鮭魚降鈣素治療骨質疏松癥 78例對照觀察

渤海石油職業學院醫學技術系(任丘 062552) 張志華 范 春 林 莎 李登花

隨著社會的老齡化骨質疏松癥患者明顯增加,目前全世界骨質疏松癥患者約有 2億[1]。骨質疏松癥是骨密度下降、骨的顯微結構改變、骨脆性增加容易引起骨折的代謝性全身骨骼疾病[2],其主要臨床表現為腰背部疼痛及容易骨折。而骨質疏松性骨痛是影響患者生活質量的主要因素之一,因此對骨質疏松骨痛的患者的止痛治療至關重要。我院于 2008年 6月至 2009年 12月以降鈣素治療骨質疏松性骨痛患者 78例,臨床效果滿意,現分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 本組患者 78例,其中男 30例,女48例。年齡 52.5～ 89.7歲,平均 63.2±4.6歲。患者主要癥狀為腰背痛或髖、膝部疼痛,仰臥或坐位時疼痛減輕,行走或久立、久坐時加劇,夜間和晨起時明顯。所有患者來自本院骨科門診及住院病人,均符合中國人骨質疏松診斷標準[3],并排除以下情況:明確診斷的類風濕關節炎、骨質軟化癥、甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進以及其他骨代謝疾病;患有嚴重腎臟、肝臟疾病,有癌癥病史;有腰椎間盤突出、變形性椎關節炎、腰椎管狹窄癥、椎體滑脫、強直性脊柱炎等致痛疾病;過去 6個月內連續使用降鈣素、性激素、鈣劑、維生素 D等影響骨代謝藥物超過兩周者。所有患者隨機分為治療組和對照組,每組 39例。兩組患者在年齡、性別、病情程度等方面無顯著性差異。

2 治療方法 治療組采用鮭魚降鈣素(商品名:密鈣息,瑞士諾華藥廠,每支 50IU)。50IU肌內注射,1次 /d。連用 1周后改為 50IU隔天 1次,連用 2周后改為 50IU每周 2次,連續用 3個月為 1個療程。同時加服鈣爾奇 D(蘇州立達制藥廠)600mg,口服,1次 /d。對照組不使用降鈣素,其他治療同治療組。用藥期間不使用性激素、鎮靜劑、消炎鎮痛劑、肌肉松弛劑、抗焦慮藥等其他影響疼痛觀察和骨代謝的藥物。

3 療效評判 所有病例在治療前及治療 3個月后采用骨密度儀測量腰椎 L2～4側位骨密度 (BMD),運用疼痛強度標尺法(VAS法)由患者自己疼痛進行評分(0～ 10分)0分代表無疼痛,10分代表感覺最嚴重疼痛。治療前后疼痛緩解效果為,優:改善≥75%;良:改善 50%～ 74%;中:改善 25%～ 49%;差:改善 ＜25%。有效率=(優+良)/總數×100%。

結 果

1 骨密度改變 見表 1。兩組患者治療前腰椎BMD無顯著性差異(P＞ 0.05)。治療 3個月后治療組腰椎 BMD較治療前顯著增加(P＜0.05),對照組腰椎BMD和治療前比較無顯著性差異(P＞0.05),治療組和對照組比較兩組間存在顯著性差異(P＜0.05)。

表1 腰椎 BMD檢測結果(±s,g/cm2)

表1 腰椎 BMD檢測結果(±s,g/cm2)

組 別 治療前 治療后治療組 0.72± 0.13 0.81± 0.12對照組 0.71± 0.14 0.72± 0.13

2 骨痛改善情況 見表 2。治療 2周后治療組骨痛癥狀即開始緩解,治療 3月后骨痛癥狀緩解有效率為 82.1%,而對照組治療 3月后有效率為 41.0%,兩組比較具有顯著性差異。鮭魚降鈣素聯合鈣爾奇 D較單獨使用鈣爾奇 D可以顯著緩解骨質疏松性骨痛。

