依達拉奉在急性腦梗死治療中的應用

劉乃英，張 敏

(山東大學附屬省立醫院，濟南250021)

腦梗死是當前中老年人三大主要致死疾病之一。溶栓方法是其主要治療方法之一。2006年7月～2008年3月，我們對40例急性腦梗死患者在溶栓治療的基礎上應用依達拉奉，取得較好效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80例腦梗死患者，男46例，女34例;年齡(63.7±6.7)歲。符合中華神經科學會制定的診斷標準［1］且滿足以下條件:年齡50～80歲;發病6～72 h;頭顱CT證實為非出血性腦梗死;排除低纖維蛋白原、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴重感染及腎臟疾病。將80例患者隨機分為治療組和對照組各40例，兩組年齡、性別、病情、病程等具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予常規治療(調整血壓、血脂、血糖及阿司匹林等藥物，有腦水腫者應用甘露醇，有感染者應用抗生素)，東菱迪夫10 BU加入生理鹽水250 ml中靜滴(1.5 h以上)，繼后均隔天給予東菱迪夫5BU加入生理鹽水100 ml中靜滴(1 h以上)，應用前均檢測纖維蛋白原≥1 000 mg/L，共用3次。治療組在此基礎上予依達拉奉30 mg加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，2次/d，共用7 d。

1.3 療效判定 按照全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［2］計算兩組治療前及療程結束神經功能缺損評分。基本痊愈:功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0級;顯著進步:功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級;進步:功能缺損評分減少18% ～45%;無變化:功能缺損評分減少或增加在17%以內;惡化:功能缺損評分增加18%以上;死亡。治療前及治療14 d于早晨7～8時在嚴格遵守無菌操作原則條件下抽取空腹肘靜脈血2 ml，-20℃冰箱保存。采用比色法測定超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件。計量資料采用±s表示，采用t檢驗;計數資料行χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組基本痊愈11例、顯著進步16例、進步8例、無變化5例，有效率87.5%;對照組分別為6、9、15、10和70.0%，兩組有效率比較，P＜0.05。兩組治療前后神經功能缺損評分及SOD變化見表1。兩組耐受性良好，均未發生明顯不良反應。

表1 兩組治療前后神經功能缺損評分及SOD 水平變化(n=40，±s)

表1 兩組治療前后神經功能缺損評分及SOD 水平變化(n=40，±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，△P＜0.05

組別 SOD(U/ml) 神經功能缺損評分(分)治療組治療前 87.63±19.79 19.16±3.98治療后 113.25±16.85＊△ 10.65±2.14＊△對照組治療前 87.93±18.65 18.98±3.25治療后 91.68±17.74* 12.85±3.07*

3 討論

急性腦梗死早期治療的關鍵在于搶救缺血半暗帶。溶栓方法是其有效的治療措施，但但溶栓治療受時間窗的限制、易引起出血且費用較昂貴，風險較大，并發癥發生率較高，且許多患者就診時已錯過溶栓時間窗。腦梗死時血液中血小板及纖維蛋白等有形成分黏附、聚集、沉著于血管局部，形成血栓;血管閉塞后引起腦組織缺血缺氧，血流再通后可導致缺血再灌注損傷級聯反應，包括自由基介導的毒性損傷。因此，清除自由基、打斷反應鏈是治療成功的基本保障。

依達拉奉的主要成分為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，可減少缺血半暗帶，抑制遲發性神經元死亡，防止血管內皮細胞損傷，發揮有益的抗缺血作用。其作用機理是通過提供一個氫原子給脂性自由基或氧自由基，形成無活性的依達拉奉自由基，并形成終產物2-氧-3-苯基-丁酸(OPB)，后者經尿排出體外，從而通過清除自由基、抑制細胞膜脂質過氧化以達到穩定神經細胞膜作用［3，4］。藥效學及動物實驗研究均顯示其為強效羥自由基清除劑及抗氧化劑。有研究表明，依達拉奉與奧扎格雷鈉聯用治療急性腦梗死，較兩藥單獨使用療效更好［5］。依達拉奉屬于高脂溶性藥物，基本不會影響血流動力學及凝血機制，也不會對血小板聚集、血液凝固、纖維蛋白溶解等系統發生作用，故不會增加出血的危險。

SOD是機體內清除氧自由基的重要抗氧化酶之一。其活性可間接反映機體清除氧自由基的能力。本研究治療組治療后SOD水平及總有效率明顯高于對照組，神經功能缺損評分明顯低于治療組，證實依達拉奉用于急性腦梗死患者可提高臨床療效，且較為安全。

［1］中華神經科學會.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):379.

［2］全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)［J］.中華神經科雜志，1996，29(6):381.

［3］陳清棠.東菱克栓酶(DF-521)治療急性腦梗死的臨床研究［J］.中風與神經疾病雜志，1996，13(4):213-215.

［4］Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent［J］.Nippon Yakurigaku Zasshi，2002 ，119(5):301-308.

［5］Takabatake Y，Uno E.The clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction［J］.Article Jpn No To Shinkei，2003 ，55(7):589-593.