胰島素敏感性及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1與老年癡呆癥中醫(yī)辨證分型關(guān)系的臨床研究

劉瑩露，張 洪

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)研究生，南京 210046；2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，南京 210008）

胰島素敏感性及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1與老年癡呆癥中醫(yī)辨證分型關(guān)系的臨床研究

劉瑩露1，張 洪2

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)研究生，南京 210046；2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，南京 210008）

[目的]探討胰島素敏感性和血清胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白－1（IGFBP－1）與老年癡呆癥中醫(yī)辨證分型的關(guān)系及臨床意義。[方法]將50例老年癡呆癥患者分為脾腎兩虛（30例）和氣虛血瘀（20例）2型。對老年癡呆癥組和正常對照組（30例）進(jìn)行血清IGFBP-1和空腹血清胰島素(FINS)檢測，計算胰島素敏感性指數(shù)（IAI）。[結(jié)果]3組間空腹血糖（FBG）無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；與正常對照組相比，脾腎兩虛組和氣虛血瘀組的FINS、IGFBP-1均偏高，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01），兩中醫(yī)證型之間也存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01，P<0.05）；脾腎兩虛組和氣虛血瘀組的IAI較正常對照組下降，3組間有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；通過Pearson相關(guān)性分析可以看出，IGFBP-1與FBG、FINS、IAI有相關(guān)性，與FBG、FINS呈正相關(guān)，與IAI呈負(fù)相關(guān)。[結(jié)論]老年癡呆癥與胰島素代謝水平異常有關(guān)，脾腎兩虛是導(dǎo)致老年期癡呆的關(guān)鍵病機(jī)。

胰島素敏感性；胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1；老年癡呆癥；中醫(yī)辨證分型；臨床研究

老年癡呆癥是由于慢性或進(jìn)行性大腦結(jié)構(gòu)的器質(zhì)性損害引起的高級大腦功能障礙的一組癥證群，是患者不伴有意識障礙的、持久的、全面的智能減退，包括老年性癡呆（AD）、血管性癡呆（VD）及混合性癡呆等。在中醫(yī)學(xué)上沒有對于老年癡呆癥的相應(yīng)定義，但癡呆可歸屬于“呆癥”、“健忘”。從中醫(yī)角度來說，腎精不足，腦髓失養(yǎng)；脾氣虧虛，氣血不足，腦神失養(yǎng)；痰瘀阻滯，腦竅失靈都可以導(dǎo)致老年癡呆癥的發(fā)生。目前研究證實(shí)老年癡呆癥與胰島素水平異常存在相關(guān)性。筆者通過胰島素敏感性、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1水平，以探討它們與老年癡呆癥各中醫(yī)證型的關(guān)系及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 觀察病例均來自南京市鼓樓醫(yī)院干部保健中心年齡>60歲的老年患者，老年癡呆癥觀察組50例，男43例，女7例；年齡64～95歲，平均年齡82.96歲；正常對照組30例，男26例，女4例；年齡64～90歲，平均年齡79.33歲。

1.2 分組 老年癡呆癥觀察組：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照美國精神病協(xié)會《精神障礙的診斷和統(tǒng)計手冊》第4版（DSM-IV證）中有關(guān)AD、VD及混合型癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）“中藥新藥治療老年癡呆癥的臨床研究指導(dǎo)原則”的有關(guān)內(nèi)容制定，并結(jié)合臨床觀察將觀察組分為脾腎兩虛證組和氣虛血瘀證組。主癥具備兩項（智能減退必備），次癥至少具備兩項以上者即可確診。排除年齡﹤60歲、糖尿病、糖耐量異常、癡呆終末期、伴有嚴(yán)重的神經(jīng)缺損患者、合并心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者及病情危重的患者。正常對照組：無老年癡呆癥、糖尿病、糖耐量異常、嚴(yán)重心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等疾病、非精神病患者及病情危重者。

1.3 方法 清晨空腹采取靜脈血2mL，分離血清，應(yīng)用放射免疫法測定胰島素，試劑盒由濰坊三維生物工程集團(tuán)有限公司提供，采用競爭性放射免疫分析方法，用γ計數(shù)儀測量放射性計數(shù)，以半對數(shù)方式自動擬合曲線計算數(shù)值。血糖以葡萄糖氧化酶法測定，由南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院生化室完成。血清胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1（IGFBP-1）用博士德提供的人IGFBP-1 ELISA Kit典型夾心法酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）測定試劑盒測定。

