PCI術前不同劑量阿托伐他汀強化治療對 UPA患者血清 MCP-1、hs-CRP、sFas水平的影響

丁漢元

(南陽油田總醫院,河南南陽 473132)

目前,經皮冠狀動脈介入術(PCI)是有效治療冠心病的重要方法,但術后發生的炎性反應和血管平滑肌細胞增殖有可能導致冠狀動脈再狹窄[1]。研究證實[2],他汀類藥具有很強的對抗炎癥反應的作用,并且能抑制平滑肌細胞的增生和移動,但具體用藥模式各家報道不一。2007年 5月 ～2008年 11月,我們對擬行 PCI治療的不穩定型心絞痛(UAP)患者短期應用不同劑阿托伐他汀強化治療,檢測其血清單核細胞趨化因子-1(MCP-1)、高敏 C反應蛋白(hs-CRP)和細胞凋亡抑制因子(sFas)水平變化。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 87例擇期行 PCI治療的 UAP患者中 ,男 58例、女 29例,年齡(65.4 ±15.5)歲；伴有高血壓 67例,糖尿病 18例,有吸煙史 38例；血脂中總膽固醇(TC)為(5.23±0.26)mmol/L,甘油三酯(TG)為(2.25±0.27)mmol/L,高密度脂蛋白—膽固醇(HDL-C)為(1.34±0.42)mmol/L,低密度脂蛋白—膽固醇(LDL-C)為(2.95±0.32)mmol/L。排除阿托伐他汀過敏、并發感染性疾病、高熱、腫瘤、膠原性疾病、應用免疫抑制藥物和肝功能不全者。將患者隨機分為 A、B、C三組,各 29例 。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組入院后均接受抗凝、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體斷劑、β受體阻斷劑常規治療；B、C組在 A組治療的基礎上分別口服阿托伐他汀 40、80 mg/d。三組患者均于治療 3 d后行常規 PCI。術后行肝功能檢查,并記錄不良反應。

1.2.2 血清 MCP-1、hs-CRP、sFas檢測方法 三組分別于服藥前、手術當天和術后 24 h取清晨空腹靜脈血 5 ml,采用酶聯免疫吸附法測定血清 MCP-1、sFas,采用免疫比濁法測定血清 hs-CRP。

1.2.3 統計學方法 采用 SPSS13.0統計軟件。組內比較采用配對 t檢驗,組間比較采用方差分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組均順利完成 PCI治療,肝功能無異常,無明顯不良反應。三組患者血清 MCP-1、hs-CRP、sFas水平比較見表1。

表1 三組血清 MCP-1、hs-CRP、sFas水平比較(±s)

表1 三組血清 MCP-1、hs-CRP、sFas水平比較(±s)

注:與同期 A組比較,△P＜0.05；與同期 B組比較,▲P＜0.05；與同組服藥前比較,#P＜0.05；與同組手術當天比較,*P＜0.05

A組服藥前 386.23±82.15 21.36±6.58 145.36±27.81手術當天 371.52±76.35 20.53±4.12 136.53±23.61術后 24 h 836.53±81.24#* 29.43±8.76#* 1136.82±245.36#*B組服藥前 382.16±79.27 21.53±6.72 153.52±26.33手術當天 311.25±47.18#△ 18.37±4.03#△ 121.36±17.38#△術后 24 h 715.33±68.25#△* 24.32±7.25#△*837.92±126.53#△*C組服藥前 389.17±80.36 21.59±5.83 151.37±28.26手術當天 245.38±41.57#△▲ 16.32±3.57#△▲ 105.12±16.57#△▲術后 24 h 528.16±57.32#△▲*18.25±4.87#△▲*529.18±87.36#△▲*

3 討論

UAP是在動脈粥樣硬化基礎上,由于多種因素使斑塊不穩定,最終導致斑塊破裂,加上血小板的黏附與聚集,在血管內形成非閉塞性血栓,使遠端心肌缺血所致[3]。臨床上冠狀動脈狹窄的治療一直是個難點,自從 PCI廣泛開展以來,這一問題得到了有效解決。但術后冠脈再狹窄發生率仍達 15%～30%,其原因主要是介入術后的炎性反應和血管平滑肌細胞增殖與移行。

炎癥貫穿于動脈粥樣硬化病變發生發展和惡化的全過程。由 Fas抗原表達增高所介導的平滑肌細胞凋亡,是動脈粥樣硬化斑塊不穩定易于破裂的直接原因[4]。因此,能否有效控制術后炎癥反應,以及促進平滑肌細胞的凋亡,是 UAP進行 PCI治療能否成功的關鍵。現已明確,CRP是機體炎癥反應的一種敏感但非特異性的標志物,是在炎癥、組織損傷或感染時由肝臟產生的急性期蛋白,其水平可以預測心血管危險因素[5]。MCP-1則是一種由單核細胞、巨噬細胞、平滑肌細胞和內皮細胞等分泌的炎性因子,在炎癥的發生發展中起著重要作用[6],MCP-1既對單核細胞、巨噬細胞等炎癥細胞有趨化和激活作用,又能由聚集的單核—巨噬細胞反過來促進MCP-1生成,進一步加重炎癥反應。研究發現,阿托伐他汀不僅可以降低血脂,而且具有強大的抗炎作用[7],并可誘導平滑肌細胞凋亡[8]。本研究結果發現,三組患者血清 MCP-1、hs-CRP和 sFas水平在手術當天均有不同程度下降,其中 B組和 C組下降幅度與服藥前比較差異有統計學意義(P＜0.05)；3個指標值于 PCI后 24 h均顯著升高,組內比較差異有統計學意義(P＜0.05),組間比較則均以 A組升高幅度最為顯著,而 C組升高幅度最小,兩兩比較差異有統計學意義(P＜0.05)。此結果一方面表明,PCI可能觸發并加重了冠狀動脈局部炎癥反應,并且由于 sFas水平的升高打破了平滑肌細胞凋亡與增殖的平衡,從而加大再狹窄發生的風險；另一方面也表明,阿托伐他汀強化治療確實能有效控制炎癥反應。同時我們發現,80 mg即大劑量短期強化治療效果要明顯優于較低劑量者,而且三組術后均未出現明顯肝功能障礙、肌炎和其他不良反應,也證明了短期大劑量強化治療的安全性和可行性。

總之,阿托伐他汀具有很強的抗炎作用,并能抑制平滑肌細胞的增殖和移動；短期大劑量應用安全可行,能夠顯著抑制 UAP患者血清 MCP-1、hs-CRP和 sFAS水平,有利于動脈粥樣硬化斑塊的穩定,預防再狹窄的發生,但其長期應用的療效與不良反應情況尚需進一步研究。

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