云南省玉溪市結核病耐藥性基線調查分析

許可輝，陳桂瓊，李永福，張國華，楊玉瓊，劉海濤，林廣啟

（1.云南省玉溪市通海縣疾病預防控制中心，云南 通海 652700；2.云南省玉溪市華寧縣疾病預防控制中心，云南 華寧 652800）

我國是全球結核病高負擔國家之一，結核病人數居世界第2位。近年來，隨著現代結核病控制策略的廣泛實施，我國結核病疫情得到了有效的遏制。然而，耐藥結核病是當前我國結核病控制工作面臨的一個重要挑戰。耐藥菌珠，尤其是耐多藥菌珠的不斷產生，使得耐藥結核病日益成為我國結核病控制的一大難題。2000年全國結核病流行病學調查結果顯示，我國結核病分枝桿菌初始耐藥率和獲得性耐藥率分別為18.6%和46.5%。1996年至今，我國已有13個省（自治區、直轄市）開展了這一項目，其中8省（9次）已完成監測并獲得最終結果，初始耐藥率和獲得性耐藥率分別為14.8%～42.1%和33.7%～66%，而云南省的結核病耐藥情況仍不清楚。若耐藥結核分枝桿菌的播散和流行不能得到有效遏制，將會出現更多慢性傳染源，從而導致對結核病治療、管理的難度進一步加大，對國家結核病防治規劃的有效實施將構成嚴重的威脅。

通海縣、華寧縣作為國家衛生部2007年開展結核病耐藥性基線調查的云南省指定抽樣的調查點，開展此項工作，根據調查所獲得的資料，分析初始涂陽病人耐藥率、復治涂陽病人耐藥率，不同藥物及藥物組合的耐藥情況，以獲得玉溪市結核病耐藥性基線信息和耐藥結核病的流行狀況，為評價、完善玉溪市結核病防治規劃提供科學依據。

1 材料與方法

1.1 抽樣選點

按《全國結核病耐藥性基線調查實施手冊》（以下簡稱《手冊》）的要求，將玉溪市通海縣、華寧縣納入監測點。

1.2 監測對象

2007年1月～12月，抽樣縣所有連續新登涂陽患者（包括本縣戶口及流動人口）。

1.3 實驗室方法

1）涂片、培養和菌種鑒定：按照《手冊》要求進行。

2）藥物敏感性檢測：按照WHO/IuATLD《結核病耐藥監測指南》規定的方法，入選病例的菌株統一采用1%耐藥比例法進行藥物敏感性測定。對全部陽性菌株用PNB（對硝基苯甲酸）、TCH（噻吩-2-羥酸肼）進行人型與牛型、結核與非結核分枝桿菌的菌種鑒定。為了使研究結果具有國際可比性，全部采用了WHO建議的比例法對異胭肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）和鏈霉素（S）4種抗結核藥進行藥物敏感性試驗。

1.4 質量控制

嚴格按《手冊》的方法實施病例納入，詳細詢問和復核入選病例的病史。全部過程由衛生部、省、市進行督導檢查和資料復核。

痰涂片鏡檢和分枝桿菌分離培養檢查中涉及的實驗耗材、試劑由衛生部統一提供，且相關項目的質量評估也由衛生部、省疾控中心實驗室完成。本次調查中污染率為0%，涂陽培陰率為0%，藥敏實驗由中國結核病防治中心完成。

1.5 資料分析

耐藥監測的資料，用SPSS 13.0進行統計分析。

2 結果

2.1 入選病例

本次結核病耐藥性監測共納入分枝桿菌培養陽性病例59例。經菌群鑒定試驗，其中58例分離出結核分枝桿菌復合菌（MTBC）菌株，其中人型55例，牛型3例，從一個病例中分離的菌株經鑒定為非結核分枝桿菌（NTM）。

2.2 MTBC入選病例的年齡、性別分布情況

2007年通海縣菌陽肺結核病例在超過35歲年齡段表現出較高的發病率，占總納入病例的 81.4%，本次監測入選病例的男女性別比為1.8（見表1）。

表1 納入病例年齡/性別分布情況

2.3 MTBC入選病例藥物敏感性分布情況

本次納入監測病例分離的結核分支桿菌復合群菌株中，對H、R、E和S4種監測藥物均敏感的菌株有22株（37.9%）；耐藥菌株 36株（62.1%），其中 MDR3株（5.2%）。在初治的54例患者中（93.1%），初始耐藥率為61.1%，初始MDR耐藥率1.8%；復治患者4例（6.9%），獲得性耐藥率為75%，獲得性MDR耐藥率為50%。本次耐藥性監測全部樣本耐藥類型分類和結果見表2。

表2 結核分枝桿菌藥敏結果

所有含H的耐藥類型中，MDR耐藥的比例是27.3%，初始耐藥中相應的比例為1.1%，獲得性耐藥中相應的比例為100%。所有含R的耐藥類型中，MDR耐藥的比例是100%，初始耐藥中相應的比例為100%，獲得性耐藥中該比例為100%。

3 討論

本次通海縣耐藥基線調查，嚴格按照《手冊》的設計要求，入選并完成了58例結核分枝桿菌復合群菌株的調查和檢測，確保了調查結果的準確性及可靠性。

從本次耐藥性基線調查的結果看，玉溪市初始耐藥率為61.1%，初始MDR耐藥率為1.8%。初始耐藥率遠高于國際水平和 2000年全國流調水平[1]（分別為12.9%和 18.6%），初始 MDR耐藥率略低于國際水平（2.0%）。初始耐藥水平較高提示耐藥菌株的近期傳播的可能較為嚴重，傳染源未能得到有效控制，要闡明這一假設需要以人群為基礎的分子流行病學研究，分析其傳播鏈及傳播規律[2]。

本次研究中，全部病例對4種監測的抗結核藥物耐藥發生頻率以S最高，為53.4%；H次高，為19.0%，其次為E12.1%，R5.2%。在54例初始病例中，耐藥發生頻率最高的藥物是S為28例（51.8%），H次之，為9例（16.7%），其次為E，3例（5.6%），R最低，為1例（1.8%）。

本次研究中顯示，4例復治病例獲得性耐藥率為75%，獲得MDR耐藥率為50%，高于國際水平（分別為32.7%及15.5%）由于樣本量較小，致使其耐藥結果與實際水平可能有一定偏差，需進一步加以調查研究。

通過本次結核耐藥其基線調查研究，對玉溪市結核病流行情況有了進一步了解。相關數據對今后制定結核病防治策略提供了必要的參考依據。本次監測結果顯示，玉溪市結核病耐藥率仍處于國際上相對較高水平，今后要進一步加強本市結核病防治規劃的落實，提高各次防治措施的實施質量，加強化療方案和治療工作的規范化管理，制定和采取針對性的措施，減少耐藥菌株的產生和傳播，降低結核病耐藥率，有效控制結核病的流行。

致謝：感謝中國結核病防治中心、云南省結核病防治中心、玉溪市疾病預防控制中心李六九主任、余紹清科長給予的大力支持、指導和幫助。感謝華寧縣疾病預防控制中心同仁們的支持和合作。

[1]全國結核病流行病學調查技術指導組、全國結核病流行病學抽樣調查辦公室.2000年全國結核病流行病學抽樣調查報告[J].中國防癌雜志，2002，24（2）：65-108.

[2]梅 建，薛 楨，沈 鑫，等.原發性耐藥是耐藥結核病產生的重要原因[J].中華結核和呼吸雜志，2006，29（2）：75-78.