無創(chuàng)性肝纖維化診斷和評估的文獻(xiàn)綜述

張 麗

內(nèi)蒙古呼和浩特市第二醫(yī)院肝病科（010031）

肝纖維化是各種慢性肝損傷共同的病理改變。大量研究認(rèn)為，肝纖維化是慢性肝臟疾病進(jìn)程中可變的中間狀態(tài)，加以有效的治療措施干預(yù)，疾病進(jìn)程可逆轉(zhuǎn)；反之，則最終進(jìn)展至肝硬化。因此，臨床準(zhǔn)確評估肝纖維化程度及進(jìn)展與患者預(yù)后直接相關(guān)，并為臨床治療方案的制定提供客觀依據(jù)。長期以來，肝纖維化的診斷離不開肝穿刺肝活組織檢查，但具有許多明顯不足，限制了其應(yīng)用和普及。目前，肝穿刺活檢及病理檢查仍然是臨床診斷肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。因此，尋找一種既準(zhǔn)確簡便，又安全經(jīng)濟(jì)，易推廣且適用于長期隨訪的無創(chuàng)性診斷方法診斷和評估肝纖維化手段以替代有創(chuàng)的穿刺活檢技術(shù)已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)之一[2]。肝纖維化的非創(chuàng)傷性診斷和評估應(yīng)包含多方面的內(nèi)容才能準(zhǔn)確反映肝纖維化的實(shí)際情況[3]。本文就近十年來國內(nèi)外有關(guān)這方面的近300余篇文獻(xiàn)資料進(jìn)行了分析，剔除內(nèi)容重復(fù)的文獻(xiàn)，現(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

利用SinoMed-CBM文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、CNKI文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫和NCBI文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫通過初級檢索、高級檢索，查閱2000至2009年相關(guān)文獻(xiàn)300余篇進(jìn)行歸納分析分析。

2 結(jié) 果

所檢索到的文獻(xiàn)主要從以下3個方面對肝纖維化程度進(jìn)行了評估，為臨床診斷提供了依據(jù)。

2.1 臨床模型研究

近年來，隨著研究手段的不斷提高，新的臨床診斷模型不斷出現(xiàn)，其中有33篇關(guān)于慢性乙型肝炎臨床模型預(yù)測肝纖維化的文獻(xiàn)報(bào)道在臨床診斷上較優(yōu)越[4-6]，而Mobrometer模型診斷的準(zhǔn)確性明顯優(yōu)于其他的預(yù)測模型[7]。另外，除了病原學(xué)，肝纖維化的發(fā)展與病史的長短呈正相關(guān)[8,9]。

表1 血清肝纖維化預(yù)測指數(shù)

2.2 血清生化指標(biāo)的評估研究

近年來通過多學(xué)科協(xié)作致力于肝纖維化的非創(chuàng)傷性研究，發(fā)現(xiàn)了一些新的敏感指標(biāo)和檢測方法，并對一些傳統(tǒng)的指標(biāo)進(jìn)行新的評價(jià)，普遍認(rèn)為難以依賴某一個或某一類指標(biāo)對肝纖維化進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷和評估[3]。迄今，國內(nèi)外已建立多個肝纖維化非創(chuàng)傷性綜合指標(biāo)的血清診斷模型，這些模型有較高的診斷準(zhǔn)確性、敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。其中在96篇文獻(xiàn)中有價(jià)值的血清診斷預(yù)測指數(shù)如下：Fotunato[10]、Pohl[11]、 FibroTest[12]、ELF評分[13]、Fibrometer[7]、SHASTA指數(shù)[14]、SLFG[5]、FibroIndex[15]、NAFLD纖維化指標(biāo)評分[16]等，具體預(yù)測指標(biāo)見表1。各個研究的結(jié)果和指標(biāo)差異較大，因此尚未公認(rèn)的來提高肝纖維化的診斷方法，就現(xiàn)有的預(yù)測指標(biāo)和模型來看，F(xiàn)ibrotest例數(shù)多，結(jié)果好，有望用于CHC肝纖維化的診斷[17]。國內(nèi)的研究仍以傳統(tǒng)的纖維化四項(xiàng)[18,19]及細(xì)胞因子為多[20]。

2.3 影像學(xué)指標(biāo)的評估研究

近年來隨著影像技術(shù)的不斷發(fā)展，對疾病的診斷水平逐漸提高，有些甚至已經(jīng)成為某種疾病的確診手段。在肝纖維化的診斷和評估方面，影像學(xué)檢查起到了非常重要的作用，

檢索近10年關(guān)于肝纖維化影像診斷的32篇文獻(xiàn)中，有不少是研究影像學(xué)診斷意義的，主要包括B超，CT和磁共振。武金玉等[21]從超聲方面對肝纖維化和肝硬化半定量做了初步探討，Taura等[22]從CT經(jīng)動脈和門脈系統(tǒng)成像技術(shù)進(jìn)行了研究，Lim等[23]對MRS測定肝炎、肝纖維化及肝硬化做了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，陳克敏等[24]對肝纖維化的影像學(xué)研究進(jìn)展做了系統(tǒng)綜述，近年來MR灌注成像已成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。

3 討 論

肝纖維化的檢測方法較多，結(jié)果差異較大，不同研究者甚至同一研究者也可能得出不同的結(jié)果。目前的無創(chuàng)傷性診斷尚不能確切區(qū)分不同程度的肝纖維化，如S1、S2和S3，因此仍有很多工作需要開展[25,26]。肝纖維化的無創(chuàng)性診斷手段是目前備受關(guān)注的研究熱點(diǎn)，陸倫根等[3]對肝纖維化的無創(chuàng)傷性診斷從病原學(xué)、臨床指標(biāo)、血清生化學(xué)指標(biāo)、影像學(xué)等方面做了綜述，指出未來的方向可能是將上述方法進(jìn)行聯(lián)合檢測和綜合評估，可明顯提高肝纖維化的診斷準(zhǔn)確性，并且與不久的將來應(yīng)用于臨床診斷、預(yù)后和新藥的評估。

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