2，3，7，8-四氯二苯并-對-二噁英對魚類生長的影響及投喂調控

許友卿 李太元 丁兆坤 吳衛君

二噁英(Dioxin)是廣泛分布的持久性有機污染物，能使生物體突變、致畸、致癌等。環境中二噁英的來源主要有:①含氯垃圾焚燒及處理;②含氯化工產品如煤、汽油及芳烴類化合物的生產和燃燒;③除草劑和殺蟲劑等農藥的降解過程（林海鵬，2009）。目前發現二噁英有209種同分異構體，它們的結構和性質相似，分為兩大類：多氯二苯并二噁英（Polychlorinated Dibenzo-p-dioxin,簡稱 PCDD，復數表示為 PCDDs）和多氯二苯并呋喃（Polychlorinated Dibenzo-p-furan,簡稱 PCDF,復數為 PCDFs）（楊永濱，2006）。由于氯原子取代數目和位置不同，導致各二噁英毒性差異很大。其中 2，3，7，8-四氯二苯并-對-二噁英 (2，3，7，8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,2，3，7，8-TCDD，TCDD)的毒性最強，被稱為“地球上毒性最強的毒物”，其毒性相當于氰化鉀(KCN)的1 000倍、氰化鈉的130倍、砒霜的900倍、馬錢子堿的500倍以上，比黃曲霉素高10倍，比3，4-苯并芘、多氯聯苯和亞硝銨還要高數倍(王愛香，2006)。TCDD具有極強的急性毒性，機體接觸少量就會有明顯的中毒反應。因此，國際癌癥研究署 (IARC)將TCDD列為一級致癌物 (Abad E，2000)。

TCDD是脂溶性物質，可通過食物鏈富集并進入魚、人和其他動物體，在脂肪中累積，半衰期達7.1年，對機體造成嚴重的威脅。食物鏈中TCDD的生物富集對自然環境（例如對海水污染）也潛在嚴重的威脅（Michael S,2009）。因此引起了全人類的極大關注，成為目前世界環境研究的重點之一。

本文主要綜述TCDD對魚類生長發育的影響及其機理，同時提出預防TCDD對魚類影響的一些措施。目的是為了更好的研究TCDD對水環境、魚類和其他水生生物的影響、機制和預防，為控制TCDD對水環境污染、保護魚類和其他水生生物提供參考。

1 TCDD對魚類生長的影響

生活在水環境的魚類一方面要攝食，另一方面要不斷通過鰓進行氣體交換，可能攝入污染了TCDD的食物或接觸污染TCDD的水環境,毒物很容易通過消化道和鰓絲進入血液。陳進東等（2009）研究發現，斑馬魚（Danio rerio）在TCDD水浴染毒48 h后,其鰓中的7-甲氧基-3-異吩唑酮-脫甲基酶(methoxyresorufin-O-demethylase,MROD)的活力隨著水環境中毒物含量的遞增呈現明顯的劑量-效應關系,各染毒劑量組與對照組比較,差異顯著(P＜0.01）。

宋士波等（2005）利用同位素示蹤把標記的TCDD溶解于丙酮/植物油中，對鯉魚(Cyprinus carpio)進行腹腔注射，1、2、4、8、12 d 后取樣檢測，發現魚肝和膽汁內的放射性活度同步變化，都是于第8 d達到峰值后下降，暴露4 d后，TCDD在魚體各組織器官分布量的順序為：脂肪＞肝臟 ＞消化管 ＞性腺 ＞腎臟 ＞脾臟 ＞皮膚＞鰓＞肌肉＞腦＞血液，分布總量最多的是魚體脂肪、肝臟、消化管、性腺和肌肉。

通常，TCDD是在肝中進行生物轉化，所以肝是TCDD的主要儲存部位和靶器官。在TCDD誘導下，魚類及其他動物肝均會出現不同程度的組織病理學改變。用肉眼可以觀察到TCDD導致肝臟表面出現一個或多個蒼白區域，肝腫大且表面結節、脂肪肝、肝萎縮等。在光鏡下觀察，正常肝臟是由肝索及肝血竇組成的清晰網狀結構，但是經過TCDD染毒的肝臟網狀結構被破壞。在電鏡下觀察，發現TCDD染毒的肝細胞的大部分細胞器都受到不同程度的影響，如細胞核變為不規則狀，核結構呈現核濃縮，甚至出現多核細胞現象，然而它不是真正的多倍體細胞，而是幾個細胞融合的結果。線粒體的形狀改變，數目減少，嵴變形等。內質網排列混亂，其表面核糖體脫落，粗面內質網減少，而滑面內質網則增多。其他細胞器也會發生相應改變（董麗，2005）。

