頭孢曲松鈉致79例不良反應臨床分析

武開明

湖南瀏陽市人民醫院藥劑科（410007）

頭孢曲松鈉（頭孢三嗪） 屬第3代頭孢菌素類抗生素，其商品名有菌必治、羅氏芬等，半衰期長達7～8h[1]。其作用機制與青霉素相類似，主要可以通過抑制細菌細胞壁黏肽的合成而起殺菌作用。臨床上主要用于治療下呼吸道、泌尿生殖道、皮膚和軟組織、五官、膽管、骨及關節、創面等部位的感染及敗血癥、腹膜炎、胸膜炎、腦膜炎等，療效肯定[2]。隨著臨床應用日益廣泛，關于其不良反應的報道也隨之增加[3,4]。筆者對由頭孢曲松鈉引起的藥品不良反應（ADR）79例進行了統計分析，探討其引起不良反應的相關因素及其相互之間的關系，為臨床安全用藥提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組所觀察病例79例均為2005年1月至2009年6月在湖南瀏陽市人民醫院門診及住院患者中使用頭孢曲松鈉并出現頭孢曲松鈉ADR的患者；主要不良反應表現為皮膚瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、頭暈、頭痛、行為異常、表情淡漠、煩躁、失眠、胸悶、心慌等。

1.2 方法

按照國家食品藥品監督管理局藥品評價中心制定的藥物不良反應判斷標準，對不良反應所涉及到的患者的基本資料（包括性別、年齡、原發病）、給藥途徑、不良反應類型及其臨床表現等基本資料建立數據庫，進行統計分析。

2 結 果

2.1 性別與年齡

79例患者中男43例（54.43%），女36例（45.57%）。患者年齡3～76歲，平均（33.25±2.58）歲，3～20歲者21例（26.58%），21～40歲者13例（16.46%），41～60歲者14例（17.72%），60～76歲31例（39.24%）。

2.2 不良反應發生的相關因素

靜脈用藥發生藥物不良反應者44例（55.70%）；聯合用藥所致ADR者52例（65.82%），單獨用藥27例（34.18%）。

2.3 原發病

呼吸道感染者27例（34.18%），泌尿生殖系統感染者21例（26.58%），消化道炎癥者11例（13.92%），術前預防用藥及術后用藥者5例（6.33%），外傷5例（6.33%），腦膜炎2例（2.53%），敗血癥2例（2.53%），關節炎3例（3.80%），腹膜炎2例（2.53%），癤癰感染1例（1.27%）。

2.4 既往藥物致變態反應史

79例病例中既往無藥物致變態反應史者49例（59.49%），既往有藥物致變態反應史者30例（37.97%）。其中有青霉素致變態反應史者19例（占發生不良反應數的24.05%，占有藥物致變態反應史63.33%）。

2.5 不良反應的臨床表現

類型以皮膚及其附件損害多見，為25例，占31.65%；其次是胃腸道反應19例，占24.05%；泌尿系統損害13例，占16.46%；外周血管損害7例，占8.86%；心腦血管系統損害5例，占6.33%；中樞和外周神經系統損害5例，占6.33%；藥物熱12例，占15.19%；變態反應7例，占8.86%；過敏性休克23全例，占29.11%；過敏性哮喘5例，占6.33%；繼發感染8例，占10.13%；臟器損害9 例，11.39例；其他11例，13.92例，見表1。

表1 頭孢曲松鈉所致ADR的臨床表現

2.6 治療及預后

79例藥物不良反應患者經停藥及對癥處理后痊愈57例，占72.15%；好轉17例，占21.52%；有后遺癥者1例，占1.26%；死亡4例，占5.06%；好轉率93.67%。8例患者死亡（過敏性休克致死6例，1例嚴重急性溶血反應致死，另1例在送醫院途中死亡），1例經搶救好轉，但雙目失明。

2.7 不良反應出現時間

用藥過程中有53例，占67.09%%，用藥后有26例患者出現了不良反應，占32.91%。見表2。

表2 ADR發生時間分布

3 討 論

頭孢曲松鈉是第三代半合成廣譜長效頭孢菌素，可用于敏感菌所致的各種感染，臨床應用廣泛。由頭孢曲松鈉引起的不良反應主要涉及皮膚及附件、心血管系統、呼吸系統、消化系統，主要表現為皮疹、蕁麻疹、瘙癢、水腫、多形紅斑、發熱、支氣管痙攣、惡心、嘔吐，以及過敏性休克、過敏性哮喘等[5,6]。

本研究結果表明由頭孢曲松鈉引起的不良反應在各年齡階段均有發生，60～76歲者較多，這是由于高齡患者血腦屏障通透性發生了改變，而頭孢曲松鈉為半抗原物質，可以透過血腦屏障，產生一過性的腦細胞毒性反應[7]。男性不良反應43例（54.43%），女36例（45.57%），相比有統計學意義（P＜0.05）。大多數不良反應多在用藥后30min以內發生。本文所統計的頭孢曲松鈉不良反應中既往有青霉素過敏史者19例，占24.05%。因此，對青霉素過敏者應根據患者情況充分權衡利弊后決定是否應用頭孢曲松鈉，但盡量避免使用，如應用該類藥物須做過敏試驗，用藥過程中要嚴密觀察病情，一旦發現異常，應及時停藥，立即搶救，同時在操作過程中，要嚴格遵守操作規程。由于本品的配伍禁忌藥物甚多，故應單獨給藥[8]。過敏性休克致永久性雙目失明鮮見。過敏性休克屬1型變態反應，變態原使機體致敏后，迅速導致微循環嚴重瘀血，靜脈回流和心排血量急劇減少，動脈血壓急驟降低，視路缺血缺氧可導致偏盲及視力下降，嚴重者可引起失明文獻不符[9]。藥物引起死亡是藥物不良反應的最壞延伸[10]。

[1] 張哲峰,陳必華,陳彭新.藥物熱誤診3例分析[J].中國誤診學雜志,2008,8(1):128.

[2] 張武強,黃桂生.靜脈滴注頭孢曲松鈉致急性腎功能衰竭1例[J].中國臨床醫藥學雜志,2008,17(2):19.

[3] 鄒公民,李麗萍,張學峰.頭孢曲松引起急性間質性腎炎并腎功能衰竭[J].藥物不良反應雜志,2008,10(1):54.

[4] 寧海麗.一例頭孢曲松鈉遲發性過敏性休克的搶救與護理體會[J].中國自然醫學雜志,2007,9(4):301.

[5] 翟英慧,郝詠剛.頭孢曲松致急性溶血性腎衰竭[J].藥物不良反應雜志,2006,8(2):143-144.

[6] 錢德民,張鳴,王育良.頭孢曲松鈉克林霉素致不良反應[J].中國臨床醫師雜志,2008,36(6):54.

[7] 劉晶華,賀梅.注射用頭孢曲松鈉致血尿2例[J].實用藥物與臨床,2008,11(3):174.

[8] 劉呈華,丁長玲,張念森,等.頭孢曲松鈉致白細胞和中性細胞減少1例[J].藥物流行病學雜志,2008,17(1):59.

[9] 于紅梅.超聲顯像診斷頭孢曲松鈉致膽囊假性結石1例分析[J].中國誤診學雜志,2008,8(7):1744.

[10] 叢培麗,于香蘭,王芳.頭孢曲松鈉致類風濕性關節炎1例[J].中國誤診學雜志,2007,7(27):6700.