動態血糖監測甘精胰島素治療2型糖尿病患者的有效性和安全性分析

張 超,潘佳秋,譚麗艷,于 萍

(佳木斯大學附屬第一醫院內分泌科,黑龍江 佳木斯 154003)

2型糖尿病的主要發病機制為胰島素抵抗和胰島素分泌不足,用國前瞻性研究中顯示 T2DM患者在確診時胰島β細胞功能已減退達50%[1],隨著病程的發展,以致于發生口服胰島素促泌劑藥物繼發性失效,需要應用胰島素治療[2]。近年來研究表明,血糖波動大是糖尿病血管并發癥發展和預后不良的危險因素,本研究通過動態血糖監測評價甘精胰島素作為基礎胰島素的優越性。

1 對象和方法

1.1 研究對象

在我院門診或住院的2型糖尿病患者 22例,年齡30～ 72歲 ,平均 49.8歲 ,男 12例 ,女 10例 ,糖尿病病程 5～ 25年 ,平均8.6年,空腹血糖 (9.9± 1.5)mmol/L,糖化血紅蛋白＞7.8%,無嚴重心血管病變及明顯肝腎功能損害,應用足量磺脲類藥物或聯合其它口服降糖藥3個月以上,血糖控制不佳。

1.2 研究方法

(1)入選患者嚴格按照糖尿病飲食要求進餐,停用原口服降糖藥一周。(2)所有病人能應用美國強生穩豪型血糖儀自行測試血糖。(3)將入選患者分為兩組,均給予胰島素強化治療方案,三餐前皮下注射速效胰島素,治療組睡前皮下注射甘精胰島素 (IG),對照組睡前皮下注射 N PH,均以0.15IU/(kg·d)為起始量,隨后根據血糖每2～ 3天調整胰島素劑量,每次增減2～ 3IU,直至空腹血糖均 ＜7.0mmol/L觀察3個月。(4)治療前后應用血糖儀監測七次血糖(三餐前、三餐后兩小時及睡前10點血糖),并記錄低血糖事件,測糖化血紅蛋白水平(HbA1c)。治療3個月后 ,進行動態血糖監測 3d,動態血糖監測系統為 Minmed公司產品,由同一名醫生安裝,記錄 24h血糖圖,最高血糖、最低血糖、平均血糖、24h血糖總體達標時間[3],血糖≤3.0mmol/l百分比(Tpg≤3%)。

1.3 統計學處理

所有資料采用 SPSS13.0統計軟件進行分析,計量資料均采用±s表示 ,治療后與治療前比較采用配對 t檢驗。

2 結果

(1)經三個月胰島素強化治療 ,所有患者 FPG、2HPG、HbA1c水平均較治療前明顯下降 (P＜0.05),自我監測血糖三餐前、三餐后2h及睡前血糖均較治療前顯著下降,見表1。

表1 22例患者治療前后血糖監測結果及糖化血紅蛋白(HbA1c%)的變化(±s,mmol/L)

表1 22例患者治療前后血糖監測結果及糖化血紅蛋白(HbA1c%)的變化(±s,mmol/L)

注:治療前后:*P＜0.05。

治療前 治療后 P空腹血糖 9.9±1.5 6.4±1.3 ＜0.05*早餐后2h血糖 13.9±3.8 8.8±2.3 ＜0.05*午餐前血糖 10.6±2.2 7.0±2.1 ＜0.05*午餐后2h血糖 13.7±3.7 8.0±2.5 ＜0.05*晚餐前血糖 10.6±1.8 6.7±1.2 ＜0.05*晚餐后2h血糖 12.9±3.1 7.8±2.4 ＜0.05*睡前血糖 9.7±2.5 6.2±1.9 ＜0.05*HbA1c(%) 8.3± 0.5 6.1± 0.9 ＜ 0.05*

(2)CGM S檢查資料比較:①所有患者 CGM S檢查期間,無穿刺部位出現炎癥及感染,無明顯不適,日常生活未受到影響 ,動態血糖監測時間為 72h。②CGM S檢查指標比較,見表 2。