表2 兩組患者治療后骨痛緩解情況

討 論

骨質疏松癥是骨密度下降、骨的顯微結構改變、骨脆性增加容易引起骨折的代謝性骨骼疾病[2]。骨質疏松癥可累及全身骨骼,但以脊椎骨骨丟失出現早、程度重,常導致腰背部慢性、局限性的劇烈疼痛。其引起疼痛的機制可能為:①骨小梁骨折引起的疼痛。②椎體骨折變形導致脊神經后支受到牽拉引起的疼痛。③椎體骨折變形使脊柱周圍肌群負荷增加導致的肌肉痛。

鈣是骨的重要構成元素,在骨的形成及吸收中具有重要的作用。研究表明補充鈣劑及維生素 D可阻止與年齡有關的鈣缺乏及維生素 D缺乏,減少骨丟失,在一定程度上防治骨質疏松。夏永生等[4]發現口服鈣劑能夠提高絕經后婦女腰椎骨密度和改善骨質疏松性腰背部疼痛的臨床癥狀,但長期療效有限。毛昕等[5]發現鈣劑可以減輕骨質疏松性骨痛,但是療效明顯低于降鈣素治療組。

降鈣素是調節骨代謝的激素之一,由甲狀腺濾泡旁細胞分泌的激素,其化學結構為含 32個氨基酸的多肽。降鈣素可來源于鮭魚、鰻魚、牛、羊等[6]。鮭魚降鈣素是幾種不同來源降鈣素中骨代謝激素活性最高的一種。降鈣素的作用基礎是通過增加 cAMP的含量來降低破骨細胞的數目和活性,抑制破骨細胞功能而抑制骨的吸收。通過促進骨對血鈣的攝取使骨的生成增加。研究顯示降鈣素不僅能降低骨轉,并且對骨小梁數量、結構、形態的保持發揮著重要的作用[7]。降鈣素治療骨質疏松性骨痛的機制可能為:①降鈣素降低腦細胞內鈣離子水平從而調節疼痛受體的敏感性,提高痛閾。②作用于β-內啡肽-阿片受體系統,升高能夠與嗎啡受體特異性結合的血漿β-內啡肽濃度從而發揮鎮痛作用。③前列腺素可增強致痛物質的敏感性加劇疼痛,降鈣素通過抑制環氧化酶活性減少前列腺素和血栓素的合成,從而產生鎮痛作用。張婷容等[8]對 96例老年男性骨質疏松患者的研究發現降鈣素聯合鈣劑可以明顯增加骨質疏松患者骨密度并能夠減輕骨痛癥狀。

本組研究顯示降鈣素聯合鈣爾奇 D應用于骨質疏松患者不僅能夠增加骨密度而且可以減少骨質疏松癥引起的疼痛,臨床效果確切,患者依從性好,值得臨床推廣。

[1] Tó th E,Csupor E,Mé sz ros S,et al.The effect of intranasal salmon calcitonin therapy on bone mineral density in idiopathic male osteoprosis without vertebral fractures-An open label study[J].Bone,2005,36(1):47-51.

[2] Klibanski A,Adams-Campbell L,Bassford T,et al.N IH consensus development panel on osteoporosis prevention,diagnosis,and therapy[J].JAM A,2001,285(6):785-795.

[3] 中華醫學會編著.臨床治療指南,骨質疏松癥和骨礦鹽疾病分冊 [M].北京:人民衛生出版社,2006:1-8.

[4] 夏永生,趙 清.鮭魚降鈣素聯合鈣劑治療絕經后骨質疏松性腰背痛的臨床觀察.實用婦產科雜志,2007,23(2):120-121.

[5] 毛 昕,熊傳芝,徐榮華.降鈣素治療骨質疏松癥疼痛的臨床效果觀察.第三軍醫大學學報,2005,27(9):921-924.

[6] 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學 [M].第 15版.北京:人民衛生出版社,2004.621-628.

[7] Chesnut CH,Majumdar S,Newitt DC,et al.Effects of salmon calcitonin on trabecular microarchitecture as determined by magnetic resonance imaging:results from the quest study[J].J Bone Miner Res,2005,20(9):1548-1561.

[8] 張婷容,智喜梅,吳 文.鰻魚降鈣素對老年男性骨質疏松患者的療效及安全性研究.中山大學學報(醫學科學版),2009,30(3):199-201.