米非司酮配伍米索前列醇不同給藥途徑終止10～16周妊娠的效果分析

王秋媛

海南省儋州市婦幼保健院（571700）

據WHO統計，全世界每年約有5300萬人次行人工流產，其中1/3缺乏必要的衛生安全保障[1,2]。其中多是對要求終止10～16周妊娠的婦女。過去一般采用危險性較大的鉗刮術或等到妊娠16周后行利凡諾引產術，易發生宮頸撕裂、子宮穿孔和臟器損傷等嚴重并發癥。米非司酮配伍米索前列醇問世于20世紀90年代，并應用于中期妊娠引產，此方法安全、有效、簡便、易行，已逐步取代危險性大的鉗刮術。但其臨床效果如何，關鍵取決于米索前列醇的促宮頸成熟、引發宮縮的效果。剛開始米索前列醇在藥流中其用藥途徑以口服為主，效果不佳。21世紀開始，口服以外的給藥途徑，尤其是陰道水化給藥倍受關注。本文通過比較妊娠10～16周婦女行終止妊娠手術前口服米非司酮后配伍米索前列醇口服與陰道水化（用生理鹽水浸濕藥片）給藥不同途徑對促宮頸成熟和引發宮縮的效果分析，綜合評價選擇出臨床效果佳、不良反應小、用藥對象樂于接受的給藥途徑。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇對象在儋州市婦幼保健院住院、自愿要求終止妊娠的無禁忌證健康婦女160例，年齡18～40歲。B超檢測確診為宮內妊娠、孕周10～16周。婦科檢查均派出生殖道畸形及炎癥，非過敏體質，血、尿常規及肝腎功能無異常，隨機分為A、B兩組，每組80例。兩組孕婦年齡、孕周、產次、體質量等基本情況無統計學意義。

1.2 分組方法

兩組均先每日口服米非司酮100mg/(次·d)（上午9時），連續2d，總量為200mg。第3日早晨5時給米索前列醇，A組口服0.6mg，如未臨產，每隔3h給同樣劑量藥物1次，共3次；B組陰道水化給藥06mg，置于陰道后穹窿，如未臨產，每隔12h給藥1次，共3次[3]。

1.3 觀察項目

觀察用藥后產兆啟動時間快慢、宮口擴張情況、引產成功率及流產時間、出血量及用藥不良反應比較。術中要嚴密觀察生命體征情況。

2 效果評價

2.1 流產時間

按第一次用米索前列醇時間標準：①12h內流出為顯效；②12～24h流出為中效；③＞24h流出為無效。

2.2 陰道出血量

①少量為出血少于月經量；②中量為出血量近似月經量；③大量為出血多于月經量。

2.3 不良反應

分為3類：①妊娠相關不良反應（惡心、嘔吐、乳房脹痛）；②藥物相關不良反應（腹瀉、發熱、寒戰）；③流產相關不良反應（主要為下腹疼痛：輕度—不影響日常活動；中度—影響日常生活；重度—不能忍受）。

2.4 產兆啟動時間

按第一次用米索前列醇計算開始出現宮縮情況。①＜1h為快；②1～2h為中等；③＞2h為慢。

2.5 胎兒胎盤娩出后立即行清宮術，并送病理檢查有無胎盤絨毛殘留宮腔內。

2.6 統計方法

采用χ2和t檢驗。

3 結 果

3.1 流產情況比較

從兩組引產成功率分析：①陰道水化組85%患者流產成功均在12h內，而口服組為30%；②產兆啟動時間，口服組1h內啟動為88%，而陰道水化組1～2h為81%；③米索前列醇用量陰道水化組明顯低于口服組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組流產情況比較

3.2 流產出血量及宮內殘留情況比較

①從兩組出血量比較無明顯差異；②兩組宮內殘留情況比較無明顯差異（P＜0.01），見表2。

表2 出血量及宮內殘留情況比較

3.3 藥物不良反應比較

①兩組藥物不良反應比較，其中消化道不良反應口服組較陰道水化組例數多；②乳房脹痛口服組較陰道水化組多；③寒戰、發熱情況兩組無差異，并體溫均＜38℃，持續時間均不超過12h，也未行特殊降溫處理；④腹痛情況兩組無明顯差異（P＜0.01），見表3。

表3 藥物不良反應比較

4 討 論

米索前列醇1973年由英國Sarle公司合成，屬于人工合成的PGE1衍生物。其對人體有三大作用：①抑制胃酸分泌；②保護胃黏膜；③促宮頸成熟與引發宮縮。其性能穩定，常溫可保存數年，且價格低廉，使用方便的特點。在婦產科領域被廣泛用于終止早、中期妊娠。但其用于藥物終止妊娠的方法多樣，組藥方法亦多樣。

4.1 米索前列醇上市之初僅用于治療消化道潰瘍，口服是最早、最常見也是最方便的給藥途徑，但其口服藥效持續時間短，臨床效果不甚理想。大量研究表明，口服給藥后經肝臟代謝脫脂形成米索前列醇酸（MPA）發揮有效作用，其MPA血漿濃度在口服30min達到高峰。而陰道水化給藥后MPA濃度上升與下降均較緩慢，到峰值需70～80min，6h后血漿中仍存在MPA，且峰值MPA濃度低于口服給藥組；MPA血漿濃度與給藥時間關系的曲線下面積（AUC），陰道給藥途徑顯著大于口服給藥，陰道給藥6h后 AUC是口服給藥的3倍，且生物活性較高。其原因可能是由于陰道給藥避免了肝臟代謝途徑[1]。由此說明本文研究表1中，口服組雖然產兆啟動快，但其藥物用量反而增加。陰道給藥組12h成功率為85%，而口服組為33%，兩組比較有顯著統計學差異。也證明了陰道給藥比口服給藥是更為理想的用藥途徑。

4.2 米索前列醇常見的不良反應為消化道反應、腹痛、寒戰、發熱、乳房脹痛均與劑量有關，本文研究顯示，再次表明口服給藥的妊娠相關不良反應（如惡心、嘔吐、乳房脹痛等）較陰道給藥組大；流產相關不良反應（主要為下腹痛）作用出現早；藥物相關不良反應（腹瀉、寒戰、發熱等）相對較重。

綜上所述，雖然米索前列醇在婦產科臨床的應用通過大量的研究表明，在妊娠中期藥物流產方面安全、便宜、有效。不同的給藥途徑其藥帶動力學各有特點，并且較廣泛運用的途徑是口服和陰道水化給藥，其終止妊娠的效果及不良反應比較，引導給藥途徑應得到肯定和推廣。

[1] 吳昊平等.米索前列醇不同給藥途徑終止妊娠的效果.中華婦產科雜志.2007.42:(11)787-789

[2] 鄒燕等.米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產的安全性評價.中華婦產科雜志.2004.39:39-42

[3] 張惜陰主編.《實用婦產科學》.人民衛生出版社 2003年9月第二版.P1025.