中藥陽起石壯陽作用實驗研究

楊明輝 ，王久源 ，張蜀武，楊蘇文，戴德銀 ，李澤興

（1.中國人民解放軍452醫院，四川 成都 610021； 2.成都中醫藥大學，四川 成都 610061）

陽起石是傳統溫腎壯陽藥，被歷代醫家推崇為治療陽痿的要藥，筆者曾對陽起石的溫腎作用進行了研究，發現其具有溫腎作用且呈一定的量效關系[1]。在此對陽起石的壯陽作用進行了研究，現報道如下。

1 材料

儀器：FJ-200δ檢測分析儀（西安262廠）；TMP-1型上皿式電子天平（湖南儀器廠儀表總廠天平廠）。

動物：昆明種小白鼠，雌雄兼有，體重（28±5）g；昆明種幼年雄性小白鼠，體重9～14 g。均由四川抗菌素工業研究所動物房提供。

試藥：陽起石，購自成都市中藥材公司，經成都中醫藥大學藥學院中藥鑒定教研室、西南冶金地質斟探公司地質研究所共同鑒定為絹云母化透閃石巖，含鐵透閃石巖，為藥用正品陽起石；男寶（天津力生制藥廠，批號為200506054）；甲基睪丸素片（成都制藥二廠）；黃酒，豌豆淀粉，蒸餾水，生理鹽水（NS）。睪酮放射免疫藥盒（天津德普公司），內含睪酮抗血清、125I睪酮、睪酮標準品、沉淀溶液，其中睪酮標準品共6瓶，零標準品A為4.0 mL，其余標準B-F每瓶為1.0 mL，各標準品基質為處理過的人血清（分別含有0，0.2，1.4，8.0，16.0 ng/mL 的睪酮 ）；沉淀溶液組分為羊抗兔 γ 球蛋白（GARGG）和聚乙二醇（PEG）的生理鹽水溶液。

2 方法與結果

2.1 試驗藥物制備

陽起石末[2]：將陽起石刷凈表面，砸碎，碎至約1 cm大小，單層，置陶瓷盤中，用箱式電阻爐在700℃恒溫加熱，待樣品變紅時再煅15～25 min，至紅透取出，黃酒淬，反復煅、淬7次，陽起石與黃酒比例為5∶1（均按質量計算，以下同），將煅淬后的陽起石陰干，研成細末，過100目篩，備用。

淀粉膠體助溶劑：將豌豆淀粉過100目篩，篩后淀粉溶解于蒸餾水中（事先用燒杯盛好蒸餾水，淀粉均勻投放，自然溶解，淀粉與蒸餾水比例為3∶100），將燒杯加熱，邊加熱邊用玻棒輕輕攪拌，以溶液沸騰為度，制成淀粉膠體助溶劑。

各藥物混懸液：取各種試驗藥物，均以淀粉膠體助溶劑為溶劑，配制各種質量濃度的藥物混懸液，即高（200 g/L）、低（100 g/L）質量濃度的陽起石混懸液，男寶（藥末過100目篩）混懸液（16 g/L），甲基睪丸素混懸液（甲基睪丸素片研末，過100目篩，0.4 g/L）。

2.2 對小鼠交尾作用和血清睪酮水平的影響

動物分組：取昆明種小白鼠，在實驗環境下適應3 d，隨機分為5組，即正常對照組（A組）、淀粉溶劑組（B組）、陽起石高劑量組（C1組）、陽起石低劑量組（C2組）和男寶組（D組），每組10只雄鼠、50只雌鼠，將每只雄鼠同時與5只雌鼠同籠飼養。

給藥方法：各給藥組均灌胃給藥（從雌雄小鼠同籠之日起，只對雄鼠灌胃給藥），A組灌胃給予等容量NS，每天1次，連續10 d，每次灌藥容積均為0.5 mL。

雌性小鼠陰栓出現情況：從雌雄小鼠同籠之日起，每天上午檢查各組雌性小鼠有無陰栓現象出現，將出現陰栓現象的雌性小鼠從籠中取出，計算各組雌性小鼠陰栓出現率。結果見表1。可見，高劑量陽起石、淀粉溶劑、男寶均能明顯提高雌性小鼠陰栓出現率。

