γ干擾素對慢性乙型肝炎患者肝功能和纖維化指標的影響

王永亮 (浙江臺州市黃巖區北洋中心衛生院 318024)

慢性乙型病毒性肝炎(簡稱乙肝)是肝硬化的主要病因，肝纖維化是慢性乙肝向肝硬化發展的必經病理過程。目前已知重組人γ干擾素有確切抗肝纖維化作用。本研究通過觀察γ干擾素對慢性乙肝患者肝纖維化指標透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(ⅣC)、層黏蛋白(LN)的影響，來探討其抗肝纖維化效果。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2006年10月至2008年4月在我院門診或住院治療的輕中度慢性乙肝患者80例。所有病例均符合2000年中華醫學會制定的病毒性肝炎診斷標準[1]，治療前HBV DNA均為陽性，排除其他病毒性肝炎重疊感染。

1.2 分組 80例分為治療組和對照組各40例。治療組男24例，女16例；年齡18～60歲，平均(34.1±7.8)歲；病程9個月至10年，平均(5.8±1.9)年。對照組男23例，女17例；年齡16～58歲，平均(32.8±8.2)歲；病程6個月至14年，平均(6.1±2.1)年。兩組性別、年齡、病程大體相似。

1.3 治療方法 兩組均采用常規“護肝”治療：門冬氨酸鉀鎂、肌苷、促肝細胞生長素和維生素C等。治療組加用γ干擾素(上海克隆生物高科技有限公司產品)100萬U，肌內注射，開始每日1次，連用3個月，后改為隔日1次，連用6個月。兩組均治療9個月，治療過程中均不采用其他抗纖維化、抗病毒及免疫調節藥物。

1.4 觀察指標 兩組患者分別在治療前后清晨空腹取靜脈血，檢測肝功能：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)及白蛋白與球蛋白比值(A/G)，并留血清保存于-70℃冰箱備檢。HA、PCⅢ、ⅣC和LN采用放免分析法檢測，試劑由深圳晶美公司和上海海軍醫學研究所提供，具體步驟按試劑說明書進行操作。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能變化(表1)

由表1可見，兩組治療前肝功能指標ALT、AST、A/G差別均不大，差異均無統計學意義；治療后兩組ALT、AST均有大幅下降，但治療組下降幅度大于對照組，治療組兩項指標均降至正常范圍內，兩組比較差異有高度統計學意義；兩組A/G值治療前后差異均不大，兩組治療后比較，差異無統計學意義。總體上，治療組治療后的肝功能結果好于對照組。

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標變化(表2)

由表2可見，兩組治療前上述各項指標差別不大，差異均無統計學意義；治療后兩組上述各項指標均有大幅度下降，但治療組下降幅度大于對照組，兩組治療后比較，差異均有高度統計學意義。總體上，治療組治療后抗肝纖維化效果好于對照組。

表1 兩組治療前后肝功能變化 （s）

表1 兩組治療前后肝功能變化 （s）

ALT（U/L）AST（U/L）A/G治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 256.5±120.5 39.2±10.2 183.4±94.4 37.7±9.7 1.2±0.4 1.3±0.4對照組 40 268.3±113.5 56.4±16.5 176.3±86.5 53.4±14.3 1.3±0.5 1.3±0.4 t 0.45 5.61 0.35 5.75 0.99 0 P＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＞0.05組 別 例數

表2 兩組治療前后肝纖維化指標變化 （μg/L，s）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標變化 （μg/L，s）

HA PCⅢ ⅣC LN治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 223.7±60.2 97.3±24.8 179.4±47.2 94.1±32.8 102.3±29.5 52.5±13.7 164.7±47.2 87.4±20.9對照組 40 215.4±52.4 158.3±36.1 187.9±51.4 132.4±38.9 98.3±21.1 74.8±23.5 158.7±37.4 117.4±32.6 t 0.66 8.81 0.77 4.76 0.70 5.19 0.63 4.90 P＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01組 別 例數

3 討論

肝纖維化發生機制主要是在某些病理狀態下，早期由各種因素造成組織細胞的損傷和炎癥，隨著損傷的持續和炎癥的慢性化，以及多種細胞及細胞因子的相互作用，最終導致肝內細胞外基質合成與降解失衡，導致肝臟正常結構的破壞與重構及肝功能的損傷，形成肝臟的纖維化[2]。目前認為，肝星狀細胞是肝臟中產生膠原等細胞外基質的主要細胞，而肝臟損傷、肝實質炎癥、壞死肝星狀細胞，激活大量細胞外基質沉積是肝纖維化發生機制的中心環節。長期以來，主要依賴肝活檢病理檢查來診斷肝纖維化并確定其程度。近年研究結果表明[3]，血清肝纖維化指標和肝組織纖維化程度有良好的相關性，并與肝組織纖維化發展的階段性相一致，故檢測血清肝纖維化指標ECM產物（HA、LN、PCⅢ、ⅣC）的含量可客觀地推測肝細胞損傷及纖維化程度。

γ干擾素是在免疫應答過程中由T細胞和自然殺傷細胞產生的具有高度生物活性的一種細胞因子，以往認為其具有抗腫瘤、抗病毒和免疫調節三大功能。近年來研究發現，γ干擾素具有較強的抗肝纖維化作用。γ干擾素治療肝纖維化是通過抑制肝星狀細胞活化而抑制膠原的產生及細胞外基質（尤其是Ⅰ、Ⅲ型膠原）的產生[4]。

本研究結果表明，γ干擾素較常規護肝治療能明顯降低慢性乙肝患者的轉氨酶水平，保護肝功能；降低肝纖維化指標水平，抑制肝纖維化。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎的防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8（5）：342.

[2]王吉耀.重視肝纖維化的基礎與臨床研究[J].中華醫學雜志，2005，85（15）：1009-1010.

[3]薛愛玲，胡益民，高宗玲.病毒性肝炎病人血清纖維化標志檢測及其意義[J].中國基層醫藥，2004，11（4）：453-454.

[4]翁紅雷，蔡衛民，楊艷紅.血吸蟲感染兔I型和III型膠原動態變化及γ-干擾素對其作用[J].中國寄生蟲與寄生蟲病雜志，2001，19（1）：18-22.