胃癌組織中 CD44 V6、E-鈣黏附素的表達變化及意義

魏 民

(濮陽市油田總醫院,河南濮陽 457000)

研究發現,微轉移可能是造成腫瘤轉移的重要原因之一。CD44V6可參與癌細胞與基質的黏附及淋巴細胞歸巢,從而有利于癌細胞的擴散與轉移。E-鈣黏附素(E-cadherin)已被認為在上皮源性惡性腫瘤的轉移中起重要作用。2003年 9月 ～2008年12月,我們采用免疫組化法檢測了胃癌組織中的CD44V6和 E-cadherin,探討二者在腫瘤轉移過程中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 198例胃癌患者,男 128例、女 70例,年齡 23～76歲；TNM分期 Ⅰ期 65例,Ⅱ期 44例,Ⅲ期 55例,Ⅳ期 34例。患者術前均未行放化療,收集其手術切除癌組織及癌旁正常胃組織。

1.2 方法

1.2.1 CD44V6、E-cadherin檢測方法 采用免疫組化 SP法,按試劑盒說明書操作。結果判斷:CD44V6、E-cadherin胃癌細胞膜呈現棕黃色顆粒為陽性細胞。染色程度:無著色為 0分,淺黃色 1分,棕黃色為 2分,棕褐色 3分；陽性細胞百分數:≤10%為 0分,～50%為 1分,～75%為 2分,＞75%為 3分。兩項相乘≥4判為陽性,＜4為陰性。

1.2.2 胃癌淋巴結微轉移檢測 采用免疫組化 SP法對胃癌常規病理檢查陰性的淋巴結進行檢測,以單克隆抗體細胞角蛋白(AE1/AE3)作為標記,AE1/AE3只定位于轉移的胃癌細胞胞質內,DAB顯色后呈棕黃色顆粒為陽性細胞。在淋巴結組織中發現陽性細胞判為胃癌淋巴結微轉移。

1.2.3 統計學方法 采用 SPSS13.0統計軟件。率的比較用 χ2檢驗,相關關系采用 Pearson相關分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CD44V6、E-cadherin表達及其與胃癌臨床病理參數的關系 胃癌組織中 CD44V6、E-cadherin的陽性率分別為 78.79%(156/198)、55.05%(109/198),正常胃黏膜組織中分別為 0、100%。兩者相比,P均 ＜0.05。CD44V6、E-cadherin表達與胃癌臨床病理參數的關系見表1。由表可見,CD44V6與胃癌生長方式、浸潤程度及 TNM分期顯著相關(P均＜0.05),E-cadherin與胃癌分化程度、浸潤程度及TNM分期顯著相關(P均 ＜0.05)。二者在胃癌組織中的表達呈負相關(r=-0.462,P＜0.01)。

2.2 CD44V6、E-cadherin表達與胃癌淋巴結微轉移的關系 胃癌患者中,淋巴結轉移 108例,淋巴微轉移 64例。CD44V6表達與淋巴結轉移呈正相關(r=0.573,P＜0.05),而與淋巴結微轉移呈負相關(r=-0.329,P＜0.05)。E-cadherin與淋巴結轉移及淋巴結微轉移均呈負相關 (r分別為 -0.496、-0.407,P均 ＜0.05)。

3 討論

CD44基因位于11號染色體短臂,有 20個高度保守的外顯子。CD44V6是含外顯子 6的變異體,其表達可改變癌細胞表面黏附分子的構成和功能,有助于癌細胞獲得轉移潛能。研究認為,CD44V6在胃癌中的表達對癌細胞轉移至淋巴結起著重要作用。范開席等[1]研究認為,CD44V6的異常表達開始于胃癌早期,且貫穿于胃癌的整個浸潤過程,其陽性率與淋巴轉移呈正相關。周東輝等[2]研究表明,CD44V6表達分析有助于檢測區域淋巴結的微轉移。本研究結果顯示,CD44V6在胃癌中的陽性率為 78.79%,且與胃癌生長方式、浸潤程度及 TNM分期有關,表明 CD44V6陽性者更具有侵襲性和轉移性,預后差。本研究中 CD44V6表達與微轉移呈負相關,而與淋巴結轉移呈正相關,提示 CD44V6在胃癌轉移的不同狀態下可能起不同作用。我們認為,在發生淋巴結微轉移狀態時,可能存在某種抵抗 CD44V6發揮作用的因素或機制,而在淋巴結轉移瘤形成時 CD44V6開始起主導作用,但具體機制有待進一步研究證實。

表1 CD 44 V 6、E-cadherin表達與胃癌臨床病理參數的關系

E-cadherin存在于各類上皮細胞膜上,介導同種細胞間緊密連接,維持組織結構完整性,建立與保持上皮細胞極性的鈣依賴性黏附分子。E-cadherin基因被認為是一種轉移抑制基因,其低表達說明腫瘤存在發生轉移的潛在危險。本研究發現,胃癌組織中 E-cadherin陰性。E-cadherin表達下降或缺失,細胞間的相互黏附力下降,使細胞易于分散并向外周浸潤性生長。這已在甲狀腺乳頭狀癌、膀胱癌、前列腺癌和膽囊癌等研究中得到證實[3,4]。本研究結果顯示,E-cadherin在胃癌組織中的表達與淋巴結轉移及淋巴結微轉移呈負相關,且與胃癌分化程度、臨床分期、浸潤深度顯著相關,提示 E-cadherin在抑制腫瘤浸潤和轉移方面發揮重要作用[5,6]。

本研究發現,CD44V6與 E-cadherin存在著一定的依從性,即隨著胃癌組織中 CD44V6表達的增高,E-cadherin有低表達的趨勢。這提示在胃癌的發生發展過程中,CD44V6與 E-cadherin具有反向協同作用,前者的激活和后者的失活共同促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。

[1]范開席,仲偉霞,孫蘭萍,等.胃癌中 p16、CD44V6的表達及其相關性的研究[J].實用腫瘤雜志,2000,15(6):391-393.

[2]周東輝,馬志敏,馮懿正,等.CD44V6在胃癌中的表達及其臨床意義[J].實用腫瘤雜志,2000,15(5):326-328.

[3]Naito A,Lease H,Kuzushina T,et al.Clinical significance of E-cadherin expression in thyroid neoplasms[J].J Surg Oneol,2001,76(3):176-180.

[4]谷化平,劉艷茹,尚培中.nm23 H1和 E-eadherin基因蛋白在膽囊癌組織中的表達[J].中國現代普通外科進展雜志,2002,5(1):29-31.

[5]Chen HC,Chu RY,Hsu PN,et al.Loss of E-cadherin expression correlates with poor differentiation and invasion into adjacent organs in gastric adenocarcinomas[J].Cancer Lett,2003,201(1):97-106.

[6]Hirohashi S,Kanai Y.Cell adhesion system and human cancer morphogenesis[J].Cancer Sci,2003,94(7):575-581.