表1 各組雌性小鼠陰栓出現率比較

雄性小鼠血清睪酮含量測定：末次給藥24 h后摘取雄性小鼠眼球，取血，置肝素抗凝試管中，按文獻[3]方法及放射免疫盒使用說明，用雙抗法測定血清睪酮含量，試驗由華西醫科大學126實驗室協助完成。結果見表2。可見，與A組相比，高劑量陽起石、男寶可使雄性小鼠血清睪酮含量升高但無統計學意義（P＞0.05），而低劑陽起石則可降低雄性小鼠血清睪酮含量但無統計學意義（P＞0.05），陽起石高劑量組與低劑量組雄性小鼠血清睪酮含量有明顯的差異（P ＜0.05）。

2.3 對幼年雄性小鼠的促雄激素樣作用

動物分組：取昆明種幼年雄性小鼠，在實驗環境下適應3 d，隨機分為5組，即正常對照組（A 組）、淀粉溶劑組（B組）、陽起石高劑量組（C1組）、陽起石低劑量組（C2組）和甲基睪丸素組（E組），每組10只。

給藥方法：各組小鼠均灌胃給藥，A組給予等容量NS（0.4 mL），每天 1 次，連續10 d。

觀察方法及結果：于試驗前1 d和試驗末次給藥后24 h稱取小鼠體重，比較體重變化；末次給藥后24 h，拉頸處死小鼠，摘取睪丸、前列腺-貯精囊，稱取濕重。結果見表3。可見，A組幼年雄性小鼠體重增長較其他組好，尤其與C2組、B組、E組相比更明顯；各組間前列腺-貯精囊、睪丸的濕重無明顯差異。

表2 雄性小鼠血清睪酮含量測定結果

表3 陽起石對幼年雄性小鼠的促雄激素樣作用（X±s）

3 討論

男性性功能減退的原因復雜，包括社會心理、生理變化、疾病等多種因素，最終導致血清睪酮缺如、減少或作用不能發揮。雄激素的重要作用是在胚胎期誘導男性內、外生殖器的分化，在青春期促進男性第二性征的出現，以及在成人后維持男性的性功能和生育能力。天然的雄激素主要有睪酮和作用較弱的雄烯二酮。有研究證明，雄激素對男性性欲的產生和性功能的維持十分重要，越是低級的動物，性行為越容易受性激素的影響[4]。睪酮也是女性性驅動的重要激素，雙盲試驗證明，使用不引起男性化劑量的雄激素可使大多數性功能障礙的女性恢復性沖動[5]。本研究結果顯示，高劑量陽起石通過提高小鼠血清睪酮含量而顯著提高小鼠交尾次數。該現象并不是雄激素的直接作用，因為灌胃給藥的天然激素在通過肝臟時99%被滅活[6]，而且礦物藥本身也不含雄激素，淀粉溶劑也無增加血清睪酮的作用。睪丸中雄激素的合成和分泌受下丘腦-垂體前葉的調節，垂體促性腺激素可以促進睪丸的生長發育，并促進其合成和分泌雄性激素，故凡能影響（興奮）下丘腦-垂體前葉功能的藥物，亦可間接促進睪九、前列腺-貯精囊的發育、增大。為此，專門進行了陽起石對幼年雄性小鼠的促雄性激素樣作用研究，但與正常組相比，各組結果均無明顯差異，故可認為陽起石對幼年雄性小鼠無促雄性激素樣作用。

[1]楊明輝，王久源，張蜀武，等.中藥陽起石溫腎作用實驗研究[J].中國藥業，2010，19（3）：9-10.

[2]鄺安堃.某些助陽藥對于大劑量皮質激素所致耗竭現象的影響[J].中華內科雜志，1963（11）：113.

[3]朱忠勇.實用醫學檢驗學[M].北京：人民軍醫出版社，1992：922-928.

[4]黃平治，李永海.男性性功能障礙[M].北京：科學技術文獻出版社，1992：12.

[5]馬永江.雄激素的臨床應用[J].臨床男性學雜志，1986，1（1）：57.

[6]夏麗英.補腎藥片藥理作用研究[J].山東中醫學院學報，1985，9（2）：2.