依達拉奉治療急性顱腦損傷 34例近期療效觀察

華北油田總醫院藥劑科(任丘 062552) 范 春 張志華

急性顱腦損傷后常出現不同程度的腦水腫是導致患者病情加重和影響預后的重要因素。有研究證實急性顱腦損傷后腦內氧自由基增加,脂質過氧化反應增強,引起神經細胞結構損傷和血腦屏障破壞,是導致創傷性腦水腫的重要因素。依達拉奉(Edaravone)是一種能捕獲自由基的活性抗氧劑,它有清除自由基、抑制脂質過氧化、減輕腦水腫和組織損傷的作用。我院自2006年 6月至 2008年 12月應用依達拉奉對急性顱腦損傷患者進行治療,效果良好,現分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 我院收治急性顱腦損傷患者 34例,其中 GCS評分重型 (3～ 8分)11例(男 7例,女 4例 ),年齡 19～ 62歲 ,平均 43.7歲;中型 (9～ 12分 )23例 (男 15例 ,女 8例 ),年齡 22～ 67歲 ,平均 40.2歲。所有患者均于傷后 6h內入院,經臨床資料和顱腦 CT診斷明確。排除標準:多發傷和(或)腹腔臟器嚴重損傷者、嚴重心、肺、肝、腎功能不全者、糖尿病或凝血功能障礙者以及孕婦或哺乳期婦女。所有患者隨機分成依達拉奉治療組和常規治療對照組各 17例。兩組在年齡、性別、腦損傷程度、手術治療及 GCS評分等指標無顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。

2 治療方法 兩組均給予急性顱腦損傷常規治療。治療組于入院后 12h內在常規治療基礎上給予依達拉奉注射液 30 mg加入 100 ml生理鹽水中靜脈滴注,30 min內滴完 ,每天 2次,共 14 d。

3 觀察指標 ①入院和治療 14d后行 GCS評分。② 3月后行 GOS評分。GOS評分標準:5分:恢復良好能恢復獨立生活;4分:中度殘疾 生活可自理但有一定的智力和神經損害;3分:重度殘疾 神志清楚但生活需他人照料;2分:植物生存長期昏迷,呈去皮質或去腦強直狀態;1分:死亡。治療期間注意觀察患者有無不良反應,定期檢測肝腎功能。

4 療效評定 根據患者的主要癥狀和體征,療效評定標準[1]分為痊愈、顯效、有效和無效,總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總數×100%。

5 統計學處理 采用 SPSSll.0軟件進行統計分析,計量資料以均數±標準差表示,采用 t檢驗,計數資料采用 χ2檢驗,以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 臨床療效 治療組 17例中治愈 4例,顯效 7例,有效 4例,無效 2例,總有效率為 88.2%。對照組17例中治愈 3例,顯效 5例,有效 4例,無效 5例,總有效率為 70.6%。依達拉奉治療組總有效率高于對照組 (P ＜ 0.05)。

2 GCS和 GOS評分 見附表。治療組和對照組治療前 GCS評分分別為 8.9±1.2分和 9.1±1.3分(P＞ 0.05)。治療 14d后治療組和對照組 GCS評分分別為 13.3±0.9分和 10.4±0.7分,兩組均較治療前均明顯升高(P＜0.05),且依達拉奉治療組治療后GCS評分顯著高于對照組(P＞ 0.05)。3月后 GOS評分治療組和對照組分別為 4.3±0.9分和 3.9±1.2分,兩組無顯著性差異(P＞ 0.05)。

3 不良反應 治療組 1例出現 ALT升高,及時處理后恢復正常。 2例出現頭痛、頭暈癥狀,減慢滴速后緩解,余未見不良反應。

附表 治療前后 GCS、GOS評分比較s,分)

附表 治療前后 GCS、GOS評分比較s,分)

注:*與治療前比較,P＜0.05;#與對照組比較,P＜0.05

組 別 n 治療前 GCS 治療后 GCS GOS評分治療組 17 8.9± 1.2 13.3± 0.9*# 4.3± 0.9對照組 17 9.1± 1.3 10.4± 0.7* 3.9± 1.2

討 論

細胞毒性腦水腫和血管源性腦水腫往往并存于創傷性腦水腫,由創傷性腦水腫引起的繼發性腦損傷是顱腦損傷高傷殘率和高病死率的重要原因之一。研究發現自由基在繼發性腦損傷病理過程中作用明顯。腦損傷發生后損傷區及周圍組織血流調節功能紊亂,灌注不足,氧供應減少,腦細胞能量合成減少而需求量增加直接導致 ATP分解增多,其分解產物 AM P可通過啟動次黃嘌呤、黃嘌呤氧化酶等反應系統產生大量超氧陰離子等氧自由基。氧自由基是一類具有高度化學反應活性的含氧基團,主要是超氧陰離子(O2-)、羥自由基(OH-)和過氧化氫(H2O2)。國內外不少學者研究發現到腦損傷后腦內氧自由基產生增加,并認為氧自由基可通過脂質過氧化、蛋白氧化水解、AT P耗竭和DNA破壞等作用損傷細胞。直接的脂質過氧化破壞作用可改變血管的收縮能力,降低局部血流,加重組織損傷。

