恩度聯合尼莫司汀治療復發腦膠質瘤的臨床觀察

苗振靜 馬晶潔 馬旭輝 李 霞

血管內皮抑制素(Endostatin)能特異性的抑制內皮細胞的增殖及血管生成,使腫瘤處于休眠狀態,從而抑制腫瘤生長[1,2]。重組人血管內皮抑制素(Endostar,恩度)是我國學者自主研發的新型人血管內皮抑制素,Ⅰ、Ⅱ期臨床研究結果證實該藥單藥應用有效,且恩度與化療聯合可能具有協同作用[3,4],因此我們選擇恩度聯合尼莫司汀治療復發腦膠質瘤,取得良好的效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 納入標準 病理確診為Ⅲ、Ⅳ級腦膠質瘤的患者;術后、放療后復發的患者;KPS評分≥60分;年齡 20～60歲的患者;患者在給藥前進行血液檢查,血紅蛋白(Hb)≥90 g/L,4.0×109/L≤白細胞(WBC)≤10.0×109/L,血小板(PLT)≥100×109/L,無嚴重心、肺、肝、腎、骨髓功能損害;術后無嚴重手術并發癥(包括術后顱內血腫,嚴重顱內感染等);停止放療的時間超過 2個月;臨床有可測量或可評估的病灶,可測量病灶為有清晰的影像學并可進行雙徑測量的病灶(在CT或 MRI≥1 cm×1 cm),可評估病灶亦為僅有單徑可測量病灶。

1.1.2 臨床資料 我院 2009～2010年收治的經組織病理檢查明確診斷為Ⅲ、Ⅳ級的星形細胞瘤或膠質母細胞瘤復發病例 40例,均符合納入標準。隨機分為治療組與對照組,其中治療組20例,男性 11例,女性 9例,年齡 20～39歲 12例,40～ 60歲 8例,星形細胞瘤 12例,膠質母細胞瘤 8例;對照組 20例,男性 12例,女性 8例,年齡 20～39歲 13例,40～60歲 7例,星形細胞瘤7例,膠質母細胞瘤 13例。兩組患者在性別、年齡、病理類型方面,經比較均無統計學差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

20例行恩度聯合司莫司汀治療(治療組),恩度劑量為 7.5 mg/m2,加入生理鹽水 500ml中緩慢靜脈滴注,滴注時間為 3～4 h,第 1～14天,間歇 2周重復,同時給予尼莫司汀 2mg/kg加入生理鹽水 250ml中靜脈滴注,每 6周重復;20例尼莫司汀單藥化療(對照組),尼莫司汀 2mg/kg加入生理鹽水 250m l中靜脈滴注,每 6周重復。12周為 1個療程,1個療程后判定療效。

1.3 療效評判

1.3.1 觀察指標 ①治療 1個療程前、后查頭顱 CT/MRI測量瘤體大小進行比較。②觀察生活質量的變化,治療1個療程前、后均按評分標準進行統計。③安全性觀察:臨床用藥期間觀察中性粒細胞、血小板、消化道反應、肝腎功能、心功能及脫發。

1.3.2 療效評定 實體瘤療效標準:療效評定參照WHO實體瘤療效判定標準進行。生活質量標準:按卡勞夫斯基(Karnofsky)評分法進行評估。不良反應采用抗腫瘤藥物不良反應的WHO分度標準。

1.4 統計分析方法

所有數據均使用 SPSS13.0統計學軟件包進行處理。符合正態分布的計量資料用 t或 t′檢驗,不符合正態分布的計量資料用非參數檢驗;非等級計數資料用 χ2檢驗,等級計數資料用秩和檢驗。

2 結果

2.1 腫瘤客觀療效比較

1個療程治療后,有效率治療組為 50.0%,對照組為20.0%;疾病控制率治療組為 85.0%,對照組為 60.0%,兩組病例腫瘤客觀療效比較,經秩和檢驗,有統計學差異(P＜0.05),見表 1。

表1 兩組病例腫瘤客觀療效比較(例,%)

2.2 治療前、后卡氏評分情況比較

兩組病例治療前比較,無統計學差異(P＞0.05);1個療程治療后,治療組患者卡氏評分明顯升高,與治療前及對照組治療后比較均有統計學差異(P＜0.05);對照組治療前、后比較,無統計學差異(P＞0.05),見表 2。

表2 兩組病例治療前、后卡氏評分比較±s,分)

表2 兩組病例治療前、后卡氏評分比較±s,分)

療程 治療組 對照組治療前 77.36±7.40 75.68±6.79治療后 85.67±8.02 80.33±7.30

2.3 不良反應

不良反應取療程中的最低點,1個療程中化療導致的中性粒細胞減少、血小板減少、肝功能損害、惡心嘔吐等兩組之間比較均無統計學差異(P均＞0.05)。治療組患者在治療過程中 1例出現竇性心動過緩,無腎臟的異常;對照組未出現心臟及腎臟的異常,但兩組之間比較無統計學意義(P均＞0.05)。

3 討論

膠質瘤是富含血管的腫瘤,內皮細胞增殖所致的新生血管與膠質瘤的生物侵襲性、惡性程度及臨床復發密切相關,抗血管生成治療有著巨大的應用潛力。體積超過 1 mm3的腫瘤需要新生血管維持營養供給和排泄代謝產物,抑制新生血管的生成可使腫瘤細胞進入休眠狀態并誘導凋亡[5,6]。近年來,如何抑制破壞腫瘤區新生血管內皮細胞、阻斷血供、導致腫瘤細胞壞死和阻斷轉移路徑,已成為腫瘤治療的 1個重要策略。腫瘤治療可以把腫瘤分為 2個不同的細胞群體,一群為腫瘤細胞,另一群為血管內皮細胞,這 2個群體可以互為刺激對方生長,而恩度主要通過抑制新生血管內皮細胞來達到抑制腫瘤的目的。

對腫瘤單純的化學治療不僅治療效果欠佳,而且容易出現耐藥性。盡管在治療前可以通過各種方法選擇敏感的化療藥物,但是方法復雜,不利于臨床的廣泛應用。恩度不僅可以抑制腫瘤的生長,還可以增強化療藥物的效果,減少化療藥物的用量,兩者聯合運用可以增強相互之間的治療效果 。在本研究結果中證實了這種結論:恩度與化療藥合用,可使部分患者的QOL得到改善,疾病的有效率可有提高。恩度的療效似乎與化療的療效相關。至于恩度的最適劑量、給藥途徑、應用時間、連續還是間歇以及療程等問題,有不少學者正在研究。在治療過程中,治療組出現 1例竇性心動過緩,值得關注,但在其他不良反應方面,兩組無統計學差異,說明恩度未增加化療不良反應,安全可靠。

恩度與化療藥聯合可提高部分晚期復發惡性腦膠質瘤患者的治療有效率、提高生活質量且安全可靠,是晚期復發惡性腦膠質瘤患者治療的 1種有效選擇。但由于本研究樣本量小,治療時間短,沒有評價遠期療效(疾病進展時間、中位生存期、1年存活率、總生存期等指標),故恩度的潛在治療優勢尚未被挖掘和證實,值得今后進一步深入研究。

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