魚類心血管系統尤其是胚胎心臟對TCDD高度敏感，受TCDD影響嚴重。董武等（2002）采用形態學、組織學觀察法及細胞色素P4501A(CYP1A)抗體染色法，研究TCDD對斑馬魚胚胎的影響，發現0.1 μg/l濃度的TCDD對斑馬魚胚胎的影響不明顯，但是當用0.3～10 μg/l濃度的TCDD染毒斑馬魚胚胎時，首先觀察到后主靜脈的血流減緩與停滯，同時還有心囊、卵黃囊、頭部、軀體等不同程度水腫以及頭部畸形。于染毒 180 h 后 ， 對 照 組 、0.1、0.3、0.1 μg/l 和 10 μg/l TCDD染毒組的死亡率分別是0、5%、60.2%、61.8%、100%。用CYP1A抗體染色試驗，發現對照組無陽性反應，而染毒組在血管上皮看到極強的陽性反應。試驗表明，TCDD對斑馬魚胚胎的循環系統有極強的損壞作用（靳洪濤，2008）。

對中腦染色觀察發現，TCDD染毒可以顯著升高背側中腦視頂蓋核固縮細胞的死亡率，這些核固縮細胞的超微結構表現出凋亡特征，如核固縮和核分裂（靳洪濤，2008）。TCDD誘導的中腦細胞凋亡繼發于中腦循環障礙。局部循環障礙與AHR的激活誘導CYP1A和氧化應激反應相關。同時也證明了血管內皮細胞是TCDD引起中腦循環障礙和凋亡的靶部位，且不同部位和不同濃度TCDD的作用機制不同。

TCDD染毒可引起斑馬魚仔魚腦部神經元顯著缺失。在此過程中TCDD首先對頭部細胞凋亡產生強烈抑制，至受精58 h后細胞凋亡才開始有所增加，受精80～100 h后，TCDD染毒組細胞凋亡更為嚴重（靳洪濤，2008）。最初TCDD對細胞凋亡的強烈抑制，可能阻礙正常神經組織通過凋亡進行重建(remastering)，使大腦失去功能，導致后期凋亡增加。

TCDD對魚類生殖系統的發育和正常生殖功能影響明顯，不但直接對接觸者產生作用，而且對其后代產生影響（趙力軍，2007）。TCDD是生殖毒物和內分泌干擾物，它對斑馬魚血清雌二醇濃度和卵泡發育影響很大。

魚類受精卵對TCDD非常敏感，因而受TCDD影響嚴重。稀有鮈鯽（Gobiocypris rarus）的受精卵暴露在TCDD50 pg/ml濃度時，卵黃囊前端出現水腫，部分肝細胞的細胞核偏離中心，胞內大部分線粒體的嵴脫落崩解，內質網斷裂片段化，細胞內產生大量小脂滴；當受精卵暴露在TCDD90 pg/ml的濃度時，卵黃囊前端的水腫破裂，部分肝細胞的細胞核偏離中心，核膜破裂，核固縮變形，細胞內的線粒體等大多數細胞器丟失，整個細胞幾乎被一個大的脂滴所占據，推測脂滴可能是TCDD影響細胞脂代謝的結果，而細胞核變化可能與TCDD的致癌作用相關（袁秀平，1999）。

TCDD可導致成魚的脂質過氧化。劉連平（2008）等曾經將150尾斑馬魚分成5組（包括四個梯度TCDD染毒組和一個對照組）進行染毒試驗。水質接觸染毒5 d后，引起受試斑馬魚肝臟脂質過氧化產物——丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量增加，使超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽轉移酶（g1utathion transferase，GST）活力下降，各指標都表明，TCDD導致斑馬魚脂質過氧化作用，產生過多氧自由基攻擊機體而造成相應的細胞毒性效應和損傷(劉連平,2008)。

