肝動脈臍帶間充質干細胞移植術對終末期肝硬化患者肝臟合成功能的影響

何 晶，杜永國，周 云，周貴忠，林 洪，賀東平，何秀清

(海南省農墾總醫院，海口570311)

終末期肝硬化的特征為肝臟的合成、解毒能力等顯著下降，與肝臟正常肝細胞的破壞減少有關。臍帶間充質干細胞(以下簡稱臍帶干細胞)用于治療終末期肝硬化是新的研究方向，臨床已取得一定的效果。觀察干細胞在體內是否生長并分化為體內肝細胞，可否通過檢測血清白蛋白及凝血酶原活動度來證實。2009年1月～2010年1月，我們采用肝動脈臍帶干細胞移植術治療終未期肝硬化，探討其短期內對肝臟合成功能的影響。

臨床資料:26例肝硬化失代償期(Child C級)患者，均為男性，年齡29～67歲，平均46歲;原發病為乙型肝炎25例，丙型肝炎1例。診斷均符合2000年病毒性肝炎防治方案診斷標準。術前均檢查血白蛋白(ALB)及凝血酶原活動度(PTA)。

治療方法:X線透視下，經股動脈插管至肝固有動脈，注射造影劑，觀察肝內血管情況確認病變后，將臍帶干細胞懸液(由深圳北科公司提供)8～10 ml(鏡下干細胞數達1.0×107～1.0×108/ml)注入。穿刺點加壓包扎，術后24 h插管，側髖，關節限制活動，臥床休息24 h。術前及術后第3天及第2、4、6、8周分別復查血清白蛋白(ALB)、凝血酶原活動度。計量數據以±s表示，比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

結果:26例患者手術均成功。治療前后ALB、凝血酶原活動度見表1。術后1例出現發熱(37.8℃)，無過敏、消化道癥狀加重、肝區疼痛、出血等并發癥。

討論:晚期肝病臨床上主要以保肝、對癥處理及預防并發癥為主，尤其是終末期肝病的治療總體效果不甚理想。近年來肝移植已成為終末期肝病最理想的治療選擇，但供體的緊缺、移植后的免疫排斥反應以及高額的治療費用限制了其臨床用。臍帶干細胞是一種多潛能干細胞，具有自我更新和定向分化能力，不僅可支持造血系統，還可向中胚層和外胚層來源的組織分化，在一定的實驗條件控制下可分化為肌細胞、成骨細胞、脂肪細胞、神經細胞、肝細胞、心肌細胞等。國內外動物實驗均證實其具有誘導分化為肝臟細胞能力，且具備肝細胞的功能，具有來源廣泛、采集方便、無倫理學問題等優點。

表1 26例患者治療前后ALB、凝血酶原活動度變化(±s)

表1 26例患者治療前后ALB、凝血酶原活動度變化(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05

時間 ALB(g/L) 凝血酶原活動度(%)25.17±11.76 27.83±13.32術后第3天 28.27±15.21* 36.55±15.84*第2周 26.42±12.11 35.96±15.68*第4周 27.33±10.69* 41.37±16.73*第6周 28.63±13.01* 46.56±16.92*第8周 30.57±12.16* 52.21±18.03術前*

ALB為肝細胞合成，凝血酶原時間主要由肝臟合成的凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平決定，這兩項指標能間接反映肝臟的合成功能。本研究終末期肝硬化患者在移植臍帶干細胞后2個月內血清白蛋白逐漸升高;凝血酶原活動度從提高，提示肝臟合成功能改善。說明臍帶干細胞短期內可幫助肝臟修復受損的肝細胞。治療過程中我們發現在移植臍帶干細胞后第3天，ALB及凝血酶原活動度升高明顯，隨后迅速下降，隨時間的延長又逐漸升高，分析原因可能為移植初大量的干細胞被誘導向肝細胞分化，并具備肝細胞功能;但因部分臍帶干細胞未附壁而發生凋亡，故ALB及凝血酶原活動度又迅速下降，而附壁的干細胞逐漸生長繁殖以及肝細胞的修復，肝臟的合成功能也日益增強，ALB及凝血酶原活動度又逐漸升高。