外國質量審計對我國原料藥企業出口的影響及對策研究

[摘要]本文從我國原料藥企業發展現狀著手，結合外部審計的涵義和具體的審計步驟，提出了加強自檢應對外國質量審計，以提升我國制藥企業的原料藥出口。

[關鍵詞]質量審計 原料藥企業 出口 影響 對策

一、引言

中國是世界上僅次于美國的第二大化學原料藥生產國，年產量約占世界年生產總量的22%。化學原料藥已成為我國醫藥工業的支柱，產值占整個醫藥工業的1/3左右，是當前我國醫藥行業中最具國際競爭力的產品。隨著原料藥出口的增加，中國原料藥生產企業也面臨著越來越多的來自世界各國的制藥企業的質量審計。如何主動、有效地迎接客戶質量審計，筆者對此進行探討。

二、外部質量審計

藥品是國際貿易中主要的15類產品之一，世界上任何國家都不能生產本國所需的全部藥品，為保證用藥安全有效，國際間通行藥品質量認證。

1.原輔料、包裝材料廠家審計

藥品質量與生產廠家所選用的原輔料和包裝材料的質量之間商著極為密切的關系，制藥企業希望供貨廠家能夠足量地提供符合質量標準的物料，且價格低廉;供貨廠家也應強化質量管理和質量保證的措施，雙方間建立足夠的置信度。當然，制約企業的外部質量審計是質量保證不可缺少的手段，這也是GMP規定的強制性手段。

在審計類型上，不僅有對可能的新供應廠家的審計以及隨后定期或不定期的監督性質量審計，而且也有質量問題的調查審計，這類審計是在供應廠家的物料出現質量問題，需要找出原因以防止類似問題繼續出現時進行的。在審計的步驟上，應先制定審計的計劃，然后按文件規定的程序具體實施，做出審計結論，寫出審計報告。

2.合同生產廠家質量審計

國家對通過GMP認證的制藥企業在異地生產、委托加工等方面給予政策傾斜，今后會遇到合同生產廠家的質量審計問題。特別是近些年來在歐美等新藥開發領先的國家，出于新產品的引入、生產能力不足、地理位置造成的銷售優勢等原因，而形成合同生產。藥品質量的特殊性，需要承擔合同生產的質量職責，自然要求合同廠家要符合GMP標準，理所當然地要進行質量審計。

三、加強自檢，應對外國質量審計

1.人員

人員配置及其相關培訓對質量體系的規范進行具有較大影響，因此客戶審計時往往要進行考察。企業在準備審計時應注意:

(1)是否有足夠合適的人員從事原料藥生產、質檢等各環節工作，并能提供組織機構圖;(2)人員是否有明確的崗位職責;(3)是否有專人對文件、產品放行、產品標簽等方面進行控制;(4)生產、質檢人員是否接受過GMP(及崗位操作等培訓(并記錄在案)。

2.清潔衛生

這里的“清潔衛生”不僅有清潔衛生的一般含義，而且含有在防止微生物、微粒污染方面要達到一定的要求。此項內容主要包括:生產環境衛生、生產工藝衛生、生產人員衛生等方面。按質量規范執行過程中還應注意:(1)生產設備及區域定期進行清潔，制定相應的操作規程并有執行記錄;(2)有用于與產品生產儲存相關的設施設備的清潔劑、消毒劑及蟲害防治劑等;(3)原料藥的非潔凈區生產儲存區域，尤其是由動物提取的原料藥的倉儲、粗品加工等區域，應加強蟲害防治，制定相應的操作規程并進行相應記錄。

3.生產及設施

在生產自檢中應注意:(1)產品生產過程應按照生產工藝進行;(2)物料的進出傳遞應最大限度避免污染;(3)產品混批應進行驗證，并有混批記錄;(4)生產設備、現場工具所處狀態標志應明晰，并標識正確;(5)各儀器儀表均經過校驗，并處于校驗有效期內;(6)生產人員著裝正確;(7)生產操作記錄應按時真實填寫;(8)潔凈區空氣凈化系統應按要求定期進行測試、清潔、更換;(9)生產用水的水質應按要求進行檢測并記錄;(10)產品倉儲分區明確(待檢區、合格區、不合格區)，并明確標識。

4.文件

文件系統能反映出一個企業質量體系的管理程度及生產過程的控制水平，因此客戶審計時對文件系統的檢查往往較為細致。對文件系統的審計一般針對文件的受控性、全面性、時效性來進行。文件方面的檢查一般分為現場文件檢查和文件的系統檢查。

(1)現場文件檢查主要針對現場記錄進行檢查，主要看:現場操作記錄、設備日志等現場記錄是否及時填寫;記錄中是否出現偏差，出現偏差后相關人員是否按照相關制度進行處理、解決;記錄的傳遞/領取是否可控等;(2)在對文件進行系統檢查時，主要關注驗證資料、SOP及其記錄、批記錄等。驗證的資料主要包括廠房設施、設備、工藝條件、清洗工藝、檢驗方法、水系統等;(3)相關SOP及記錄，包括文件批號管理、設備校驗、產品放行、不合格處理、偏差處理、客戶投訴、改變控制、人員培訓、取樣制度、留樣制度、穩定性試驗及批記錄等。通常審計中審計人員會隨機或者按過去提供物料的情況抽取1-3批批生產記錄進行檢查。

5.實驗室

實驗室的審計是客戶審計活動中的重要組成部分。實驗室審計的目的是:確認樣品檢測是否根據當前的檢測方法進行，檢測數據是否真實可靠并可追溯。因此，在企業自檢時，應重視對實驗室規范化的檢查，包括:(1)檢測方法應是書面的、受控的、最新的;(2)質量標準應是受控的，并定期進行復審修訂;(3)標準品的存放應根據標準品的說明進行;(4)試驗試劑的配制存放應貼有標簽，說明其配制4開瓶時間、有效期等信息;(5)實驗儀器應定期給予校驗并有校驗記錄;(6)留樣室應清潔，留樣樣品的儲存包裝應與實際產品包裝相同或使用模擬包裝，保存在與產品標簽說明相符的條件下，按規定對產品進行穩定性考察;(7)檢測原始記錄、設備使用日志應及時填寫，檢測記錄應有復核人。

參考文獻:

[1]趙治華.原料藥生產企業對客戶質量審計的自檢[J].醫藥質量，2004(8)

[2]李晶.制藥企業GMP文件編制探討[J].中國自然醫學雜志，2006(2)