神經細胞和腦微血管內皮細胞既是氧自由基的產生部位,也是受其損害最為嚴重的部位。由于這些細胞的細胞膜均以脂質雙分子層和多價不飽和脂肪酸為框架構成,易于遭受氧自由基的攻擊,引起神經細胞結構損傷和血腦屏障破壞導致細胞毒性腦水腫和血管源性腦水腫。腦水腫是繼發性腦損傷的重要因素。過剩的活性氧可與細胞膜系統中的多價不飽和脂肪酸發生過氧化反應,使對膜系統有很強作用的丙二醛含量增加,造成細胞膜系統損害,細胞膜通透性增加,導致細胞自溶和腦組織水腫,進一步加重繼發性腦損害。

動物實驗證實在缺血后 3～4 h內中和自由基反應具有一定的神經保護作用,抗氧化劑的應用也可減輕腦損傷后自由基對腦組織的破壞。因此,在早期治療階段減少自由基引起的繼發腦損傷對患者神經功能恢復和改善預后非常重要。依達拉奉是一種強效的自由基清除劑及抗氧化劑,具有脂溶性高、易到達腦組織和對腦缺血具有強大的保護作用的特點。大量的研究發現依達拉奉可以抑制脂質過氧化反應,減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫,抑制遲發性神經元死亡。同時,依達拉奉還能通過改善腦血流動力學[2,3],解除腦血管痙攣,防止血管內皮細胞損傷,改善腦組織的微循環及組織供氧,發揮抗缺血作用[4],從而保護損傷組織。另外,依達拉奉可以減輕顱腦損傷后細胞鈣離子超載,抑制興奮性氨基酸毒性,促進腦損傷患者意識恢復[5,6],保護損傷后尚存活的神經元。依達拉奉還可以作為神經保護劑,拮抗中樞神經系統內的炎癥或 /和神經退行性變化過程中激活小膠質細胞引起的氧化神經毒作用[7]。本研究顯示,應用依達拉奉治療 14d后患者 GCS評分明顯升高,與對照組比較有顯著性差異,治療總有效率也顯著高于對照組。而依達拉奉治療組的 GOS評分與對照組無顯著性差異,這與牛洪泉等[8]觀察結果相似,我們考慮可能與觀察時間較短有關。本研究說明對急性顱腦損傷患者早期應用依達拉奉能夠明顯促進腦神經功能恢復、改善遠期生活質量且安全可靠。

[1] Edaravone acute infarction study group.Effect of a novel free radical scavenger,edaravone(M CI-186),on acute brain infarction. Randomized, placebo-controlled,double-blind study at multicenters[J].Cerebrovasc Dis,2003,15(3):222-229.

[2] Yokoyama H,Ueda Y,Itoh O,et al.EPR Imaging to estimate the in vivo intracerebral reducing ability of mature rats after neonatal hypoxic-ischemic brain injury[J].Magn Reson Imaging,2004,22(9):1305-1309.

[3] Yasuoka N, Nakajima W, Ishida A, etal.Neuroprotection of edaravone on hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats[J].Brain Res Dev Brain Res,2004,151(1-2):129-139.

[4] Toyoda K,Fujii K,Kamouchi M,et al.Free radical scavenger,edaravone,in stroke with internal carotid artery occlusion[J].J Neurol Sci,2004,221(1～ 2):11-17.

[5] Nakamura H,Uzura M,Uchida K,et al.Effects of edaravone on experimental brain injury in view of free radical reaction[J].Acta Neurochir,2003,86(Suppl):309-311.

[6] ZhangLH,Wei EQ.ONO-1078 reduces NMDA-induced brain injury and vascular cell adhesion molecule-1expression in rats[J].Acta Pharmacol Sin,2005,26(4):435-440.

[7] Banno M,MizunoT,KatoH,et al.The radical scavengeredaravone prevents oxidative neurotoxicity induced by peroxynitrite and activated microglia[J].Neuropharmacology,2005,48(2):283-290.

[8] 牛洪泉,舒 凱,于家省,等.依達拉奉治療急性顱腦損傷的初步療效觀察 [J].中國臨床神經外科雜志,2006,11(9):559-560.