張海霞,袁占奎,夏兆飛
(中國農業大學動物醫學院,北京海淀100193)
貓肝脂沉積癥(feline hepatic lipidosis,FHL),簡稱貓脂肪肝,是一種常見的、致命性的膽汁淤積綜合征[1]。任何年齡的貓均可發病,常見于中年貓;肥胖貓多發;雌性發病率高于雄性;繼發性的多于原發性的。繼發性FHL常與其他肝臟疾病、糖尿病、腫瘤、腹膜炎等疾病有關。
目前,FHL的發病機理尚未完全清楚,比較清楚的是由于外周脂肪動員、肝臟利用脂肪酸提供能量和肝臟內甘油三酯擴散之間的不平衡所致[1]。(1)體內能量和蛋白質代謝異常,會導致甘油三酯在肝臟內積聚。蛋白質攝入不足,導致極低密度脂蛋白(VLDL)不足,從而致使甘油三酯由肝內向肝外轉移受阻;肉毒堿攝入不足也致使脂肪酸β-氧化受阻。(2)甲硫氨酸經腺苷化轉變成S-腺苷甲硫氨酸(SAMe),SAMe在轉硫基作用下為生理性巰基化合物(如牛磺酸、谷胱甘肽、CoA等)提供前體,谷胱甘肽(GSH)的主要功能是保護含有功能巰基的酶和蛋白質不易被氧化,保持紅細胞膜的完整性,消除過氧化物和自由基對細胞的損害作用。GSH缺乏時,不能阻止氧化性損傷,會造成溶血性貧血。(3)相對于其他動物來說,貓需要大量的B族維生素。維生素B12的缺乏會使GSH加速降低。慢性厭食、長期嘔吐、蛋白質供應不足都可能導致維生素B1缺乏,從而出現虛弱、昏睡、意識淡漠及神經癥狀(頭或頸前曲、姿勢異常、瞳孔散大無應答)。
患貓常為肥胖的家養貓,由于外界環境的應激(如更換貓糧、家里來了新的寵物、主人出差等)或其他疾病引起不食[2],迅速消瘦。常見的臨床癥狀是長期厭食,消瘦,黃疸,嘔吐,腹瀉,流涎,沉郁,脫水等。
3.1 血常規檢查 初期檢查可見紅細胞(RBC)、紅細胞壓積(HCT)、血紅蛋白(HGB)指標都比較高,通常由機體脫水引起。隨著病情的發展,RBC、HCT、HGB指標呈逐漸下降趨勢,多由溶血性貧血引起,血涂片檢查可見海因茨小體。
3.2 生化檢查 通常ALT(丙氨酸氨基轉移酶)、AST(天門冬氨酸轉移酶)、ALP(堿性磷酸酶)、膽紅素會升高,白蛋白可能降低,若GGT(γ-谷氨酰轉肽酶)同時升高,則應考慮其他疾病(如膽管性肝炎)。
3.3 B超檢查 肝實質出現強回聲區,呈彌漫性點狀,應與鐮狀韌帶的回聲區相區別。
3.4 肝組織活檢 肝組織活檢是一種侵入式的檢查手段。FHL患貓的狀況一般都很危險,不能承受麻醉和手術的風險,而肝組織活檢采樣或手術采樣都需要患貓完全鎮靜。同時,患貓一般會出現凝血不良,活檢造成的出血無法控制。因此,一般情況下不建議采用肝組織活檢,只有在治療一段時間后而仍未見效的病例,才考慮此種方法。
結合病史、臨床癥狀及特殊檢查的結果,即可做出初步診斷。
4.1 營養是治療和預防FHL的基礎,針對患貓厭食的情況,必須進行插管強飼,可采用鼻飼管(5~8 Fr)、食道飼管(10~12 Fr)、胃飼管(>12 Fr)等方法給予營養支持。插管后,必須拍攝X線片確定插管的位置,插管的遠端應位于賁門前方、心基部后上方[1]。貓所需營養成分與人和犬不同(見表1)。目前有商品化貓糧可供使用(如Hill′s公司生產的a/d罐頭),同時可加入其他高蛋白食物。患貓每天所需的能量約為60~80 kcal/kg·d,也可根據公式:維持能量需求量(kcal)=1.4×[30×體重(kg)+70]來計算[2]。重飼第一天應飼喂所需能量的1/4~1/3,然后逐漸加量,3~4 d后給予全部所需能量,每天的所需能量應分為4~6次給予,可根據情況進行調整。飼喂前后,應用5~10 mL溫水沖洗管腔。

表1 人、犬、貓所需的營養成分比例
