吉非替尼治療晚期 NSCLC療效觀察

魏麗娟,王 虹,莊蝶微

(北京市第六醫院,北京 100007)

患者多數在確診前已為局部晚期或有遠處轉移,失去手術根治機會,而全身化療或放療毒副反應大,對于全身情況差及老年晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者,多不能耐受全身放療或化療。吉非替尼為表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,可加速細胞凋亡,抑制血管生成、腫瘤侵襲及轉移等。2008年,NCCN指南已批準該藥為晚期NSCLC二線或三線的標準治療方案,適用于各種類型的 NSCLC。 2007年 1月 ～2009年 10月,我們采用吉非替尼一線治療晚期 NSCLC患者 20例,效果較好。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 NSCLC患者 20例,男 7例,女 13例,年齡(70.15±3.16)歲；其中ⅢB期 1例,Ⅳ期19例 ；腺癌 12例 ,鱗癌 4例 ,無法分型 4例 ；PS評分≤3分 9例,PS評分為 4分 11例；均經胸部影像學和病理檢查確診,均為全身情況差不能接受或不愿行放化療者,預期生存期≤1 a。

1.2 用藥及療效評價方法 本組均口服吉非替尼250 mg、1次/d,直至疾病進展或死亡。治療前及治療后每 3個月復查胸部 CT、腫瘤標志物及肝腎功能、血常規,進行療效及不良反應評估。采用實體瘤治療反應評價標準(RECIST)將療效評價為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)及疾病進展(PD)。客觀緩解率(RR)包括經至少相隔 4周確認的 CR或 PR(即 CR+PR)。疾病控制率(DCR)包括經確認的腫瘤緩解者及初次服用藥物至少 4周后記錄為 SD的患者(即 CR+PR+SD)。中位生存期(MST)是指患者首次用藥到由于任何原因死亡的時間。不良反應根據美國 NCI制定的毒性評價標準(CTC)評價。

1.3 統計學方法 采用 SPSS 11.0統計軟件。數據比較采用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

本組 MST為 2.5個月,RR為 5%(1/20)、DCR為 50%(10/20)。其中腺癌患者 DCR為 53.8%,非腺癌患者為 28.6%,兩者比較,P＜0.05；PS評分≤3分者 DCR為 100.0%,PS評分 4分者為 9.0%,兩者比較,P＜0.05。不良發應為皮疹 14例,口腔潰瘍 10例,稀便 9例,肝功能損害 2例,經對癥處理可耐受。

3 討論

研究發現,NSCLC組織中 EGFR表達率高達30%～80%。EGFR是一種糖蛋白受體,為原癌基因 HER-1的表達產物,定位于細胞膜上。配體與受體的胞外部分結合后,受體胞內部分的酪氨酸殘基即磷酸化,使 EGFR激活,進一步活化 RAS,將表面細胞信號轉至細胞核內,介導 DNA合成,導致腫瘤細胞增殖和血管生成。另外,其他大量信息也可通過本通路轉導,使腫瘤發生轉移,化療療效不佳,復發率較高,存活期短。因此,EGFR酪氨酸激酶(EGFR-TK)是腫瘤治療的重要靶分子。吉非替尼為苯胺喹唑啉化合物,可選擇性抑制 EGFR-TK活化,從而抑制 EGFR激活,加速細胞凋亡,抑制血管生成、腫瘤侵襲及轉移等。自 2003年以來,臨床試驗[1～3]證實,吉非替尼對既往接受過含鉑類藥物化療的局部晚期或復發、轉移的 NSCLC療效與化療相似,且安全性和生活質量改善方面優于化療,因此被批準為 NSCLC二線及三線治療藥物。

鑒此,吉非替尼能否對晚期高齡及不能耐受化療者作為一線治療藥物,值得臨床研究。已有的研究果[4～7]表明,吉非替尼對于特選人群(包括亞洲人、腺癌、女性、不吸煙者、伴有 EGFR突變)的一線治療療效顯著,與此類人群肺癌組織中 EGFR突變率高有關。本組 MST為 2.5個月,RR為 5%、DCR為50%,且腺癌 DCR高于其他病理類型(P＜0.05),其中 1例病理組織學證實存在 EGFR突變,臨床療效達 PR。但性別、吸煙者的療效對比無統計學意義。因此,性別、吸煙是否可作為篩選吉非替尼療效的指標有待進一步證實。另外,本研究發現,PS評分≤3分者 DCR明顯高于 4分者(P＜0.05),提示體能狀態好者經吉非替尼治療后可獲得良好的療效及生存優勢,這可能與其藥物耐受性更好有關。治療中雖然出現一些不良反應,但經對癥處理后均可耐受。因此,吉非替尼一線治療晚期 NSCLC安全有效,尤其是腺癌及 PS評分低者。

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