2 TCDD影響魚類生長的機理

TCDD發揮毒作用并非由于TCDD直接與機體蛋白質、核酸等形成加合物或直接引起脂質過氧化，而是TCDD與芳香烴受體 (aryl hydrocarbon receptor，AHR)結合后誘導相應基因的表達，改變酶活性和蛋白質，在參與體內生物氧化反應中，產生活性氧的機會增加，導致氧化應激等一系列反應。其中TCDD及其同系物與AHR受體的結合是特異性的。和其他在細胞中作為第二信使的激素一樣，TCDD的作用也包括三個步驟：①信號識別；②信號轉換；③應答反應。信號識別包括TCDD或相關化合物與AHR受體結合。這個反應具有高度特異性，除了需要側鏈鹵代和極性外，還需要平面性和堆積作用。AHR與TCDD結合的配體亞基不是一段單獨的肽，而是一個復雜多聚體(張志仁，2000）。

AHR是一分子質量相對高的蛋白質聚合物，分子量為270 kD左右，細胞質中的AHR為四聚體，含兩個分子量為90 kD的熱休克蛋白（HSP90）、一個配體結合亞基和一分子p50（楊永濱，2006）。AHR對激活靶基因的轉錄具有重要意義，因此又稱為轉錄因子。AHR的配體結合亞基上有一個復雜的轉錄活化區域，該區域由3個功能不同的亞區域組成：一是富含P/S/T的亞區域，該部位可提高轉錄活性；二是富含Q的亞區域，是激活轉錄的關鍵部位；三是Acidic亞區域，它本身不能激活轉錄。研究表明，AHR的第666～688個氨基酸序列是活化轉錄的功能部位，進一步的研究顯示，第678位的白氨酸（leu 678）是AHR的活化部位，可能是配體的結合部位（楊永濱，2006）。當二噁英類外來物或內源性配基與AHR結合后，AHR的兩個HSP90蛋白和一分子p50即脫離，受體被激活，隨后配體-受體復合物由細胞漿轉入細胞核。Sadek C M.等（1994）研究發現，將配體結合亞基轉運到細胞核內還需要一種叫芳香烴受體核轉運蛋白（aryl hydrocarbon receptor nuclear translocating protein,ARNT）參與。細胞核中的ARNT與AHR結合成二聚異構體AHR/ARNT復合物。ARNT與AHR結合部位是AHR的螺旋-環-螺旋基序區域（分子量為87 kD），該區域和ARNT的一個螺旋-環-螺旋以二聚異構體形式結合（Henry E C,2006）。ARNT使配體-受體復合物二聚體化，變成與DNA結合形式。該復合物再與二噁英反應基因上游部位的AHR反應元件（aromatic hydrocarbon response elements,AHREs）結合。激活轉錄過程不僅需要配體結合、多聚體分離、轉運至細胞核和二聚體化，還需要激活異二聚體。用RNA酶處理配體-受體復合物將抑制其DNA結合能力，表明RNA參與其中。DNA結合形成時還需要磷酸化過程。磷酸化酶處理可抑制DNA結合，而蛋白激酶C可促進DNA結合，表明絲氨酸/蘇氨酸磷酸化作用在受體激活變為DNA結合形式過程中非常重要。激活的二聚異構體結合到作為轉錄增強子的DNA特異位點并誘發細胞內的信號傳導，引起相關基因如細胞色素P450（如 CYP1A1,CYP1A2） 的轉錄 (楊小芳，2000）。DNA上的二噁英應答增強子（二噁英應答元件，dioxin responsive enhancer,DRE）位于特定轉錄基因5'末端前（Harper）。DRE的核苷酸序列具有高度保守性，在不同動物種屬DNA序列相似，核心序列為5'-T/GNGCGTGA/CG/CA-3'（Denison;Santostefano）。核心序列的幾個核苷酸對于結合作用是必須的。突變分析表明，如果將這些堿基去除，則不能完成結合。構建報告基因研究表明，DRE調控CYP1A1表達。DRE重復序列比單個DRE更能促進轉錄進行。調控區域內也有抑制區，可能抑制受體活性（張志仁，2000）。

