氣血雙補法聯合化療對結直腸癌術后復發、轉移預防的臨床研究

黎治平 曾紀權 胡愛民

隨著經濟的發展，生活方式發生改變，在我國結直腸癌發病率呈上升趨勢［1］，發病年齡以40～60歲最常見，近年來呈年輕化趨勢，手術切除后5年生存率為50.0% ～60.0%，復發或轉移往往是主要致死原因。祖國傳統醫學在腫瘤治療中有其獨特的優勢，中醫中藥在結直腸癌的治療中發揮了重要的作用，現將近年來我科采用氣血雙補法聯合化療，預防結直腸癌術后復發及轉移的療效報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料

60例結直腸癌患者為2005年～2007年間我科收治患者，既往已行手術治療，均經病理學檢查確診，術后病理分期為Dukes B、C期。治療組30例，其中結腸癌16例，直腸癌14例，男性17例，女性13例，年齡17～62歲，中位年齡48歲，均為腺癌，中分化腺癌12例，低分化腺癌18例，Dukes B期20例，Dukes C期10例，存在高危因素12例。對照組30例，其中結腸癌15例，直腸癌15例，男性18例，女性12例，年齡20～70歲，中位年齡51歲，均為腺癌，中分化腺癌13例，低分化腺癌17例，Dukes B期18例，Dukes C期12例，存在高危因素15例。兩組病例具有可比性。

1.2 治療方法

兩組病例術后均輔助化療，方案為FOLFOX4:L-OHP 85 mg/m2，靜脈滴注 4 h，第1 d;CF 200 mg/m2靜脈滴注 2 h，第1、2 d;5-Fu 400mg/m2靜脈推注，第1、2 d;600mg/m2靜脈泵注22 h/d，第1、2 d，2 周為1 個療程，化療前后應用5-羥色-3受體拮抗劑以預防胃腸道反應，化療期間忌生冷食物，預防草酸鉑的神經毒性。治療組在化療基礎上配合氣血雙補的中藥固本湯治療，其基本組方為:黃芪20 g，黨參15 g，白術10 g，薏仁10 g，雞血藤15 g，黃精10 g，當歸10 g，構杞子10 g，補骨脂10 g等20余味中藥，水煎服，每天一劑，對照組單純化療，未服用固本湯，兩組化療方案相同。

1.3 觀察指標

兩組主要觀察指標為無病生存率(DFS)，指根治術后達CR患者至復發、轉移或死亡時間。次要觀察指標為兩組病例治療期間的不良反應。每個療程化療前后查血常規、肝腎功能，每3個月復查1次全腹部彩超及CEA，每年1次腹盆腔CT或電子腸鏡檢查。不良反應按美國癌癥研究所(NCI)化療藥物(CIC)分級標準評價，其中神經毒性反應按草酸鉑Levi專用感覺神經毒性分級標準評定［2］，0級:無;Ⅰ級:感覺異常或感覺遲純(遇冷引起)，1周內可完全消退;Ⅱ級:感覺異常或感覺遲純，21天內可完全消退;Ⅲ級:感覺異常或感覺遲純，21天內不能完全消退;Ⅳ級:感覺異常或感覺遲純，伴有功能障礙。

1.4 統計學方法

計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

治療組口服中藥固本湯最少30劑，最多達210劑，平均82劑;完成化療周期數共為220個療程，平均7.3個療程。對照組完成化療周期數共為180個療程，平均6個療程。治療組6個月內出現復發轉移者3例，6～12個月出現復發或轉移者1例，12～24個月出現復發或轉移者6例，24個月后出現復發或轉移者2例;而對照組分別為3、2、10和3例。治療組6個月及12個月無病生存率分別為90.0%(27/30)，86.7%(26/30)，對照組分別為 90.0%(27/30)，83.3%(25/30)。24個月無病生存率治療組為66.7%(20/30)，對照組為50.0%(15/30)，隨著時間延長，兩組差距明顯增大，但兩組間比較差異無顯著性(P＞0.05)。

