急性放射性口腔黏膜反應的治療方法探討1)

晏曉波,楊秀云

放射治療是治療頭頸部惡性腫瘤的首選治療方法和主要治療手段。放射性口腔黏膜反應是頭頸部腫瘤病人放射治療中常見的并發癥,也是病人最難以忍受的急性反應,常在放療開始后2周～3周出現。臨床表現為口咽干燥,下咽痛,隨著放療劑量增加而加重,嚴重者可導致滴水難咽[1]。檢查口腔部黏膜可見充血、水腫、糜爛出血、白膜形成。有些病人因癥狀較重,不能耐受,被迫中斷放療,導致放療療程延長,使腫瘤控制率下降而影響預后[2.3]。因此,在放射治療過程中,如何采用有效方法治療和控制急性放射性口腔黏膜反應,對提高病人生活質量和治療效果至關重要。文獻報道,康復新霧化吸入及口服中藥養陰清肺湯劑能有效治療急性放射性口腔黏膜反應[4,5]。為尋找一種更有效、更理想的治療方法,2005年6月—2009年12月將95例頭頸部惡性腫瘤放療病人隨機分為3組,分別采用魚腥草丹參注射液霧化吸入、康復新霧化吸入、口服中藥湯劑治療急性放射性口腔黏膜反應。現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本組病人 95例,入組條件為:年齡16歲～70歲,意識清楚;頭頸部惡性腫瘤的診斷標準、臨床腫瘤TNM分期符合《腫瘤放射治療學》[4]中所列標準,并有病理學診斷依據;為首次根治性放射治療,照射野包括口腔3/4以上,放射劑量≥66 Gy;體力狀況(KPS)評分≥70分;血常規:血紅蛋白≥10 g/L,白細胞≥4.0×109/L,血小板≥100×109/L;愿意接受放射治療者;無口腔黏膜炎癥,無金屬假牙。95例入選者隨機分為觀察組 32例、對照1組32例、對照2組31例。3組病人性別、年齡、病理類型、臨床分期、放射劑量等比較,差異無統計學意義(P均>0.05),有可比性。3組病人一般資料比較見表1。

表1 3組病人一般資料比較例

1.2 方法

1.2.1 放射治療方法 全部病人的放射治療均采用直線加速器6M VX射線常規分割照射,即每周照射5次,每次靶區吸收劑量為2 Gy,照射范圍依據臨床體征和影像學檢查結果而定,包括原發灶和區域淋巴結,以面頸聯合野為主。使照射總劑量達66 Gy～74 Gy。根據研究方案的具體要求,對所有的治療病人均在其治療過程中,不采用化療等其他治療方法。

1.2.2 治療口腔黏膜反應方法 在放射治療過程中,所有的治療病人都應嚴密觀察口腔黏膜反應情況,出現Ⅱ級口腔黏膜反應者開始用藥,觀察組病人在放療前后1 h采用魚腥草注射液20 mL+丹參注射液20 mL+蒸餾水30 mL超聲霧化吸入,每次20 min。要注意霧化吸入前仔細檢查機器各部件裝置,指導用冷鹽水或生理鹽水漱口,吸入霧氣時,呼吸頻率不易太快,使吸入的氣霧量達到最大,氣霧微粒均勻沉降于咽后壁及兩側頰黏膜上,以達到局部治療效果。囑病人將口內噴入的藥液咽下不要吐出,霧化吸入后半小時內暫禁飲食和水,不漱口,以保持藥效。對照1組病人采用康復新2 mL+維生素B120.5 mg+生理鹽水50 mL霧化吸入,方法同觀察組。對照2組病人采用中草藥養陰清肺湯,基本組方為:麥冬20 g,丹皮 15 g,白勺 15 g等13味草藥組成,水煎取汁500 mL,在放療前后 1 h各服250 mL,至放療結束。每組病人用藥后,每天定時觀察1次口腔黏膜反應變化情況,并記錄。

1.2.3 評價標準 按WHO規定的黏膜反應0級～Ⅳ級標準分級:黏膜正常為0級;黏膜紅斑,輕度疼痛為Ⅰ級;斑點狀黏膜炎伴漿液性滲出,疼痛加重為Ⅱ級;黏膜呈大片纖維素性炎癥,疼痛劇烈為Ⅲ級;黏膜潰瘍、出血、壞死為Ⅳ級。

1.2.4 療效觀察 3組病人采用不同方法治療后,對其治療放射性口腔黏膜反應效果進行評價,顯效:口腔黏膜無白斑或潰瘍形成,僅有輕度充血而不影響其進普通飲食;有效:口腔黏膜表現為中度充血,可出現輕度點狀白斑或點狀潰瘍,能進半流質飲食,不影響其放射治療計劃的執行;無效:口腔黏膜重度充血,出現片狀白斑或潰瘍,僅能進流質飲食,嚴重者需中斷放射治療,并需給予適當的靜脈營養和抗感染治療[6]。總有效率為有效+顯效。