在不同生物體，雖然AHR的含量各異，但是大多數組織均存在AHR。而且AHR與二噁英類物質結合的親和力在魚類、人和其他許多動物是相似的（楊永濱，2006）。在一個機體內，AHR可以是一或數種，大西洋鮭（Salmo salar）有四種AHRⅡ。鮭科（Salmo salar）魚類對TCDD的高度敏感性可能是由于其具有多種功能性AHR基因（Hansson M C,2008）。二噁英誘導的基因多達6個或更多，即2個P450基因-CYP1A1、CYP1A2及4個非P450基因（NQO1、Aldh3a1、Vgtab、Gstal）。目前研究最為廣泛的是CYP1A1、CYP1A2基因，發現在CYP1A1轉錄起始點上游有3個二噁英反應元件。斑馬魚常被用于混和化學物污染的檢測,其CYP1A并未分化。目前對魚CYP1A的研究主要局限于通過檢測肝7-乙氧基-3-異吩唑酮-脫乙基酶（ethoxyresorufin-O-deethylase，EROD）而間接判斷 CYP1A的變化,其理論依據是哺乳動物CYP1A1可特異性地調控EROD酶活力,而哺乳動物CYP1A2可特異性地調控7-甲氧基-3-異吩唑酮-脫甲基酶（methoxyresorufin-O-demethylase,MROD）活力（謝英明，2009）。陳進東等（2008）首次利用TCDD對斑馬魚進行染毒,分析它們對斑馬魚肝臟和鰓MROD酶活力及CYP1A的影響。結果發現，TCDD對斑馬魚肝臟MROD活力的誘導非常強烈,其中最高劑量組比對照組增加了60.8倍,首次證實了斑馬魚肝臟內MROD酶可經TCDD誘導后特異性表達,并呈現明顯的劑量-效應關系。

TCDD引起下頜發育短小是AHR2介導的sonic hedgehog(shh)基因表達的降低及欠缺所致。Dong等（2005）證實，斑馬魚下頜發育短小與sonic hedgehog(shh)基因表達相關。Teraoka等（2002）發現，TCDD 染毒加強了斑馬魚AHR2 mRNA的表達,而且TCDD染毒引起的shh下調依賴于AHR2受體。失去shh信號的突變體，表現出類似于TCDD誘導的下頜發育遲緩。進一步的機制研究表明，TCDD可引起細胞增殖的顯著降低，卻不引起下頜部細胞凋亡的顯著增加。但是TCDD并未引起shh的受體patched1(ptc1)表達明顯下調，而shh抑制劑環王巴明(eyelopamine)處理組，ptc 1在神經元組織和下頜的表達明顯減少。同時，與TCDD不同，shh抑制劑可同時降低細胞增殖和增加凋亡（董武，2005）。由此推論，TCDD引起斑馬魚下頜發育短小不僅因為影響shh表達，還可能影響其他基因。Gooseeoid(GSC)基因在鼠、斑馬魚和人類中高度保守，該基因的缺失或突變可以導致顱面部的多種畸形，研究發現，染毒斑馬魚胚胎60 hpf(受精后60 h)GSC 基因表達量顯著減少（虞佩,2007）。Tisha（2008）研究表明，TCDD對斑馬魚卵巢毒性影響以及其誘導內分泌的紊亂可作為TCDD在魚類生殖方面一種機制的說明。

DNA轉錄后的mRNA即進入細胞質結合于核糖體開始蛋白質的翻譯。翻譯產物CYP1A1和CYP1A2活性的提高可以增加電子傳遞到氧分子導致形成活性氧的機會，引起氧化應激反應。氧化應激是指破壞了強氧化劑和抗氧化劑之間的平衡導致的潛在傷害，這種傷害是指當氧自由基的產生超過機體抗氧化防御清除能力或機體防御體系受損而不能發揮正常功能時導致的細胞毒性效應。細胞損傷的主要原因是氧化劑與抗氧化劑之間的平衡遭受破壞，先是直接引起生物膜脂質過氧化、細胞內蛋白及酶變性、DNA損害，最后導致細胞死亡或凋亡、組織損傷、疾病發生（劉連平,2008）。經不同途徑進入機體內的TCDD一方面可以被細胞色素P450代謝成易氧化還原的酚類或者醌類物質，在有氧的條件下，代謝物質在氧化還原的過程中不斷產生氧自由基；另一方面是細胞色素P450在代謝TCDD時直接生成氧自由基。有實驗表明，TCDD染毒后SD大鼠血、尿、肝、腦、睪丸及附睪等組織中脂質過氧化物MDA含量明顯增加，抗氧化酶SOD、GSH-Px等活力下降(劉連平,2008)。

AHR介導特異基因表達是TCDD毒性作用最主要也是最基本的作用機理。其作用過程可包括為以下幾個過程：①TCDD進入細胞；②TCDD與AHR結合；③配體-受體復合物轉運至細胞核；④配體-受體復合物與DNA識別位點結合；⑤特異基因的轉錄及翻譯；⑥表達蛋白與發揮作用。

