抗癌藥物紫杉醇的專利申請(qǐng)情況統(tǒng)計(jì)分析

張 輝，汪新久，勾 丹

（沈陽(yáng)藥科大學(xué)圖書館，沈陽(yáng)市 110016）

1 數(shù)據(jù)來(lái)源

世界傳統(tǒng)藥物專利數(shù)據(jù)庫(kù)收集了1985年以來(lái)世界上以中藥為核心的所有天然藥物及其提取物方面的專利信息，收錄了來(lái)自中國(guó)、美國(guó)、日本、韓國(guó)、印度、俄羅斯、歐洲專利局、世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織等超過(guò)20個(gè)國(guó)家、地區(qū)和組織的包括中藥（含日本漢方）、藏藥、印度藥和西方國(guó)家的天然藥物在內(nèi)的天然藥物專利，是世界上收錄天然藥物專利最全的數(shù)據(jù)庫(kù)。筆者以該數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)來(lái)源，以紫杉醇為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，對(duì)得到的267件專利申請(qǐng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果與分析

紫杉醇（Taxol）是從紅豆杉屬（Taxus spp）植物中提取出來(lái)的天然抗癌藥物，具有廣譜的抗腫瘤活性，尤其對(duì)卵巢癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌有顯著的療效[1]。目前，國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)上抗癌藥物品種多達(dá)七八十種，但沒(méi)有一種抗癌藥物能像紫杉醇那樣在上市第2年即達(dá)2億美元的銷售額。例如，同為植物抗癌藥，且開(kāi)發(fā)上市已有半個(gè)世紀(jì)之久的長(zhǎng)春新堿至今年銷售額也不過(guò)在2億美元左右[2]。紫杉醇在世界各國(guó)均為醫(yī)院首選的抗腫瘤藥物。本文從紫杉醇在世界各國(guó)專利局申請(qǐng)專利的數(shù)量、時(shí)間、國(guó)別及在各專利局申請(qǐng)狀況等文獻(xiàn)特點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，旨在了解紫杉醇的研究進(jìn)展。

2.1 年代分布

紫杉醇專利申請(qǐng)的年代分布見(jiàn)表1。

表1 專利申請(qǐng)數(shù)量的年代分布Tab 1 Period distribution of the number of patent application

表1顯示，世界傳統(tǒng)藥物專利數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的紫杉醇申請(qǐng)專利最早是在1992年。從歷年專利申請(qǐng)數(shù)量分布可以看出：1992年～2002年，紫杉醇專利的平均申請(qǐng)數(shù)量為每年7件，研究進(jìn)展平穩(wěn)緩慢，這段時(shí)間可視為紫杉醇研發(fā)的起步階段；2003年之后逐步進(jìn)入研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用的高峰期，2006年研究達(dá)到頂峰。2008年數(shù)量減少，可能因?yàn)閿?shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)滯后性導(dǎo)致的。

2.2 專利局分布

通過(guò)對(duì)在世界各專利局或世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織申請(qǐng)紫杉醇專利數(shù)量的統(tǒng)計(jì)，顯示各國(guó)研究的狀況及發(fā)展趨勢(shì)，詳見(jiàn)表2。

表2 專利申請(qǐng)的專利局分布Tab 2 Office distribution of patent application

由表2可見(jiàn)，世界上的紫杉醇專利主要在中國(guó)申請(qǐng)，占專利申請(qǐng)總量的70.79%；其次是美國(guó)、日本和韓國(guó)，分別為14.61%、6.74%和4.49%。

2.3 年代與國(guó)別的分布

紫杉醇專利申請(qǐng)的年代與國(guó)別的分布情況見(jiàn)表3。

表3 1992～1997與2004～2008年間專利申請(qǐng)的年代與國(guó)別分布Tab 3 Years and states distribution of patent application

從表3各國(guó)紫杉醇專利在不同時(shí)間段的申請(qǐng)數(shù)量的變化，可以看出某一國(guó)家在傳統(tǒng)藥物上的研發(fā)能力及其市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。選擇1992～2008年間前5年和后5年數(shù)據(jù)作為統(tǒng)計(jì)比較對(duì)象，結(jié)果顯示，1992年～1996年，紫杉醇的研究專利主要以美國(guó)和日本為主，說(shuō)明美國(guó)和日本研發(fā)起步最早，藥物創(chuàng)新能力強(qiáng)，研發(fā)技術(shù)水平高；我國(guó)從1994年開(kāi)始申請(qǐng)紫杉醇專利，起步較早，但進(jìn)展緩慢；2004～2008年，我國(guó)紫杉醇專利申請(qǐng)數(shù)量快速增加，申請(qǐng)數(shù)量最多，表明我國(guó)對(duì)紫杉醇的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用研究能力增強(qiáng)并逐步進(jìn)入研發(fā)的高峰階段，居世界領(lǐng)先地位，2006年紫杉醇研究表現(xiàn)最為活躍。

2.4 國(guó)別比較

紫杉醇專利申請(qǐng)數(shù)量的國(guó)別比較見(jiàn)表4。

表4 專利申請(qǐng)數(shù)量的國(guó)別分布Tab 4 States distribution of the number of patent application

從表4可以看出，在267件紫杉醇申請(qǐng)專利中，中國(guó)的申請(qǐng)數(shù)量達(dá)到59.18%，美國(guó)和日本次之，分別為17.23%和8.61%，韓國(guó)、加拿大和印度也是紫杉醇的主要研究國(guó)家。