1.2.5 統計學方法 采用SPSS 11.5統計軟件,進行χ2檢驗。

2 結果(見表2)

表2 3組病人放射性口腔黏膜反應治療效果比較 例(%)

3 討論

頭頸部惡性腫瘤病人放射治療中出現急性口腔黏膜反應的臨床發生率高,給病人帶來的痛苦巨大,甚至可影響腫瘤整體治療進程和預后,積極有效的治療,對減輕病人痛苦、提高生活質量和治療效果具有重要意義。本研究采用魚腥草、丹參注射液合劑霧化吸入治療放射性口腔黏膜反應,臨床效果顯著,其理論依據如下。

3.1 急性放射性口腔黏膜反應產生的原因 口腔黏膜為復層扁平上皮,更新速度較快,具有較高的放射敏感性。早期首先是照射部位發生毛細血管反應性擴張,局部充血,口腔黏膜上皮的基底層細胞發生變性,甚至是灶性壞死,黏膜下層出現水腫,白細胞浸潤,毛細血管擴張及內皮細胞腫脹,唾液腺發生導管和腺泡擴張,其中充滿黏液及一些急性變性或壞死的細胞,同時伴有間質的發病,出現中性和嗜酸性粒細胞及少數漿細胞的浸潤。嚴重時口腔黏膜可發生廣泛的上皮剝脫和出血,嚴重者可在出血處形成潰瘍,潰瘍下部壞死區不斷擴大,壞死組織中常伴有細菌感染。中醫學認為,放射線是一種熱性殺傷物質,熱可以化火,火熱之邪躁動熾熱,導致熱毒過盛,耗氣傷津,以致氣滯、血瘀、熱結,從而形成氣陰兩虛,熱、瘀、毒互結的基本病機。針對這一病機特點,治則以清熱解毒、活血化淤為主。魚腥草性微寒、味辛,能清熱解毒;丹參具有化淤止痛,活血通經等功效[7],兩藥配伍,能協同增強療效,達到治療目的。

3.2 魚腥草、丹參注射液的作用機制 放射性口腔黏膜反應是放射治療造成的黏膜組織損傷,損傷了毛細血管、使血管壁脆弱、破壞,引起了局部循環障礙,黏膜表現為充血、水腫,壓迫神經末梢引起疼痛。由于黏膜上皮脫落,白細胞浸潤和其他滲出物形成融合成片的白膜,加之唾液腺受射線作用,唾液分泌受到抑制,使細菌在口腔中聚集增多,加重感染。魚腥草注射液是新鮮魚腥草提取的蒸餾液,其有效成分為魚腥草素、癸酰乙醛、月桂醛等揮發油,具有抗病毒、抗菌作用,明顯抑制流感病毒,腺病毒和呼吸道合胞病毒以及肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、淋球菌、大腸桿菌等,并對病毒和細菌感染所致的發熱有較強的抑制作用。抑制炎癥時可使毛細血管通透性增加,具有明顯的抗炎、消腫、鎮痛作用。還能促進外周白細胞的吞噬功能,促進免疫球蛋白形成,增強機體免疫力[7]。現代醫學研究證明,丹參對黏膜損傷具有保護作用,機制可能是抗血小板凝集,降低血黏度,增加血流量,改善微循環[8]。丹參還具有抗菌、清除內毒素制作用[9]。本研究利用魚腥草、丹參注射液合劑霧化吸入治療放射性口腔黏膜反應,使藥物直接到達口腔黏膜,起到溫潤、抗炎、止痛、改善微循環、促進黏膜細胞修復的作用。

中藥霧化吸入療法是采用中藥制劑,以霧化設備將藥物霧化后產生霧滴,其微粒在5 μ m以下,直接與口腔、咽部黏膜接觸,很快被黏膜所吸收,使局部藥物濃度增高,從而提高了局部的治療效果[10]。

本研究觀察組采用魚腥草、丹參注射液霧化吸入治療放射性口腔黏膜反應效果顯著,總有效率100.0%,顯效率62.5%,本組病人均按時完成放療計劃。對照1組病人,總有效率87.6%,顯效率31.3%,其中4例病人中斷放療。對照2組病人,顯效率6.4%,總有效率 64.5%,其中有11例病人中斷放療,中斷放療時間為 3 d～7 d,該結果與文獻[4,5]報道的結果大致相同。本研究結果表明,魚腥草、丹參注射液霧化吸入治療放射性口腔黏膜反應效果優于康復新霧化吸入法及口服中藥湯劑(養陰清肺湯)法。使病人放療療程按時完成,從而減輕病人痛苦,提高其生活質量。

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