血管內皮生長因子在多囊卵巢綜合征患者卵巢組織中的表達

周鳳珍，周霞平，柯瑋琳，羅 璐

（廣東省深圳市第二人民醫院婦科，廣東深圳 518035）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡婦女常見的一種內分泌及糖代謝異常所致的疾病[1-2]，以高雄激素血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗（IR）為重要特征。其遠期并發癥如2型糖尿病、高血壓、心血管疾病等的發病風險明顯增加，嚴重威脅女性的健康和生命質量[2]。因此，關于PCOS的研究深受廣大學者關注。目前，PCOS的確切發病機制尚不清楚。研究表明，卵巢血管增生與擴張、血流豐富是PCOS的顯著特征[3-4]。本研究旨在探討PCOS患者卵巢組織中血管內皮生長因子（VEGF）的表達情況，并探討PCOS的發生機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2007年10月~2009年2月在我院行腹腔鏡下雙側卵巢卵泡打孔術的PCOS患者40例，平均年齡（24.50±4.62）歲，PCOS 的診斷根據阿姆斯特丹標準（2003 年）[5]，并排除其他疾病，如先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。對照組為同期就診于我院，月經規律、年齡與PCOS組相當，術中發現單側卵巢冠囊腫，同側或對側卵巢可見數個卵泡發育的32例患者的卵巢組織，無不孕、糖尿病、甲狀腺疾病、骨病等疾病史及家族史。

1.2 方法

1.2.1 免疫組織化學 腹腔鏡下用活檢鉗在卵巢表面組織取活檢，取直徑約0.8 cm的卵泡周圍組織。將所取新鮮卵巢組織置于10%福爾馬林溶液內固定，石蠟包埋制成蠟塊，4 μm連續切片備用。采用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶連接法（SP法）測定VEGF的表達。免疫組化試劑盒及兔抗人VEGF抗體購自Santa Cruz公司，DAB顯色劑購自福建邁新公司。

1.2.2 判斷標準 VEGF免疫組化結果判定：VEGF陽性染色呈棕黃色顆粒狀，定位于細胞質。低倍鏡下（200倍）選取陽性細胞最密集區，計數5個視野中的1 000個腫瘤細胞，計算陽性細胞占腫瘤細胞的百分率，陽性細胞百分率≥10%為陽性表達，<10%為陰性表達。

1.3 統計學處理

計數資料采用χ2檢驗，所有數據經SPSS 11.5軟件處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組中VEGF表達均位于顆粒細胞、泡膜細胞及間質細胞。兩組VEGF在顆粒細胞、間質細胞中的表達強度差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

PCOS是生育期婦女最常見的內分泌問題，占育齡婦女的5%～10%[6]，占無排卵不孕的75%。此病發病年齡早，發病率高，以高雄激素血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗為重要特征。PCOS病因復雜，涉及神經內分泌、糖代謝、脂肪代謝、蛋白質代謝以及卵巢局部調控因素等多方面的異常變化[7]。育齡婦女促排卵治療后受孕率低，目前尚無有效的治療方法，對其病因的進一步探討對提高育齡婦女的妊娠率非常重要。

表1 VEGF在卵巢組織中的表達（例）

卵巢是血管生成最活躍的器官，生殖周期中卵巢血管生成障礙或異常會導致PCOS、卵巢過度刺激綜合征、卵巢癌等病變。PCOS以卵巢間質及卵泡囊的血管增生引起的卵巢增大為主要特征[8]。超聲檢查卵巢間質血流情況是目前診斷PCOS的主要方法[9]。Resende等[10]對24例PCOS患者應用經陰道彩色多普勒超聲研究發現，與正常婦女比較，PCOS患者的卵巢間質血管化明顯，數量豐富，卵巢間質內動脈阻力減小，血供增加。可見血管生成在PCOS的發生及發展中起重要作用。

血管生成是近幾年研究的熱點，其過程受多種因子的調控，其中VEGF是研究最早，也是關系最密切的血管生成因子之一。本研究結果表明，PCOS組卵巢顆粒細胞和間質細胞VEGF表達強，細胞間質呈弱陽性表達。文獻報道PCOS患者血清中VEGF水平高于正常婦女[11]。VEGF在卵巢內異常表達、分泌并釋放入血，可能是PCOS的發病機制之一，推測這些發現可能是卵巢間質血管化增加的基礎[12-13]。

因此，進一步深入研究VEGF在PCOS發生及發展中的作用，將為探討PCOS病因提供新思路，也為探索PCOS靶基因治療奠定理論基礎。

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