原發性高血壓患者血清脂蛋白(a)和纖維蛋白原與頸動脈粥樣硬化相關性研究

耿東言 郭建偉

(寧夏煤炭總醫院心血管內科 寧夏石嘴山 753200)

近幾年的研究顯示，血清脂蛋白(a)[LP(a)]和纖維蛋白原(FG)是動脈粥樣硬化的重要的危險因素之一[1]。本文通過對103例原發性高血壓患者行頸部血管彩色超聲檢查并對其血清LP(a)、FG檢測分析，旨在探討Lp(a)和FG與原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化(CAS)的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 103例原發性高血壓患者為我院2006年11月～2009年1月在心內科住院或門診就診的患者，其中男59例，女44例，年齡48～70歲，平均年齡(57.2±7.3)歲。高血壓患者均符合2004年中國高血壓防治指南確診標準，收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90mmHg。按高血壓國際分級標準，將高血壓患者分為高血壓1、2、3級。高血壓1級(H1組):SBP140～159mmHg和(或)DBP90～99mmHg;高血壓2級(H2組)SBP160～179mmHg和(或)DBP100～109mmHg;高血壓3級(H3組)SBP≥180mHg和(或)DBP≥110mmHg，排除繼發性高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥，排除高血壓嚴重并發癥，如:腎功能不全、心功能不全及腦卒中等，排除肝功能異常。選擇同期健康體檢者30例作為對照組，其中男20例，女10例，平均年齡(54.4±6.41)歲，無心腦血管疾病史，體格檢查、心電圖、血糖、血脂和肝腎功能均正常。

1.2 血壓的測量 采用臺式血壓計，患者受檢前休息15min。取右上臂坐位血壓，SBP和DBP分別取柯氏音第1音和第5音時的血壓讀數，連續測3次，每次間隔30s，取3次平均值。

1.3 超聲檢查 HP55OO多功能彩色多普勒超聲儀，采用高頻線陣探頭行頸動脈超聲檢查，頻率為3～11Hmz。測量頸總動脈內膜中層厚度(CIMT):由B超專職醫師使用同一臺超聲診斷儀，測定管腔內膜界面與中層外膜界面之間的距離。受檢者取平臥頭仰位，頭部偏向檢查對側，探頭沿頸根部從長軸和短軸兩個方向，依次顯示頸總動脈、頸總動脈分叉部和頸內動脈的橫軸及縱軸實時二維圖像。以血管長軸圖像為準，選取頸總動脈距離分叉處15mm處遠側血管壁，測量從血管內膜的內表面到中膜的外表面垂直距離即為CIMT，共測量3次，取均值。斑塊定義為頸動脈內－中膜厚度不規則增厚，增厚＞1.3mm，或＞鄰近IMT值的1.5倍定義為動脈粥樣硬化斑塊。如有斑塊則測量斑塊面積與Crouse積分，即各個斑塊的最大厚度值(mm)之和[2]。

1.4 實驗室檢查 所有受試者空腹12h以上，取肘正中靜脈血2mL。采用美國貝克曼公司試劑，LP(a)采用酶聯免疫雙抗體夾心法測定;采用Clauss法測定FG的水平。同時測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)。

1.5 統計學分析 采用SPSS11.5 for windows統計分析軟件對所有數據進行統計分析。血清Lp(a)濃度呈偏態分布，將其進行自然對數轉換后再進行統計學分析。組間比較用t檢驗、方差分析;兩個獨立樣本率的比較用χ2檢驗;用直線相關和Logistic回歸進行相關性分析，P＜0.05認為有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 高血壓組與對照組的年齡、BMI、血脂水平比較差異無顯著性(P＞0.05)，說明二組之間具有可比性。而二者之間Lp(a)和FG水平較對照組升高(P＜0.05)，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 高血壓組與對照組一般臨床資料比較

2.2 各組頸動脈粥樣硬化情況 H1組、H2組、H3組、對照組兩兩比較CIMT、Area(mm2)、Crouse－S及Lp(a)和FG水平差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 Lp(a)和FG與CIMT、斑塊評分相關分析 采用直線相關分析，Lp(a)與 FG 和 CIMT(r=0.448，r=0.315，P＜0.05)、Crouse－S(r=0.328，r=0.284，P＜0.05)之間呈正相關。以CIMT為因變量，將各變量以向前逐步回歸方法行有序分類Logistic回歸，結果Lp(a)、SBP、年齡進入回歸方程，說明Lp(a)、SBP、年齡是頸動脈粥樣硬化的危險因素。