統(tǒng)計軟件采用SPSS13.0，用方差分析，變量指標(biāo)之間做Pearson相關(guān)分析。胰島素敏感指數(shù)（IAI）為空腹血糖（PBG）與胰島素（FINS）乘積的倒數(shù)（1/FPG×FINS），因其為非正太分布，故分析時取其1/FBG×FINS，將其轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布資料。

2 結(jié)果

見表1及表2。

表1 觀察組證型及對照組的FBG、FINS、IAI及IGFBP-1的比較(±s)Tab.1 Com parison of syndrome type in observing group,FBG,FINS,IAIand serum IGFBP-1 in patientsof control groups(±s)

表1 觀察組證型及對照組的FBG、FINS、IAI及IGFBP-1的比較(±s)Tab.1 Com parison of syndrome type in observing group,FBG,FINS,IAIand serum IGFBP-1 in patientsof control groups(±s)

注：與脾腎兩虛組相比，*P<0.01，▲P<0.05；與正常對照組相比，△P<0.01，☆P<0.05。

組別 IAI指數(shù)n脾腎兩虛組氣虛血瘀組正常對照組30 20 30 FBG（mmol/L）5.21±0.72 5.00±0.56 4.91±0.41 FINS（μU/L）12.73±0.74△11.98±0.92*△10.98±0.99*-1.82±0.074△-1.77±0.082▲☆-1.73±0.070*IGFBP-1（μg/L）56.63±2.46△55.33±1.48△▲51.70±1.76*

表2 IGFBP-1與FBG、FINS、IAI的相關(guān)性Tab.2 The correlation of IGFBP-1 and FBG,FINS,IAI in patientsof two groups

與正常對照組相比，脾腎兩虛組和氣虛血瘀組空腹血清胰島素水平均偏高，有顯著性差異（P<0.01），兩證型之間也存在顯著性差異（P<0.01）。

脾腎兩虛組的胰島素敏感性指數(shù)下降，與正常對照組相比有顯著性差異（P<0.01），氣虛血瘀組的胰島素敏感性指數(shù)也下降，與正常對照組相比存在顯著性差異（P<0.05），且兩證型之間存在顯著性差異（P<0.05）。

脾腎兩虛組和氣虛血瘀組血清IGFBP-1水平均高于正常對照組，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01），兩中醫(yī)證型組間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。

相關(guān)性分析通過Pearson相關(guān)性分析可以看出，IGFBP-1 與 FBG、FINS、IAI有相關(guān)性，與 FBG、FINS呈正相關(guān)，與IAI呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

有研究結(jié)果表明，AD患者的胰島素水平較正常人比升高，可能與胰島素抵抗有關(guān)，即代償由于Aβ競爭性抑制胰島素結(jié)合產(chǎn)生的胰島素作用受損[1]。在本研究中，老年癡呆癥組與正常對照組相比，空腹血清胰島素值雖上升，但胰島素敏感性下降，胰島素分泌的增加可能是機(jī)體代償?shù)慕Y(jié)果。關(guān)于胰島素與VD的關(guān)系，筆者認(rèn)為，胰島素敏感性下降，胰島素功能失常，必然影響腦內(nèi)細(xì)胞、組織及神經(jīng)的正常代謝，引起血管病變，血管舒縮功能異常。較高的胰島素水平不能正常調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+，血管擴(kuò)張作用減弱或消失，并有反常的血管收縮反應(yīng)，加重血管性疾病的進(jìn)展。這些改變均可引起高血壓、腦梗死等多種疾病，而這些基礎(chǔ)疾病正是導(dǎo)致血管性癡呆的重要因素。因此，無論是AD還是VD，胰島素在其發(fā)病過程中都起到了重要的作用。

另外，從本研究可以看出，胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1（IGFBP-1）與胰島素也有相關(guān)性。胰島素是IGFBP-1的主要調(diào)控因子[2]，對其表達(dá)有抑制作用。本研究結(jié)果表明，老年癡呆癥患者血清IGFBP-1與胰島素和糖代謝水平相關(guān)，雖然各組分的相關(guān)影響因素和調(diào)節(jié)機(jī)制可能有所差異，但胰島素水平和（或）胰島素敏感性對癡呆患者IGFBP-1的合成和分泌調(diào)節(jié)有一定的作用。筆者推測胰島素功能的缺失、胰島素抵抗對IGFBP-1的抑制作用出現(xiàn)了障礙。