筆者還發(fā)現(xiàn)，從專利研究的領(lǐng)域看，美國(guó)和日本的研究開(kāi)始階段主要是提取分離紫杉醇產(chǎn)物和利用生物技術(shù)的方法生產(chǎn)紫杉醇；近年來(lái)以我國(guó)為主，對(duì)紫杉醇的研究主要在藥物制劑和臨床應(yīng)用領(lǐng)域，說(shuō)明紫杉醇的研究進(jìn)展較快，應(yīng)用研究技術(shù)越來(lái)越成熟。從紫杉醇專利在我國(guó)申請(qǐng)數(shù)量和我國(guó)紫杉醇專利申請(qǐng)數(shù)量總量可以充分證明我國(guó)是世界傳統(tǒng)藥物的大國(guó)，具有廣闊的市場(chǎng)發(fā)展空間，是各國(guó)重要的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)地，我國(guó)將成為紫杉醇產(chǎn)銷大國(guó)[2]。雖然我國(guó)是世界傳統(tǒng)藥物的大國(guó)，但不一定是強(qiáng)國(guó)。如，表4說(shuō)明美國(guó)和日本對(duì)紫杉醇研究起步最早，對(duì)傳統(tǒng)藥物的研發(fā)和自主創(chuàng)新都具有較強(qiáng)的技術(shù)能力。我國(guó)的藥物研發(fā)創(chuàng)新能力較弱，應(yīng)該注重科技創(chuàng)新能力人才培養(yǎng)，盡快把我國(guó)的傳統(tǒng)藥物做大做強(qiáng)。

2.5 專利權(quán)人申請(qǐng)情況比較

專利權(quán)人申請(qǐng)數(shù)量（3件及以上）情況見(jiàn)表5。

表5 專利權(quán)人申請(qǐng)數(shù)量（3件及以上）的比較Tab 5 Comparison of the number of patent application among different patentee who have more than 3 patents

由表5可見(jiàn)，專利權(quán)人申請(qǐng)專利數(shù)量3件（包括3件）以上的，有16件為研究單位，1件為個(gè)人。其中，我國(guó)研究單位有11個(gè)，外國(guó)有5個(gè)，表明各國(guó)、尤其是我國(guó)以企業(yè)、科研單位和高校作為專利申請(qǐng)的主體，專利權(quán)歸單位所有的職務(wù)發(fā)明專利占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，專利權(quán)歸個(gè)人所有的非職務(wù)發(fā)明專利占有極少數(shù)量。

3 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)的中醫(yī)藥屬于傳統(tǒng)藥物范疇，在應(yīng)用上有著悠久歷史。中醫(yī)藥學(xué)是我國(guó)在自然科學(xué)領(lǐng)域最有特色的學(xué)科之一，也是世界傳統(tǒng)醫(yī)藥中獨(dú)具特色的瑰寶[3]。紫杉醇是一種具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和獨(dú)特作用機(jī)制的抗腫瘤藥物[4]，自發(fā)現(xiàn)以來(lái)引起了廣大學(xué)者的關(guān)注，并迅速成為研究熱點(diǎn)[5]。紫杉醇是紅豆杉屬植物中的一種復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物，也是目前所了解的惟一一種可以促進(jìn)微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的藥物。同位素示蹤表明，紫杉醇只結(jié)合到聚合的微管上，不與未聚合的微管蛋白二聚體反應(yīng)。細(xì)胞接觸紫杉醇后會(huì)在細(xì)胞內(nèi)積累大量的微管，這些微管的積累干擾了細(xì)胞的各種功能，特別是使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂期，阻斷了細(xì)胞的正常分裂。通過(guò)Ⅱ～Ⅲ期臨床研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對(duì)肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。

從歷年專利申請(qǐng)數(shù)量統(tǒng)計(jì)可以表明，近年的研究和應(yīng)用進(jìn)入高峰，2006年達(dá)到頂峰；尤其是我國(guó)紫杉醇專利申請(qǐng)數(shù)量及職務(wù)專利占總申請(qǐng)數(shù)量的快速增加，說(shuō)明我國(guó)越來(lái)越注重傳統(tǒng)藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)意識(shí)，不斷提高研究和開(kāi)發(fā)應(yīng)用能力，增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力；在統(tǒng)計(jì)分析中發(fā)現(xiàn)，我國(guó)的紫杉醇專利主要是藥物制劑和臨床應(yīng)用方面的研究，此領(lǐng)域研究達(dá)到國(guó)際較高水平，處于領(lǐng)先地位。

[2]徐錚奎.紫杉醇國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)前景看好我國(guó)將成為紫杉醇產(chǎn)銷大國(guó)[J].中國(guó)制藥信息，2010，26（1）：37.

[3]陳科茂.從傳統(tǒng)中藥、天然藥物到現(xiàn)代中藥的跨越[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥，2006，8（1）：28.

[4]柯昌毅，柯 妍，趙春景.抗腫瘤植物藥的非抗腫瘤臨床應(yīng)用[J].中國(guó)藥房，2003，14（9）：567.

[5]楊 濤，吳宗群.抗腫瘤紫杉醇的實(shí)驗(yàn)與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，29（2）：197.