梁傳新
本組患者男性 2例,女性 1例。2例男性中,1例年齡 75歲,直腸癌伴肝轉移;1例年齡 72歲,胃癌伴肝轉移。1例女性年齡 65歲,胃癌術后。3例均經胃鏡、腸鏡及術后病理證實診斷。3例患者發生過敏反應,均曾接受過含奧沙利鉑的治療方案治療,既往未曾應用過其他鉑類化療藥。用法:奧沙利鉑 85 mg/m2,加入 5%的葡萄糖注射液 500ml中靜脈滴注 2 h;亞葉酸鈣 200mg/m2靜脈滴注,氟尿嘧啶 400mg/m2靜脈推注,氟尿嘧啶 600mg/m2加入藥泵持續靜脈滴注 22 h,連用 2天。2例男性患者過敏反應分別發生在化療第 6、7周期。女性患者過敏反應發生在化療第 5周期。
患者在開始使用奧沙利鉑靜脈滴注 10~30 min內出現過敏癥狀,主要表現為面頸部潮紅,皮膚紅斑、瘙癢,球結膜充血;胸悶、氣短,出汗,喉部不適。3例患者未有意識喪失及血壓明顯下降等其他嚴重癥狀發生。
過敏反應發生時立即停止靜脈輸注奧沙利鉑,靜脈注射地塞米松 10mg,肌注苯海拉明 20mg,低流量吸氧。
所有患者在停藥并給予抗過敏治療后 30min內癥狀緩解,癥狀消失后約 2 h繼續緩慢靜脈滴注剩余奧沙利鉑,未再有過敏反應發生,順利完成化療。3例患者以后在使用奧沙利鉑中,經予提前靜脈注射地塞米松及苯海拉明預處理,3例患者未再有過敏反應發生。
奧沙利鉑是第三代鉑類廣譜抗癌藥,廣泛用于胃癌及結直腸癌等的化療,取得了較好的療效。其胃腸道反應及血液學毒性低,耐受性好,神經毒性一般表現為肢端麻木,在使用過程中,一般無嚴重不良反應發生。與紫杉醇類化療藥相比,過敏反應發生率低[1],過敏癥狀一般較之亦輕。Kelly等報道奧沙利鉑過敏反應發生的中位時間是化療第6周期,通常發生在輸液后數分鐘以內[2]。這和本篇報道的結果也基本相符。但個別患者也可有嚴重過敏反應,如休克,呼吸困難,喉頭水腫等[3]。
奧沙利鉑的過敏反應的發生機制目前還不是十分清楚,Kitada等通過測定奧沙利鉑過敏患者血清 IgE水平顯著升高及過敏的臨床表現,證實了 IgE介導機制和 I型超敏反應的存在[4]。還可能與患者自身非免疫介質組胺或細胞因子的釋放有關。藥品質量、給藥途徑、給藥速度及濃度、既往接觸史及疾病的狀態也有一定的影響[5]。
總結奧沙利鉑過敏反應的特點有:①患者一般在靜脈滴注奧沙利鉑 10~30m in出現過敏癥狀,因果關系明確,所以在用藥初期,一定要嚴密觀察用藥反應,做好搶救準備,一旦發生過敏反應,要及時處理。②過敏反應多出現在多次使用奧沙利鉑后,首次使用很少發生。③過敏反應一般癥狀較輕,偶爾有嚴重過敏反應發生。④輕中度過敏反應者經予地塞米松及苯海拉明等處理后,癥狀大都很快消失,仍可繼續應用奧沙利鉑,但要注意減慢輸液速度,延長給藥時間,并注意密切觀察使用過程中不良反應,做到及時處理。⑤對既往出現過輕中度奧沙利鉑過敏反應的患者,下次使用前需予地塞米松及苯海拉明等預處理,過敏反應不發生或癥狀明顯減輕。對仍有過敏癥狀者,可試用脫敏的方法[6],脫敏效果理想,安全有效。但對一開始就出現嚴重過敏反應者,如呼吸困難,窒息及休克、循環衰竭的患者,則建議不再使用含奧沙利鉑的化療方案。
[1] 姚智東,吳洪斌.奧沙利鉑的安全評價〔J〕.中國新藥雜志,2003,2(7):569.
[2] Kelly WM,Goldstein D.Hypersensitivity reactions to oxaliplatin:can patientsbe rechallenged〔J〕.Asia-Pacific Joumal of ClinicalOncology,2006,2(4):175.
[3] 顧麗梅.化療藥物艾恒致嚴重過敏反應 3例〔J〕.南通大學學報(醫學版),2007,2(4):306.
[4] Kitada N,Dan T,Takara K,et al.Oxaliplatin-induced hypersensitivity reaction displayingmarked elevation of immunoglobulin E〔J〕.JOncol Pharm Pract,2007,13(4):233.
[5] Snephered GM.Hypersensitivity reactions to chemotherapeutic drugs〔J〕.Ctin Rev Allergy Immunol,2003,24(3):253.
[6] 賈永旭.奧沙利鉑過敏反應 6例及脫敏方案〔J〕.臨床醫學,2009,2(9):8.