泵這一驅動裝置進行霧化吸入，由于其具有①氣泵將藥液氣霧成直徑1～5μm的微粒，直接而均勻地吸入呼吸道靶器官而迅速發生作用。②避免或減少全身用藥的毒副作用。③使用方便，無需配合。因此是嬰幼兒治療喘息的首選用藥方式。而布地奈德混懸液（普米克令舒）作為一種糖皮質激素，其作用機制為緩解氣道黏膜的水腫，穩定細胞膜，對抗炎性介質對肺的損傷，降低氣道高反應[4]。由于霧化吸入后，僅有一小部分直接到達肺部發揮作用，故全身不良反應少，長期使用不會對兒童生長發育造成影響[5]。

我們的研究資料發現，對55例嬰幼兒喘息予普米克令舒治療后，其48h總有效率均優于對照組。且在咳嗽、睡眠障礙這兩項經統計學驗證與對照組有顯著性差異。但在病情最終控制及住院時間上，兩組比較差異無顯著性。這表明吸入糖皮質激素雖然可以減輕臨床癥狀但不能縮短病毒感染自然病程。因此有國外研究報道認為:嬰幼兒暫時喘息和非特異質性喘息均非哮喘，這些嬰兒吸入皮質激素是無效的[6]。我們在治療組中有5例是聯合應用博利康尼霧化液，其總有效率與普米克令舒無統計學差異。但從臨控、顯效、好轉、無效單一比較，普米克令舒+博利康尼霧化液的療效優于單用普米克令舒。

由于不少家長擔心費用過高的問題，因此我們還從兩組的住院天數和住院總費用進行了統計，其相差并無統計學意義。在此前提下，普米克令舒+博利康尼霧化液的治療方案不論從任何方面都是值得推薦的。

通過本次調查研究，我們認為普米克令舒作為霧化懸液，可避免或減少全身使用皮質激素，無需技術上的配合，并具有高度安全性。如聯合霧化吸入博利康尼霧化液和布地奈德霧化液，能發揮更好的作用，可作為嬰幼兒喘息急性發作的首選治療方案。

[1] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745.

[2] 戴家熊,韓連書.小兒哮喘[M].上海:科技文獻出版社,1998:237.

[3] 董宗祈.哮喘患兒激素受體與激素治療[J].實用兒科臨床雜志,2000,15 (6):353.

[4] 歐陽若蕓.吸入糖皮質激素治療非喘息性慢阻肺的研究[J].中華結核呼吸雜志,1998,8(21):497.

[5] 張云鋒,張玲,高玉先,等.BDP長期吸入治療小兒哮喘療效觀察及對生長發育、血漿皮質醇的影響[J].臨床兒科雜志,2001,19(1):14.

[6] Jayaram L,Pizzichini E, Lemere C, et al .Steroid naiveeosinophilic asthma:anti-inflammatory efects of fluticasone and montelukast[J].Thorax,2005,60(2):100-105.