紫杉醇或草酸鉑聯合 5-氟尿嘧啶/醛氫葉酸雙周療法治療晚期胃癌的療效比較

向曉娟,賈新建*,何友兼,王風華,李宇紅

(1德陽市人民醫院,四川德陽 618000;2中山大學腫瘤防治中心)

胃癌是一種常見的惡性腫瘤,大多數胃癌患者初診時已是局部晚期或遠處轉移。研究表明,聯合化療可提高晚期胃癌患者的療效,改善生活質量,延長生存時間。本研究納入80例初治晚期胃癌患者,隨機接受紫杉醇聯合 5-氟尿嘧啶(5-FU)/甲酰四氫葉酸鈣(LV)(TLF)及草酸鉑聯合 5-FU/LV(FOLFOX)雙周方案全身化療。現將其療效比較報告如下。

臨床資料:選擇 2005年 1月 ～2007年 10月中山大學腫瘤防治中心收治的晚期胃癌患者80例,均經病理檢查確診。有明確可測量病灶,KPS評分≥60分,預期生存期≥3個月,未接受化療或曾接受輔助化療超過1a者。患者男56例、女24例,年齡 26～72歲。KPS中位評分 90分,原發腫瘤部位在胃體幽門部 67例,賁門部 13例;腫瘤轉移至肝者 42例,腹膜后淋巴結 64例,鎖骨上淋巴結 26例,腹水 14例,肺 12例,其他(卵巢、骨等)部位轉移 5例;既往接受手術治療者31例,輔助化療者 19例;病理類型為低分化腺癌 53例,中分化腺癌 8例,高分化腺癌 6例,印戒細胞癌 13例。按隨機號分配入 TLF組和FOLFOX組。兩組一般資料有可比性。

治療方法:患者均在化療前安排肘正中靜脈插管(PICC)。TLF組:紫杉醇 75mg/m2,靜滴 3 h,第 1天,用藥前給地塞米松 15mg靜注、西米替丁 400mg靜注、苯海拉明40mg肌肉注射;LV 400mg/m2,靜滴 2 h,第 1天;5-FU 375 mg/m2,靜注,第 1天;5-FU 2.4 g/m2,持續靜滴 48h,第 1～2天。FOLFOX組:草酸鉑 85mg/m2,靜滴 3 h,第 1天;LV 400 mg/m2,靜滴 2h,第 1天;5-FU 375mg/m2,靜注 ,第 1天;5-FU 2.4g/m2,持續靜滴 48 h,第 1～2天。以上兩種方案均14 d為一周期,每 4個周期進行療效評估。采用 SPSS10.0軟件,組間比較采用 χ2檢驗,采用 Kaplan-Miere法進行生存分析,Log-rank檢驗進行生存期比較。

療效評定和毒副反應評價標準:療效評定按 WHO標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD),有效率(RR)為CR+PR百分率。在化療過程中,每周復查血常規,每兩周復查肝腎功能、心電圖,治療前行 CT檢查,治療后每 4個周期復查CT評價療效。腫瘤進展時間(TTP)是從接受治療開始至第 1次記錄疾病進展的時間,生存期(MST)是從接受治療開始至死亡或隨訪截止時間。毒副反應按 WHO急性和亞急性毒性標準,分為 0度(無)、Ⅰ度(輕度)、Ⅱ度(中度)、Ⅲ度(重度)、Ⅳ度(威脅生命)。

結果:①近期療效評定:兩組化療患者均順利治療至完成 12周期或直至疾病進展,其中 TLF組患者共接受 352周期,FOLFOX組患者共完成 345周期。LF組 CR 2例,PR 21例,NC 11例,PD 6例,RR 57.5%;FOLFOX組分別為 1、19、14、6例,RR 50.0%。兩組 RR無統計學差異(P=0.238)。②遠期療效評定:兩組均進行生存隨訪,末次隨訪時間為2008年 12月,結果顯示,TLF組中位 TTP為 6.9個月,中位MST為11.4個月,1 a生存率為 31.9%;FOLFOX組中位 TTP為 6.5個月,MST為 10.2個月,1 a生存率為 30.4%,兩組生存率無統計學差異(P=0.438)。③毒副反應評價:常見毒副反應包括惡心、嘔吐、黏膜炎、腹瀉、骨髓抑制、周圍神經毒性、肝功能損害等,程度均較輕微,患者可以耐受。FOLFOX組有 3例患者因Ⅲ度周圍神經毒性而停用草酸鉑,3例因Ⅲ度骨髓抑制導致化療延期而減量;TLF組脫發較嚴重,但不影響化療進程,有 1例患者因出現Ⅲ度腹瀉而減少了 5-FU的用量,1例因出現Ⅲ度骨髓抑制而減量。患者未見Ⅳ度毒副反應,無治療相關死亡發生。兩組間毒副反應比較,TLF組脫發(38例)明顯高于 FOLFOX組(6例)(P＜0.05),FOLFOX組惡心嘔吐發生率有高于 TLF組的傾向(P=0.053)。

討論:全身化療是晚期胃癌姑息治療的主要方式。近年一些新型抗腫瘤藥物被證實對胃癌有效,包括紫杉醇、多西紫杉醇、依立替康、草酸鉑、S-1等,單藥有效率在 20% ～47%不等。目前晚期胃癌治療仍無充分證據表明哪一種聯合化療方案更優,但大部分研究結果顯示含新型抗癌藥物的聯合方案有療效優于傳統方案的趨勢。

紫杉醇屬于紫杉烷類化合物,是近年來最受關注的廣譜抗癌新藥。自 1998年來,Ohtsu等已報道了紫杉醇治療晚期胃癌有效,單藥有效率在 17%～23%,聯合用藥的有效率在50～60%,中位 MST 10～12個月,對經其他化療方案治療無效的晚期胃癌患者也有一定療效,已有研究證實,紫杉醇聯合化療耐受性好,未發現化療相關死亡的報道。草酸鉑是第3代鉑類抗癌藥,胃腸道反應、腎毒性、耳毒性等均較順鉑為輕,已有報道治療晚期胃癌有效,聯合用藥的有效率在 43%～50%,且患者耐受性較好。

本研究結果顯示TLF和 FOLFOX兩種雙周療法方案近期、遠期療效相近,毒副反應方面均較輕。提示 TLF和FOLFOX雙周方案治療均為治療晚期胃癌的有效方案,毒副反應輕微,耐受性好,有臨床推廣價值。