血液不良反應主要為骨髓抑制，表現為白細胞下降及貧血，血小板減少;非血液毒性為胃腸道反應及外周神經毒性，兩組病例不良反應發生率見表1。

表1 治療組和對照組患者不良反應情況比較

3 討論

結直腸癌在我國是常見惡性腫瘤之一，且發病率呈逐年上升趨勢，患者5年生存率在50% ～60%，轉移與復發是治療失敗的主要原因，結直腸癌的復發及轉移約85%發生在術后2.5年內發生，約15%出現在術后2.5～5年內。結直腸癌目前仍以手術治療為主，術后輔助化療能降低復發率，延長生存期，目前已達成以下共識:Dukes A期患者術后可不接受輔助化療，對于Dukes C期及存在高危因素的Dukes B期患者輔助化療可使其臨床獲益，法國的de Gramont將L-OHP、CF、5-Fu組成的FOLFOX4方案用于結腸癌術后輔助化療，可降低結腸癌復發率12%，目前已推廣于直腸癌患者的術后輔助化療，成為結直腸癌術后輔助化療的標準方案之一。

結直腸癌在祖國醫學中屬于“腸覃”、“積聚”、“臟毒”、“鎖肛痔”等范疇，中醫認為結直腸癌多因久居濕地，飲食不節，久濕久痢而致脾虛失運，外邪內侵，營衛失調，濕熱內生，下通大腸，蘊毒生瘤，邪之所湊，其氣必虛，正氣不足，毒邪踞之，蘊結大腸，凝聚成飲，熱傷血絡，邪毒滯腸，下侵肛門，而成腸疽，術后多體虛，治療以健脾益氣生血，扶正以祛余邪，《景岳全書》凡“脾不足及虛弱失調之人多積聚之病”，術后患者大多體質虛弱，元氣大傷，氣血兩虛，主要體現為脾氣虧虛，治以扶正固本，正氣內存，可提高機體抗病能力，中藥配合化療，通過中藥健脾補益氣血，改善機體內環境，提高免疫功能以減輕化療不良反應，特別是骨髓抑制減輕，使患者可順利的按時完成化療，從而達到抑制腫瘤的復發及轉移。有研究表明黃芪［3］能刺激NK細胞或間接增加自然殺傷細胞毒因子(NKCF0)釋放，提高正常人及腫瘤患者的NK細胞活性，黃芪多糖具有一定誘導腫瘤細胞凋亡的作用，可使S期細胞數目減少，促進細胞分化為G0～G1和G2～M期，薏仁的提取物可使腫瘤細胞核分裂停止于中期，其提取物康萊特已被FDA批準用于抗肺癌的治療。

本研究中固本湯以氣血雙補為法，其主要成分為黃芪、黨參、白術、薏仁等，通過配伍后具有氣血雙補、扶正固本、提高機體免疫力等作用，兩組6個月、12個月復發、轉移率無明顯差異，無病生存率提高0～3.4%，可能提示患者術前合并微小轉移灶或術后殘留病灶，常規檢查無法進一步明確，術后輔助化療僅殺傷活躍的腫瘤細胞，對靜止休眠的腫瘤細胞效果差，術后體質虛弱，免疫下降，短期內口服中藥也難達到應有的效果，本研究中2年無病生存率治療組明顯高于對照組，無病生存率提高16.7%，提示長期服用以氣血雙補為法的中藥后機體免疫功能得以提高，聯合化療，雙向調節有效抑制了腫瘤的復發及轉移，效果更明顯。兩組病例DFS差異無顯著性，可能與病例數少或觀察時間短有關。兩組病例中，服用中藥組不良反應輕于未服中藥組，血液毒性、胃腸道反應及外周神經毒性反應發生率均低于對照組，兩者有顯著性差異，這可能與本方配伍組成有關，固本湯以健脾益氣，調和脾胃，氣血雙補為主。化療期間運用傳統健脾和胃中藥能改善消化道癥狀，且有減毒增效作用［4］。固本湯促進患者體力恢復，保證化療方案的順利施行，并縮短了患者住院時間及降低患者住院費用，有一定的臨床意義。

［1］ 鄭 樹，蔡善榮，張蘇展.重視結直腸癌高危人群的篩查〔J〕.中華消化雜志，2006，26(6):11.

［2］ Levi F，Misset JL，Brenza S，et al.A chronopharmacologic phaseⅡClinical trial with 5 fluorouracil flolinic acid and oxaliplatin using anambulatory multichannnal，programmable pump high antitumor effectiveness againstmetastatic colorectal cancer〔J〕.Cancer，1992，69:893.

［3］ 宋立人，洪 恂.現代中藥學大辭典〔M〕.第1版.人民衛生出版社，2001:1869.

［4］ 趙遠征，李 正.扶正降逆法在腫瘤化療期間消化道反應中的應用研究〔J〕.新中醫，2008，40(1):30.