TCDD可以通過其他途徑產生毒性作用。TCDD可通過降低促性腺激素的反應和減少雌激素的合成抑制卵泡成熟，干擾雌激素調節信號轉導也可能是TCDD影響卵泡發育的一個原因。TCDD可通過干擾各種信號通路來改變卵巢功能，如糖代謝、脂代謝，并調節轉錄。然而，TCDD擾亂魚卵泡發育和繁殖的機制尚待進一步研究(Tisha,2008)。對受精24 h后的斑馬魚胚胎進行染毒試驗發現，下頜短小程度和TCDD的濃度相關，與對照組差異顯著（P＜0.05）。形態發育基因Sonic hedgehog(shh）在下頜原基表達的程度與TCDD的染毒濃度相關，染毒濃度越高，shh表達的程度越小。可見，shh對下頜的生長發育起重要作用，TCDD引起下頜短小與shh表達量減少相關（董武，2005）。

3 給魚投喂無污染、添加微量營養素或其他物質的飼料

給魚投喂含植物油和添加VA、VE等微量營養素的飼料，可減少TCDD的污染，增強抗病力，促進生長發育。Tisha等（2008）發現，用菜油代替魚油大大減少了TCDD在魚體的積累及危害。機體VA、VE具有維持正常視覺、上皮細胞分化、胚胎發育、抗氧化、抗腫瘤及免疫等功能。但是，TCDD能阻礙VA在肝臟內的儲存,促進其排泄,導致血清中的VA明顯降低。TCDD也可降低機體血清VE的水平（趙力軍等，2007）。因此，適當補充被TCDD損耗的微量營養素是有益的。此外，Huang等（2007）報道，環加氧酶COX2對發育斑馬魚的心臟畸形有抑制作用。Chao（2009）的實驗證明，氯化鎘抑制人類肝癌細胞的TCDD AHR激活，而且效果明顯。劉燕群等（2008）發現，茶多酚在一定程度上緩解TCDD所致的肝損傷，其機制可能與抗氧化功能有關。氯化鎘和茶多酚等也可用于保護魚類試驗。

通過投喂無TCDD或添加微量營養素或其他物質的飼料，可以在一定程度上保護魚類，但是不能根本消除TCDD對魚類的影響。修復被TCDD污染的水體，凈化魚類生活環境，也是預防TCDD對魚類生長影響的措施之一。從根本上說，要預防TCDD對魚類和其他水生生物的影響，必須大力進行環保宣傳，加強全民的環保意識，自覺地保護環境，采取積極的措施控制污染源，減少、防止TCDD等二噁英的排放。

4 結語

綜上所述，TCDD對魚類、人和其他動物體的危害嚴重，TCDD產生毒性的機理種種，但是，AHR介導特異基因表達是TCDD毒性作用最主要也是最基本的作用機理。為了預防TCDD的危害，必須繼續深入研究TCDD的毒性作用及其機制，同時積極減少、防止TCDD的產生和對養殖的污染。

[1]林海鵬.二噁英的毒性及其對人體健康影響的研究進展[J].環境科學與技術,2009,9(9):93-94.

[2]楊永濱.二噁英類毒理學研究新進展[J].生態毒理學報,2006,1(2):105-108.

[3]王愛香.國內外二噁英研究進展 [J].臨沂師范學院學報,2006,28(3):75-77.

[4]Abad E,Adrados M A.Dioxin mass balance in a municipal waste incinerator[J].Chemosphere,2000(40):1143-1147.

[5]Michael S.McLachlan.Precipitation scavenging of particle-bound contaminants- A case study of PCDD/Fs [J].Atmospheric Environment,2009(6):1-7.

[6]陳進東,何盛昱,謝英明,等.TCDD或β2NF染毒對斑馬魚肝和鰓MROD酶活力的作用[J].毒理學雜志，2009，23(1):58-60.

[7]宋士波.C標記1,2,7,8-TCDD在鯉體內分布及代謝的初步研究[J].水生生物學報,2005,29(4):440-442.

[8]董麗.四氯并二噁英的肝臟毒性 [J].中國勞動衛生職業病雜志,2005,2(23):60-63.