表2 兩組治療12周后 CGMS指標比較 (±s)

表2 兩組治療12周后 CGMS指標比較 (±s)

注:與 N PH組比較:*P ＜0.05。

組別 n 空腹血糖 最低血糖 最高血糖 平均血糖 Tpg≤3% 血糖總體達標時間(mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (%) (h/24h)IG組 12 6.3± 1.2* 5.6± 1.7* 7.1± 2.2* 7.2± 0.9* 2.86± 1.1* 18.8± 1.2*N PH組 10 6.7± 1.3* 5.4± 2.4* 7.9± 2.5* 7.9± 1.0* 4.87± 1.3* 17.0± 1.7*

經12周治療后,IG組和 NPH組空腹血糖、餐后2h血糖、平均血糖均控制良好,血糖總體達標時間顯著延長。在兩組FPG控制在正常范圍的情況下,NPH組 0:00至3:00血糖下降明顯,IG組睡前至次日空腹血糖曲線較為平緩,低血糖發生率較 N PH組低,見表 2,夜間(20:00～次日6:00)血糖≤3.0mmol/L百分比 (Tpg≤3%),IG組明顯低于 N PH組,兩組均無嚴重低血糖發生。

3 討論

近年研究表明,長期血糖波動是造成糖尿病血管病變的重要因素。如何解決治療中血糖平穩安全和有效達標,并且避免低血糖的發生,是我們臨床中必須面對的問題。在治療口服降糖藥繼發失效的患者中,應用胰島素強化治療,是一個很好的選擇。在本研究中應用胰島素強化治療后兩組患者血糖均得到有效控制。NPH是我們常用的基礎胰島素,它在睡前皮下注射后4～6h達到作用高峰,因此增加了夜間低血糖的危險。甘精胰島素(IG)是近年推出的人胰島素類似物,它的吸收速度比較穩定,無明顯作用高峰能維持24h作用,更好地摸擬生理基礎胰島素,使血糖波動幅度小,不僅能控制夜間高血糖和黎明現象,而且減少了夜間低血糖的危險。為了準確觀察甘精胰島素治療中血糖的波動情況,我們應用動態血糖監測儀(CGMS)來測定有關數值[4],它通過感應探頭置于皮下來反映組織間液葡萄糖水平,每5分鐘記錄一次血糖值 ,全面了解24h全天血糖變化,描記血糖圖譜,顯示平均血糖 ,最低血糖[5],可了解不自知的低血糖情況,特別是夜間低血糖的發生,以及是否存在黎明現象。研究中,共發生低血糖事件6例次,IG組2例次 ,NPH組4例次,無嚴重低血糖發生。CGM S檢查明顯表示出 IG組24h血糖曲線更為平穩,凌晨 3:00血糖無過低,減少了夜間低血糖的發生,增加了胰島素治療的安全性,因此,甘精胰島素作為基礎胰島素的治療,對于糖尿病患者延緩并發癥的發生較 NPH更為有利。

[1]鞏秋紅,李廣偉.2005北京國際糖尿病預防高層論壇紀要 [J].中華內分泌代謝雜志,2006,22(1):94-95

[2]張安輝.甘精胰島素聯合格列美脲治療糖尿病伴磺脲類藥物失效觀察 [J].中國臨床醫生,2006,34(2):37-38

[3]周健,喻明,賈偉平,等.應用動態血糖監測系統評估2型糖尿病患者日內及日間血糖波動幅度 [J].中華內分泌代謝雜志,2006,22:286-288

[4]Schaepelynck-Belicar P,Vague P,Simonin G,et al.Improv ed meltabolic control in diabetic adolescents using the continuous glucose monitoring system(CGMS)[J].Diabetes Metab,2003,29:608-612

[5]王先令,陸菊明,潘長玉.動態血糖監測系統的臨床應用[J].軍醫進修學院學報,2005,26:63-65