單純性肥胖人群血清骨橋蛋白水平升高的意義

劉曉英 汪永義

1 中南大學公共衛生學院（410008）

2 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院（200127）

由于現代生活方式和飲食習慣的改變，肥胖對人們的健康造成了越來越大的威脅。在一些發達城市，肥胖發生率尤高。如在上海，肥胖發生率在男性中已高達31.7%，女性高達36.4%，并有繼續上升的趨勢。目前，肥胖被認為是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、惡性腫瘤的獨立危險因素[1,2]。

較早的研究發現，骨橋蛋白（osteopontin，OPN）在炎癥過程中起著重要的調節作用。OPN曾經被稱為早期T細胞活化基因。OPN通過誘導免疫細胞轉移和浸潤到炎癥部位來支持機體免疫，其主要靶細胞是巨噬細胞。OPN可以提高巨噬細胞干擾素γ和白細胞介素12的分泌，并抑制白細胞介素10的分泌。因此，OPN也被認為是一個炎癥相關細胞因子[3]。

事實上，肥胖已經被認為是一種程度較輕的慢性炎癥。最近發現，肥胖人群的脂肪組織里有較高的OPN表達，且有較多的巨噬細胞浸潤，OPN的存在是巨噬細胞浸潤的基礎[4]。此外，OPN與血管粥樣硬化及腫瘤發生、發展密切相關，而肥胖又是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及惡性腫瘤的獨立危險因素。因此，我們檢測肥胖人群血清OPN水平，分析其改變的意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

根據單純性肥胖定義，對于其他疾病或醫療的原因而引起的肥胖患者，剔除在選擇之外。同時，為了避免影響血清OPN水平，剔除了有高血壓、糖尿病、惡性腫瘤、骨代謝性疾病、免疫系統疾病、肝炎、腎臟疾病等病史患者[5]。根據以上嚴格入選標準，選取了來院體檢人群1386例，35～45歲，并根據體質量指數（BMI，即體質量kg/身高m2）將人群分成兩組：BMI＞30為單純性肥胖人群，BMI＜30為非肥胖組人群。兩組人群的詳細臨床資料詳見表1。

1.2 血清OPN水平檢測

分別取入選個體的靜脈血，分離血清，用OPN檢測試劑盒（Endogen，Cambridge，MA），應用ELISA法檢測血清OPN水平。

1.3 統計學分析

所有數據都采用SPSS 11.5進行統計分析。兩組之間的計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗；應用直線回歸分析血清OPN水平和BMI之間的關系；P＜0.05被認為差別具有統計學意義。

2 結 果

2.1 單純性肥胖組較非肥胖組血清OPN水平明顯增高

統計分析表明，單純性肥胖組血清OPN水平為（77.5±20.6）ng/mL，對照組為（41.3±13.8） ng/mL，P＜0.01。

表1 兩組人群的臨床特征

2.2 血清OPN水平和BMI之間的相關性分析

應用直線回歸分析血清OPN和BMI之間的相關性，結果建立回歸方程：Y = 0.5687X + 3.156，R2= 0.7452，P＜0.01。表明血清OPN水平和BMI之間顯著正相關。

3 討 論

我們發現，單純性肥胖人群的血清OPN水平較非肥胖組人群明顯升高，而且，OPN水平與體質量指數正相關，提示血清OPN水平與體內脂肪組織含量相關。OPN具有多種重要的生物學功能，其最主要的生物學功能是調節炎性反應和介導腫瘤發生轉移。肥胖是心血管疾病和惡性腫瘤的獨立危險因素，我們認為，血清OPN水平升高在其中起到了重要作用。

心血管系統的粥樣硬化同樣已經被認為是一種慢性炎癥性疾病，高水平的OPN mRNA和OPN蛋白在人主動脈、頸動脈、冠狀動脈的粥樣斑塊里被發現[6]。有研究者用致粥樣硬化飲食喂養OPN轉基因小鼠、野生型小鼠、OPN基因剔除小鼠，OPN轉基因小鼠較野生型小鼠明顯發生粥樣硬化；相對地，OPN基因剔除小鼠較野生型小鼠很少發生粥樣硬化，提示OPN在粥樣硬化的發生中起到了重要作用[7]。血清高水平的OPN不僅能促進血管平滑肌細胞的增殖和遷移，而且能促進炎性細胞的聚集[8]，這些都是粥樣硬化發生的病理生理基礎。

腫瘤細胞主要起源于組織中低分化或者未分化的干細胞，是組織增生過程匯中干細胞異常分化的結果。腫瘤細胞與同源干細胞之間具有類似的細胞行為和生長調控機制，其發生和發展過程都需要OPN的參與。體外研究發現，外源性OPN能夠通過整合素受體促進腫瘤細胞的黏附和遷移，并產生凋亡信號，促進腫瘤細胞的生存和生長，缺乏OPN則細胞凋亡數量明顯增加[9]。又如在神經母細胞瘤生長期間，大量表達的OPN能有效地促進血管內皮細胞的長入，加速腫瘤組織中血管床的形成，從而為腫瘤的生長提供必要的物質基礎[10]。OPN在腫瘤的轉移中也起著重要的作用。小鼠結腸腺癌細胞株CT26的OPN經RNA干擾后，該細胞株的體內外轉移特性明顯受抑，而加入外源性OPN后，轉移特性明顯增強[11]。類似情況也同樣見于胃癌細胞[12]。

我們的研究表明，血清OPN水平在單純性肥胖人群中明顯升高，為心血管疾病和惡性腫瘤的發生發展提供了溫床，針對血清OPN進行早期干預，將減少肥胖人群心血管及腫瘤相關疾病的發病率。

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