高壓氧輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效分析

高 艷

新生兒缺氧缺血性腦病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是各種圍產期因素引起的缺氧和腦血流減少，而導致胎兒和新生兒的腦損傷，是新生兒期重要疾病之一。嚴重者可引起新生兒死亡或留下永久性神經系統后遺癥如：腦癱、智能低下等。高壓氧（hyperbaric oxygenation，HBO）可改善組織供氧的彌散作用，恢復缺氧缺血腦細胞的正常能量代謝，挽救瀕死的細胞，因而可用于HIE的治療。2004年3月-2009年2月間，我院采用高壓氧輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病取得較滿意的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例入選條件內。診斷標準符合由中華醫學會兒科學分會新生兒學組于2004年11月修訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》，臨床分度符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度》[1]。出生時Apgar評分1min＜3，5min＜6；臨床分度中度；足月新生兒的出生體質量≥2500g；出生后即住入院，院外未作其他特殊治療；并排除先天性遺傳性疾病、染色體異常、先天性發育畸形等疾病。共120例符合HIE診斷，將病例隨機分成觀察組與對照組，每組各60例。兩組患兒在性別、胎齡、出生體質量、出生后Apgar評分等方面比較，差異無顯著性意義（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法

兩組病例均給予加強護理、三支持與三對癥以及神經營養因子等綜合治療，觀察組在對照組綜合治療的基礎上，生命體征平穩后及早給予高壓氧（高壓氧艙由中國船舶工業總公司701所制造）治療。高壓氧治療壓力 0.03mPa，艙內氧濃度80～85%，并穩壓吸氧20min，1日1次，10 次為1療程，若患兒有驚厥則在驚厥控制后進行HBO治療。

1.3 觀察指標及評定標準

兩組病兒均由新生兒科醫師專人進行病情觀察：判定意識障礙、驚厥、肌張力及原始反射異常等臨床癥狀消失時間，兩組患兒均于治療前、出生后滿28d各做1次腦電圖檢查，治療前、治療 1個療程后，生后滿28d各做1次新生兒行為神經測定。使用鮑秀蘭的新生兒行為神經測定法（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）。所有患兒均在生后由眼科醫師做眼底檢查。

表1 兩組患兒一般資料

1.4 統計學分析

2 結 果

臨床癥狀消失情況 觀察組生后7d內臨床癥狀完全消失 42例，未完全消失18例 對照組生后7d內臨床癥狀完全消失31例 未完全消失29例 兩組比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。所有患兒眼底檢查均未發現異常。腦電圖治療前與28d后檢查結果比較見表2，NBNA評分結果比較見表3。

3 討 論

HIE是因各種圍產期因素致胎兒宮內窘迫或新生兒窒息引起腦細胞缺氧和腦血流減少，而導致胎兒和新生兒腦損害[2]。其病理機制主要包括缺氧后血流動力學改變、 腦血管自主調節功能障礙、腦細胞能量代謝障礙、氧自由基損傷以及神經細胞凋亡等，是兒童時期神經損傷致殘的主要原因之一。鑒于該病的致病機制及嚴重后果，對HIE進行高壓氧治療是在超出一個大氣壓0.03Mpa的條件下吸氧，HBO可使缺血缺氧的腦組織的氧濃度提高，高濃度的氧對腦血管有收縮作用，使腦部血壓上升增加腦組織的血流量，降低毛細血管的通透性，從而減少組織液滲出，減輕腦水腫，降低顱內壓，改善腦組織微循環，促使受傷腦細胞盡快恢復正常。兩組病例中高壓氧治療組在臨床癥狀消失時間、生后滿28d NBNA評分及腦電圖檢查均明顯優于對照組。臨床癥狀、腦電圖的檢查結果均顯示腦缺氧缺血情況明顯改善，且高壓氧治療中沒有出現氧中毒癥狀。

動物實驗研究發現高壓氧治療新生豬缺氧缺血性腦損傷時，可明顯加快低氧血癥和代謝性酸中毒的糾正速度；高壓氧治療還可減輕實驗大鼠腦缺血再灌注損傷程度[3]。高壓氧治療的作用機制主要是通過：1.促進細胞有氧代謝的作用，糾正細胞缺氧，使細胞能進行充分的有氧代謝。臨床上使用活血化瘀和擴血管的藥物治療HIE的目的就是給缺血的腦組織細胞供氧，而高壓氧直接就可以給腦組織細胞供氧。2.廣譜的抗菌作用，促進白細胞的殺菌作用。氧供充分，過氧化物質增加，白細胞殺菌作用增強。不僅可抗厭氧菌，也可以抗需氧菌。3.可以使水腫部位的動脈收縮，減少局部的血容量，減輕水腫。盡管此時動脈血減少，因血中的氧含量很高，進入組織的氧仍然是增加的。4.增加血-腦屏障的通透性，血氧彌散距離增加。實驗研究發現，正常情況下人腦灰質毛細血管的彌散距離的有效半經約為30微米，而在高壓氧治療下可達100微米。5調節免疫功能。到目前為止，研究發現高壓氧對免疫功能有雙向調節作用－過敏的可抑制，低下的可增強。

表2 兩組腦電圖檢查結果比較

表3 NBNA評分結果比較

HBO治療還可阻斷缺氧導致氧自由基產生的途徑，誘導和加速超氧歧化酶的合成，阻斷氧自由基對神經組織結構的破壞，并有清除自由基作用[4]；研究顯示HBO治療時心鈉素分泌增多，腎的排出尿量較正常增多3倍，保護腎功能，可與血管收縮協同阻作用減輕了腦水腫形成。高壓氧能使細胞線粒體和細胞中的酶合成功能增加，增強腦代謝酶的活性，促進有氧代謝和ATP合成，糾正因缺氧或無氧代謝所致的酸中毒，穩定腦內環境，保護腦細胞功能[5]。

本觀察選擇了中重度HIE病例，臨床上取得了良好的療效，本觀察所選擇的所有病例在生后2～4周及高壓氧治療結束后均做眼底檢查無異常發現，因此 高壓氧對治療有一新生兒缺氧缺血性腦病治療有一定價值，而且是安全的。

[1] 中華醫學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度[J].中華兒科雜志1997,35(2):99-100.

[2] 韓玉昆,許植之,虞人杰.新生兒缺氧缺血性腦病[M].北京:人民衛生出版社,2000:57.

[3] 潘鈺,關驊,張朝東.高壓氧對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷小膠質細胞和基質金屬蛋白酶的影響[J].中國康復醫學雜志,2005,20(1):8-11.

[4] 劉麗旭,楊于嘉.高壓氧治療新生大鼠缺氧缺血性腦損傷量效及時效關系[J].中國當代兒科雜志,2001,3(4):355-358.

[5] 王清勝,夏清華.高壓氧治療新生兒缺氧缺血性腦病85例報告[J].山東醫藥,2003,43(1):1.