表2 高血壓各組與對照組頸動脈粥樣硬化情況比較

3 討論

動脈粥樣硬化是脂質沉積于動脈壁形成局部斑塊的過程，其特征性病理改變為內膜粥樣硬化斑塊形成及動脈壁硬化。CIMT作為全身動脈粥樣硬化的“窗口”，提供頸動脈粥樣硬化斑塊存在、管腔狹窄和血管重構的信息，與心腦血管事件的發生密切相關，可作為預測心腦血管事件的獨立因素，是無癥狀動脈粥樣硬化的無創有效檢測方法。大量證據，表明動脈粥樣硬化與血管損傷后發生的一系列生物過程有關，其中Lp(a)和FG在動脈粥樣硬化的發生發展過程中所起的作用受到人們的重視[3]。

Lp(a)可與LDL受體結合并阻礙LDL攝取，減低LDL消除，具有抗纖溶及參與脂代謝的特征。Galle等[4]提出，氧化修飾過的Lp(a)和LDL可以導致動脈內膜細胞過度凋亡，使血管內皮防止血脂沉積的屏障作用減弱，加速AS的進展。本資料顯示:原發性高血壓患者的Lpa水平高于正常對照組，Lp(a)與CIMT增厚程度及斑塊評分之間呈正相關(P＜0.05)，說明Lp(a)在高血壓CAS的發生、發展過程中起重要作用。以向前逐步回歸方法行有序分類Logistic回歸，結果Lp(a)、SBP進入回歸方程，進一步說明了Lp(a)、SBP是高血壓患者頸動脈粥樣硬化的危險因素。其機制可能是:①競爭性抑制纖溶酶原激活，干擾纖溶酶原與纖維蛋白、細胞外基質、內皮細胞、單核細胞及血小板結合，延緩血管壁損傷的修復。②Lp(a)易與寡糖類物質結合被內皮細胞、吞噬細胞吞噬而形成泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化的發生發展。③Lp(a)能激活轉化生長因子(TGF－β)，刺激平滑肌細胞增生并提高其活力[5]。FG是由肝細胞合成的大分子糖蛋白，作為凝血第一因子參與凝血過程。FG與吞噬細胞和中性粒細胞表面的特異性受體結合后，可促使白細胞聚集并粘附于內皮，導致小血管腔阻塞，從而引起血壓升高，血壓升高又可進一步促使血液粘滯性增高，血流減慢，導致FG升高，如此反復，形成惡性循環。本資料還顯示，FG與CIMT增厚程度及斑塊評分之間呈正相關(P＜0.05)。同樣說明，FG在高血壓CAS的發生、發展過程中起重要作用。這可能是FG通過促進凝血、血小板聚集、纖維斑塊沉積及血管平滑肌細胞增殖，促進炎癥細胞浸潤、成纖維細胞增殖并向內膜下遷移，導致CAS斑塊形成[6]。

由于LP(a)能與纖維蛋白結合，形成LP(a)－纖維蛋白復合物，沉積于動脈壁上，使動脈發生粥樣硬化，還能抑制纖維蛋白溶解作用，從而阻止血栓溶解，促進血栓形成的作用[7]。血漿Lp(a)和FG參與了粥樣斑塊的形成，是致動脈粥樣硬化的重要危險因素。而頸動脈粥樣硬化與心腦血管事件的發生密切相關，所以高血壓患者Lp(a)和FG水平同時升高，則可能大大增加了心腦血管事件發生的危險。

[1]楊 文，張艷華，沙春蕊，等.老年心肌梗塞與脂蛋白(a)，血小板活性及凝血功能的關系[J].吉林大學學報醫學版，2006，32(6):1094

[2]Crouse JR，Harpold GH，Kahl FR，et al.Evaluation of a scoring system for extracranial carotid atherosclerosis extent with B－mode ultrasound[J].Stroke，1986，17:270

[3]Kofoed SC，W ittrupHH，Sillesen H，et al.Fibrinogen predicts ischaemic stroke and advanced atherosclerosis but not echolucent，rupture －prone carotid plaques:the Copenhagen City Heart Study[J].Eur Heart J，2007，24(6):567

[4]Galle J，Heermeier K，Wanner C.Atherogenic lipoproteins，oxidative stress，and cell death[J].Kidney Int Suppl，1999，71:S62

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[6]劉 斌，石秋艷，李玉榮，等.腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的調查及其相關因素分析[J].中國綜合臨床，2004，20(11):985

[7]張 華，張 茁.老年腦梗死非急性期血清脂蛋白(a)和血漿纖維蛋白原含量的研究[J].中華老年心血管病雜志，2006，8(8):543