[9]董武,魏強.二噁英誘發斑馬魚初期胚的循環系統障礙 [J].中國實驗動物學報,2002,10(2):22-25.

[10]靳洪濤,李萬芳.TCDD對斑馬魚胚胎發育毒性機制的研究進展[J].癌變·畸變·突變，2008(6):500-503.

[11]趙力軍.亞慢性染毒2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)對大鼠血清中氧化應激指標的影響 [J].中國工業醫學雜志,2007,10(20):312-313.

[12]袁秀平,吳文忠,徐盈,等.2,3,7,8-TCDD對稀有鮈鯽幼體超微結構影響的觀察[J].水生生物學報,1999,23(2):185-186.

[13]劉連平.TCDD對斑馬魚脂質過氧化作用的初步研究 [J].廣東海洋大學學報,2008,28(1):81-84.

[14]張志仁,徐順清.二噁英類化合物質毒性的分子機理[J].環境與健康雜志,2000,17(5):316-318.

[15]Sadek C M,Allen-Hoffmann B L.Cytochrome P450IA1 is rapidly induced in normal human keratinocytes in the absence of xenobiotics[J].The Journal of Biological Chemistry,1994,269(6):16067-16074.

[16]Henry E C.A potential endogenous ligand for the aryl hydrocarbon receptor has potent agonist activity in vitro and in vivo[J].Archives of Biochemistry and Biophysics,2006,450:67-77.

[17]楊小芳.TCDD及其研究機理 [J].中國公共衛生,2000,16(11):1051-1052.

[18]Hansson M C.Functional properties of the four Atlantic salmon(Salmo salar)aryl hydrocarbon receptor type 2 (AHR2)isoforms[J].Aquatic Toxicology,2008,86:121-130.

[19]謝英明,聶芳紅,湯陳堅,等.2,3,7,8-四氯二苯并二噁英和13-萘黃酮暴露對斑馬魚肝和鰓MROD酶活性的影響[J].生態毒理學報,2009,4(1):142-145.

[20]Dong W,Yan g J F,Cao Y X,et al.relation between short lower iaw in zebrafish embryos induced by 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-P-dioxin(TCDD)and Shh gene[J].J.k.Sci.,2005,l7(2):162-168.

[21]Teraoka H,Dong W,Ogawa S,etal.2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-P-dioxin toxicity in the zebrafish embryo:Altered re.gional blood flow and impaired lower jaw development[J].Toxicol,2002,65(2):192-199.

[22]虞佩,章慶國.Goosecoid基因與顱頜面形態發生研究進展[J].國際遺傳學雜志,2007,30(3):23-25.

[23]Tisha C,Heiden King,Craig A,et al.Molecular targets of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)within the zebrafish ovary:Insights into TCDD -induced endocrine disruption and reproductive toxicity[J].Reproductive Toxicology,2008,25:47-57.

[24]董武.二噁英污染引起的特異性下頜短小-斑馬魚下頜形態學觀察[J].內蒙古民族大學學報,2005,20(3):298-299.

[25]劉生利,劉彬,鄧南圣.環境內分泌干擾物研究進展[J].上海環境科學,2003,22(1):57-61.

[26]Chen Y C.Engineers of bioremediaton to polluted environment[M].Beijing,Chemical Indumtry Press,2003,137-165.

[27]Yang C J,Wei S H,Zhou Q X.Advances of Enhanced Phytoremediation of Heavy Metals and PAHs in Contaminated Soils[M].World Sci-tech P&D,2009,31(2).

[28]趙力軍,湯乃軍,劉靜,等.亞慢性染毒2-3-7-8-四氯二苯并二噁英（TCDD）對大鼠血清維生素A、E的影響[J].中國工業醫學雜志,2007c,20(5):413-415.

[29]Huang C C,Chen P C,Huang C W,et al.Aristolochic acid induces heart failure in zebrafish embryos that is mediated by inflammation[J].Toxicol.Science,2007,100:486-494.

[30]How-Ran Chao.The inhibition effect of 2,3,7,8-tetrachlorinated dibenzo- p- dioxin- induced aryl hydrocarbon receptor activation inhuman hepatoma cells with the treatment of cadmium chloride[J].Journal of Hazardous Materials,2009(170):351-356.

[31]劉燕群,譚佑銘,沈紅兵,等.茶多酚對二噁英所致肝損的作用及機理研究[J].現代預防醫學,2008,35(7):1231-1234.