4.2 由于貓長期不進食,插管飼喂后會引起重飼現象(refeeding phenomenon),即長期不食后,突然飼喂導致機體內的電解質嚴重紊亂,出現嚴重的低血鉀、低血磷、低血鎂現象,對患貓來說有致命性的危害[1,3]。因此,重飼一周內,必須嚴密監控血清離子的變化,及時給予補充,待 K+、P、Mg水平穩定后,可延長監控時間。低血鉀一般可引起神經肌肉癥狀(如骨骼肌虛弱、心律不齊)、虛弱、厭食、嘔吐、消化道弛緩、頸前曲等,嚴重者可致死亡。低血鉀的補充應嚴格按照參照標準,輸液速度必須低于0.5 mEq/kg·h。磷參與細胞膜、核酸、核蛋白的合成,是ATP、2,3-DPG和CK的重要組成成分。低血磷會導致紅細胞膜破裂,造成溶血;致使骨骼肌功能受損,出現虛弱、嘔吐、胃弛緩、血小板功能異常而引起凝血障礙。低血鎂與膽管性肝炎、敗血病、腸炎、急性胰腺炎等有關,具體機制尚不清楚,嚴重的低血鎂可造成補鉀無效。
4.3 患貓很可能會出現凝血功能障礙。一般應在確診后48 h內,每間隔12 h給予1次維生素K1(1.0 mg/kg體重,皮下或肌肉注射),連用2~3次即可,以減少侵入性操作(如插管和肝組織活檢等)所造成的危害。嚴禁長期給予維生素K1,因為維生素K1具有氧化作用,會加重溶血性貧血。維生素E補充量為:10 IU/kg·d,口服,直到康復;維生素B1:100 mg,口服,禁止皮下或肌肉注射;維生素B12:第1天按0.5~1.0 mg的劑量給予,根據其濃度,每隔一周或兩周重復給予,直到測定值在正常范圍內。還可以同時給予復合維生素B。筆者在同時使用這些維生素進行治療時,發現ALT、AST升高,停用藥物后則下降,可能與藥物佐劑有關。SAMe:30~60 mg/kg,目前可用的藥品有寵物專用的恩妥尼片,以及人用的注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸。治療過程中,應同時使用抗生素,防止繼發感染。
4.4 電解質紊亂、插管并發癥、潛在疾病(腸炎、胰腺炎)都可以引發嘔吐,反復嘔吐可使用胃復安:0.2~0.5 mg/kg·SC(飼喂前 0.5 h,每日 3次)或0.01~0.02 mg/kg·h(恒定速率輸注);布托菲諾:0.1 mg/kg·q 12 h;奧坦西隆:0.1~0.2 mg/kg·q 6~12 h。患貓精神好轉后,可讓其適當運動,有助于減輕嘔吐。
4.5 治療過程中禁止輸注葡萄糖、乳酸林格氏液[4],禁止使用食欲促進劑:安定、賽庚啶、氯硝西泮;禁止使用丙泊酚、依托米酯、四環素類藥物、抗膽堿藥(阿托品、甘羅溴胺)、苯衍生物、以丙二醇作為防腐劑的食物[1]。這些藥物都會造成肝臟進一步損傷。
4.6 出現厭食的貓,應盡早插管進行強飼,長期經口強飼,會造成貓對食物的反感,造成其康復后仍不愿意主動進食。膽紅素的逐漸下降是FH L好轉的一個重要指標,治療最初的7~10 d總膽紅素下降50%的貓,預后良好。肥胖是FHL的一個危險因子,因此,主人應注意控制貓的體重。治愈的貓,沒有復發的傾向性。
[1]Sharon A Center.Feline Hepatic Lipidosis[J].Vet Clinical Small Animal,2005,35:225-269.
[2]Richard W Nelson,C Guillermo Couto.Small Animal Internal Medicine[M].3rd ed.Mosby,2003.
[3]Larry P Tilley,Francies W K,Smith Jr.The 5-Minute Veterinary Consult:Canine and Feline[M].3rd ed.Lippincott Williams&Wilkins,2004.
[4]Stephen J Ettinger,Edward C Feldman.Textbook of Veterinary Internal Medicine:diseases of the dog and cat[M].6th ed.Philadelphia:W B Saunders Company,2005.