從中醫(yī)學(xué)方面分析，老年癡呆癥脾腎兩虛證的胰島素、胰島素敏感性、IGFBP-1與正常組相比都達(dá)到了顯著性差異（P<0.01）。筆者認(rèn)為，脾腎兩虛是老年癡呆癥的主要病機(jī)。腎為先天之本，主藏精，精生髓，髓屬液，至清至純，髓通于腦，腦為髓海，有九宮百節(jié)結(jié)構(gòu)，腦髓有賴于腎精的不斷生化，腎中精氣充足，腦髓生化有源，從而達(dá)到府精神明之用。腦性清靈，腦清則神明，主持有度，靈動機(jī)敏，思維敏捷，反應(yīng)靈敏。人至老年，腎陰虧虛或腎中精氣不足，不能生髓，髓海空虛，髓減腦消，則神機(jī)失用而成癡呆。脾為后天之本，氣血生化之源，位居中央，灌溉四旁。而氣血是構(gòu)成人體和維持人體生命活動最基本的物質(zhì)，神的產(chǎn)生正是氣血共同作用的結(jié)果。久思積慮，耗傷脾氣，氣血生化無源，氣血不足則腦失所養(yǎng)，神明失用；或脾虛失運(yùn)，痰濕內(nèi)生，清竅受蒙，發(fā)為癡呆。另外，年高氣虛，無力推動血液運(yùn)行，血脈瘀滯，腦絡(luò)瘀阻，可使神機(jī)失用而發(fā)生癡呆。總之，老年癡呆癥以脾腎兩虛證和氣虛血瘀證發(fā)病率較高，其中脾腎兩虛更是病機(jī)的關(guān)鍵。

[1]Xie L,HelmerhorstE,TaddeiK,etal.Alzheimer,sbeta-amyloid peptides compete for insulin binding to the insulin receptor[J].JNeuro science,2002,22(10):RC221-225.

[2]魏 平.胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-1（IGFBP-1）研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)·分子生物學(xué)分冊，2002，24（5）：269-272.

Relationship between insulin sensitivity,insulin-like grow th factor binding protein-1 and TCM syndrome differentiation in patientswith dementia

LIUYing-lu1,ZHANGHong2
（1.Nanjing University ofChineseMedicine， Nanjing210046， China；2.The Affiliated Gulou HospitalofMedicalCollege of Nanjing University， Nanjing 210008， China）

[Objective]To investigate the relationship and significance between insulin sensitivity,insulin-like growth factorbinding protein-1(IGFBP-1)and traditionalChinesemedicine syndrome differentiation ofdementia.[Methods]Syndromesof50 patientswere divided into two types:asthenia of both the spleen and kidney and deficiency of vital energy and stagnation of blood.The serum fasting insulin(FINS)and IGFBP-1 of dementia group and normal group were detected.The insulin resistance index (IAI)was calculated.[Results]Therewasno difference in the levelof FBG among three groups(P>0.05).The levelof FINSand IGFBP-1 increased in group with asthenia ofboth the spleen and kidney and with deficiency ofvitalenergy and stagnation ofblood group compared with the normalgroups,having significantly differences(P<0.01),and therewas differences in patients of two groups(P<0.01,P<0.05).Compared with the normal group,the levelof IAIin group with asthenia ofboth the spleen and kidney and deficiency of vitalenergy and stagnation ofblood group decreased.Therewas difference between three groups(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that IGFBP-1 was correlated with FBG,FINSand IAI.Among them,IGFBP-1 was positively correlated with FBG and FINS,and negatively correlated with IAI.[Conclusion]The abnormal level of serum insulin is the important factor in the development of dementia.The asthenia of both the spleen and kidneywas themajorpathogenic factor in dementia.

insulin sensitivity;insulin-like growth factor binding protein-1;dementia;differentiation of symptomsand signs for classification ofsyndrome;clinicalstudy

R749.16

A

1672-1519(2010)02-0107-03

劉瑩露（1983-），女，碩士研究生，專業(yè)為中醫(yī)內(nèi)科學(xué)。通訊作者：張 洪。

2009-10-27）