甘精胰島素治療初發(fā)2型糖尿病44例

沈 莉

(江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院，江蘇 昆山 215300)

糖尿病控制與并發(fā)癥的臨床試驗(DCCT)、英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)等多項循證醫(yī)學(xué)研究已使人們對強化血糖控制的意義達成共識[1-2]，血糖達標(biāo)不僅可以預(yù)防或延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，而且會大大降低糖尿病相關(guān)的醫(yī)療費用。當(dāng)糖化血紅蛋白(HbA1C)低于6.5%時就能明顯降低糖尿病微血管并發(fā)癥的危險，然而現(xiàn)實中糖尿病患者的血糖達標(biāo)率相當(dāng)?shù)汀ｋS著2型糖尿病病程的延長，很多患者單純依靠口服降糖藥已無法達到強化治療的目標(biāo)，此時胰島素治療就成為血糖達標(biāo)的重要“武器”[3]。筆者對初次診斷為2型糖尿病的患者在口服降糖藥的基礎(chǔ)上加用長效胰島素類似物甘精胰島素，比較不同時間段注射甘精胰島素的療效及安全性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院門診就診初次診斷為2型糖尿病的患者64例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準，空腹血糖(FBG)高于7.0 mmol/L但低于13 mmol/L，HbA1C高于7.5%;肝腎功能正常;無其他應(yīng)激狀態(tài)存在。將所有患者隨機分為3組，治療A組21例，其中男12例，女9例;平均年齡(48.7±5.8)歲。治療B組23例，其中男14例，女9例;平均年齡(50.6±7.6)歲。對照組20例，其中男10例，女10例;平均年齡(51.5±4.5)歲。3組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療A組每天在早餐前注射1次甘精胰島素，治療B組則每天在睡前注射，注射起始劑量均為10 U/d，每3天調(diào)整1次劑量，直至空腹指尖血糖(mFBG)低于6.0 mmol/L后維持該劑量，同時餐前服用那格列奈120 mg;對照組僅在三餐前服用那格列奈120 mg，不注射甘精胰島素，觀察24周。所有患者均定期檢測FBG、餐后2 h血糖(PBG)、HbA1C、肝腎功能、體重指數(shù)(BMI)。肝腎功能、靜脈血糖檢測采用Beckman LX20全自動生化分析儀;HbA1C檢測采用愛科來糖化血紅蛋白儀;C肽檢測采用拜耳ACS 180SE化學(xué)發(fā)光儀;指尖血糖檢測采用羅氏穩(wěn)豪血糖儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

兩治療組治療后FBG，PBG，HbA1C均較對照組低(P＜0.05);兩治療組組內(nèi)比較，F(xiàn)BG和HbA1C均明顯低于治療前(P＜0.05)，治療前后兩治療組間各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。3組觀察期間均無低血糖發(fā)生。

表1 3組治療前后血糖及HbA1C變化

3 討論

以HbA1C小于6.5%(或7.0%)為標(biāo)準，2型糖尿病血糖控制的達標(biāo)率目前各國均不超過30%[4]。分析其可能原因，除現(xiàn)有的口服藥物治療不能使患者的HbA1C有效達標(biāo)外，對注射胰島素的恐懼而拒絕使用胰島素也是重要原因之一。但2型糖尿病是一種不斷進展的疾病[5-6]，幾乎所有患者都要經(jīng)歷從胰島素高分泌到胰島素分泌不足再到缺乏的病理生理過程。當(dāng)FBG高于160 mg/dL時，葡萄糖耐量試驗(OGTT)胰島素曲線下面積已經(jīng)低于正常，此時應(yīng)補充胰島素治療。

甘精胰島素為近年來應(yīng)用于臨床的新型胰島素類似物，系在人胰島素A鏈第21位上用甘氨酸取代了天冬氨酸，B鏈末端增加了2個精氨酸，從而改變了分子間的相互作用。它在pH為4的環(huán)境下為澄清溶液狀態(tài)，皮下注射后(pH=7.4)形成細小的胰島素微沉淀。這些微沉淀在較長的時間里持續(xù)穩(wěn)定地釋放胰島素單體，故其作用時間長達24 h且無明顯的峰值。Hamann等[7]的研究結(jié)果表明，1型糖尿病患者在早餐前、晚餐前或睡前1次/d使用甘精胰島素聯(lián)合賴脯胰島素治療，安全性和療效相同。本研究比較了早餐前和睡前兩個不同時段注射甘精胰島素與口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用治療初次診斷為2型糖尿病的患者，結(jié)果在空腹和餐后血糖控制、HbA1C、低血糖事件發(fā)生等方面均無明顯差異，表明口服藥聯(lián)合每日1次注射長效胰島素的方案可使糖尿病患者更安全地達到HbA1C低于6.5%的目標(biāo)。本研究還提供了理想控制血糖的范例，由于長效甘精胰島素作用相對平穩(wěn)，基本無峰值，可以固定在一天中的任何時間注射，患者使用更方便。這種方案不僅能使血糖達標(biāo)，還大大減少了低血糖事件，簡化了2型糖尿病的胰島素治療，提高了患者依從性，使患者能更理想、更安全、更方便地控制糖尿病。但本研究的樣本量較小，難于更細化分析該方案究竟適合何種人群及不同時段注射對血糖波動的影響，故需作進一步擴大樣本量的高質(zhì)量研究。

[1]Stratton IM，Adler AI，Neil HAW，et al.Association of glycaemia with macrovascularand microvascularcomplicationsofType2 diabetes:prospective observational study(UKPDS 35)[J].BMJ， 2000，321(12):405-412.

[2]Klein R，Klein BE，Moss SE.Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus[J].Ann Intern Med，1996，124(1 Pt 2):90-96.

[3]Wright A，Burden AC，Paisey RB，et al.Sulfonylurea Inadequacy:efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes in theUK ProspectiveDiabetesStudy(UKPDS 57)[J].DiabetesCare，2002，25(2):330-336.

[4]卜 石，邢小燕，王 娜，等.長效胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的療效與安全性[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2004，4(7):464-467.

[5]UK Prospective Diabetes Study Group.UK prospective diabetes study 16.Overview of 6 years'therapy of typeⅡdiabetes:a pregressive disease[J].Diabetes，1995，44(11):1 249-1 258.

[6]Turner RC，Cull CA，F(xiàn)righi V，et al.Glycemic control with diet，sulfonylurea，metformin，or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus:progressive requirement for multiple therapies(UKPDS 49)[J].JAMA，1999，281(21):2 005-2 012.

[7]Hamann A，Matthaei S，Rosak C，et al.A randomized，clinical trial comparing breakfast， dinner，or bedtime administration of insulin glargine inpatients with type 1 diabetes[J].Diabetes Care，2003，26(6):1 738-1 744.