E-COTP方案治療難治性復發性非霍奇金淋巴瘤療效觀察

徐 華，關建民，楊瑞新

(1山東大學附屬省立醫院，濟南250012;2菏澤醫學高等專科學校;3寧津縣人民醫院)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是原發于淋巴結和其他器官淋巴組織的惡性腫瘤，是造血系統最常見的惡性腫瘤之一。50%～65%晚期中、高度惡性患者在治療開始或過程中表現耐藥或治療后復發。2003年1月～2009年12月，我們對40例難治性、復發性NHL采用E-COTP方案化療，取得了較好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 40例難治性、復發性NHL患者，男29例，女11例;年齡20～72歲，中位年齡46歲。均經病理組織學檢查確診，病理組織分型［1］為低度惡性2例(濾泡性小裂細胞型)，中度惡性29例(彌漫性大B細胞型17例，間變性大細胞型5例，結外NK/T細胞型3例，套細胞型2例)，高度惡性10例(淋巴母細胞型5例，免疫母細胞型4例，小無裂細胞型1例)，皮膚T細胞型1例。入選標準［2］:①連續治療2～4個標準療程以上不能達到完全緩解;②在治療過程中達到部分緩解時疾病進展;③達完全緩解后1個月內復發者;④血常規及肝腎功能正常，心電圖正常，無重要臟器功能或實質性病變;⑤應用本方案前1個月內未進行過化療和放射治療。

1.2 治療及觀察方法 予E-COTP方案化療:足葉乙甙(VP-16)100 mg/(m2·d)，靜脈滴注，第1～5天;環磷酰胺(CTX)1 000 mg/(m2·d)，靜脈推注，第1、8 天;長春新堿(OVCR)2 mg/(m2·d)，靜脈推注，第1、8 天;吡柔比星(THP)40 mg/(m2·d)，靜脈滴注，第1、8天;口服強的松100 mg/d，第1～5天。28 d為1個周期，完成6個周期，每周期間隔1周。治療過程中予對癥支持及保護肝、腎、心臟等重要臟器功能治療。化療后監測血象變化，骨髓抑制嚴重者輸注紅細胞及血小板懸液，合并感染者予泰能、舒普深等廣譜抗生素抗感染。骨髓抑制較重患者入住層流病房。化療6個周期行療效評價，觀察不良反應。療效判斷標準［2］:完全緩解(CR):癥狀緩解，陽性體征消失(體檢及影像學檢查證實)，持續＞4周;部分緩解(PR):腫塊減小＞50%并持續＞4周，無新的病變出現;穩定(NC):腫塊減小＜50%或增大＜25%，無新的病灶出現;進展或惡化(PD):腫塊增大＞25%或有新的病灶出現。CR+PR為有效。

2 結果

40例患者中，CR 21例，PR 8例，NC 5例，PD 4例，完全緩解率和總有效率分別為52.5%和72.5%。其中低度、中度和高度惡性淋巴瘤總有效率為100%、75.9%和40%。23例在治療過程中外周血血小板曾＜10×109/L并出現較重出血傾向，需要成分輸血。非血液學不良反應較輕微，多能耐受，主要有乏力、惡心、腹脹等胃腸道反應、肌肉酸痛，無神經系統、腎臟、心臟毒性發生。11例出現輕度肝功能異常，予保肝藥物，化療結束后肝功能均恢復正常。化療后21例出現感染者予抗感染治療后均得到控制。

3 討論

NHL起源于淋巴結和淋巴組織，其發生大多與免疫應答過程中淋巴細胞增殖分化產生的某種免疫細胞惡變有關。目前國內對初發NHL仍首選CHOP方案，但僅40.0% ～55.0%的患者能獲得有效緩解［3］，難治性、復發性NHL的治療目前仍是一個難題，缺乏標準化的化療方案。逆轉耐藥、大劑量化療、開發新藥和使用既往治療中未曾使用過的化療藥物及方案等是研究熱點。VP-16是拓撲異構酶Ⅱ抑制劑，為新的半合成鬼臼毒素類藥物，與拓撲異構酶(Topo-)或Topo-DNA鏈結合而影響DNA復制;在DNA復制中Topo-可促進DNA松弛、緩解、斷鏈等，從而發揮細胞毒作用，對淋巴瘤細胞抑制作用呈時間依賴性和劑量依賴性［4］，主要作用于S期和G2期，以往多作為血液惡性腫瘤治療的二線藥物。研究發現，VP-16與本方案其他化療藥物很少有交叉耐藥作用。吡喃阿霉素是新型半合成蒽環類抗腫瘤抗生素，與其他蒽環類藥物無交叉耐藥，有明顯的抗腫瘤作用;其為阿霉素(ADM)的異構體，但脂溶性較ADM更強，更能迅速透過細胞膜進入細胞核，通過抑制DNA聚合酶或嵌入DNA雙螺旋鏈干擾細胞有絲分裂，抑制核酸合成，從而發揮細胞毒殺傷作用［5，6］。本組有效率高于文獻報道［7，8］，且不良反應輕微，證實E-COTP方案用于難治性、復發性NHL療效較好，較為安全。

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