妊娠期糖尿病患者血清瘦素水平變化及其與母嬰預(yù)后的關(guān)系

殷紅梅,秦鳳金,張文軻,余 江

(勝利油田中心醫(yī)院,山東東營 257000)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期最常見的內(nèi)分泌代謝疾病,患者發(fā)生妊娠期高血壓疾病、巨大兒、胎兒生長受限、胎兒畸形、羊水過多、死胎等各種并發(fā)癥的危險大大增加,且部分患者可發(fā)展成 2型糖尿病。瘦素是近年來發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)脂肪代謝的重要因子,與 GDM的發(fā)病有一定關(guān)系。2007年 12月 ～2008年 12月,我們檢測了 GDM患者治療前后的血清瘦素水平,探討瘦素水平變化與母嬰預(yù)后的相關(guān)性,為臨床進行 GDM干預(yù)治療提供可靠的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 30例 GDM患者(治療組),年齡(25.8±3.4)歲,均為初產(chǎn)婦,單胎妊娠,孕期 24～28周確診并給予規(guī)范治療；分娩時孕齡為(39±0.9)周,分娩前體質(zhì)量為(70.3±5.1)kg,分娩前BMI為 22.9±2.4。 12例 GDM患者(GDM組),年齡(26.4±4.5)歲,孕齡(38±1.7)周,分娩前體質(zhì)量(75.4±8.2)kg,分娩前 BMI為 23.4±3.1,孕期未進行系統(tǒng)產(chǎn)前檢查及規(guī)范治療,住院準(zhǔn)備分娩時診斷為 GDM。32例健康孕婦 (對照組),年齡(24.74±4.23)歲,孕齡(40±0.8)周,分娩前體質(zhì)量為(68.5±5.7)kg,分娩前 BMI為 21.8±2.3。三組一般資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清瘦素檢測方法 治療組于孕 24～28周及各組孕 38～40周分娩前抽取肘靜脈血 5 ml,靜止1 h后離心(30 g/min,10 min),留取血清,置于 -20℃待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定各組血清瘦素水平。

1.2.2 母嬰預(yù)后觀察方法 觀察并記錄高血壓疾病、巨大兒、胎兒窘迫、新生兒低血糖等母嬰并發(fā)癥情況。隨訪 6個月,記錄孕婦產(chǎn)后 2型糖尿病的發(fā)病情況。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS10.0軟件處理。數(shù)據(jù)比較采用 χ2檢驗及方差檢驗,相關(guān)關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清瘦素水平比較 治療組治療前血清瘦素水平為(22.6±5.8)μg/L,GDM組為(24.5±4.7)μg/L,對照組為(8.8±2.4)g/L,治療組、GDM組與對照組比較,P均 ＜0.05。治療組治療后血清瘦素水平為(10.0±3.4)μg/L,與對照組比較,P＞0.05。

2.2 各組母嬰預(yù)后比較 治療組發(fā)生妊娠期高血壓疾病 2例,巨大兒 3例,胎兒窘迫 3例,新生兒低血糖 0例,產(chǎn)后 2型糖尿病 5例；GDM組分別為 3、8、2、2、3例,對照組分別為 3、4、2、0、0例 ,治療組、對照組與 GDM組比較,P均 ＜0.05。

2.3 血清瘦素水平與母嬰預(yù)后的關(guān)系 相關(guān)性分析顯示,血清瘦素水平與 GDM患者產(chǎn)后 2型糖尿病和巨大兒的發(fā)生率呈正相關(guān) (r分別為 0.015、0.018,P均 ＜0.05)。

3 討論

瘦素是一種由脂肪細胞特異性分泌的多肽類激素,通過下丘腦對機體內(nèi)能量的消耗和攝取發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。隨著對瘦素研究的深入,發(fā)現(xiàn)其具有調(diào)節(jié)代謝、參與免疫等廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。在生殖醫(yī)學(xué)方面,人們已發(fā)現(xiàn)胎盤、卵巢及胎兒脂肪等多種組織均可分泌瘦素,而且瘦素水平變化與正常的生殖活動有一定關(guān)系。給青春期前的大鼠注射瘦素,可以促使這些大鼠的生殖器官提早成熟,并具備生育能力。研究發(fā)現(xiàn),瘦素與妊娠高血壓疾病、多囊卵巢綜合征等婦產(chǎn)科疾病有關(guān)。這些疾病具有共同病理生理特征,即脂肪代謝障礙、糖耐量異常、胰島素抵抗。由此我們推測,瘦素與 GDM可能存在一定關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn),隨著妊娠的發(fā)展,GDM可使糖尿病病情加重,血糖難以控制,并發(fā)妊娠高血壓疾病、羊水過多、巨大兒、新生兒低血糖；同時,GDM患者及其新生兒發(fā)生 2型糖尿病、代謝障礙的幾率升高。然而,GDM的病因及發(fā)病機制較復(fù)雜。目前,對于GDM病因的研究包括激素水平、炎癥反應(yīng)等方面。隨著對瘦素研究的深入,發(fā)現(xiàn)瘦素在 GDM的發(fā)病中也發(fā)揮一定作用。Silva等[1]發(fā)現(xiàn),GDM組母親新生兒出生時臍血瘦素水平顯著高于正常對照組。臍血瘦素的水平與胎兒的生長發(fā)育和脂類代謝均密切相關(guān)。

關(guān)于瘦素在 GDM孕婦血清中的變化,研究結(jié)果并不一致,其原因可能與瘦素是在不同的妊娠時期檢測有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),治療組治療前血清瘦素水平明顯高于對照組,提示瘦素與 GDM的發(fā)病有一定關(guān)系。關(guān)于瘦素升高的原因及其在 GDM發(fā)病中的作用,大部分學(xué)者推測可能與胰島素抵抗有關(guān)。Salvatores等[2]發(fā)現(xiàn),GDM患者血清胰島素及瘦素水平均較正常對照組明顯升高,并且兩者存在顯著的相關(guān)關(guān)系。Mclachlan等[3]研究也證實,GDM患者妊娠期間、產(chǎn)后血清瘦素水平均與胰島素敏感性呈負相關(guān)。推測可能存在一種“脂肪—胰島素”軸,瘦素在脂肪細胞之間起負反饋的信號傳遞作用。一方面胰島素促進脂肪積累,刺激脂肪組織產(chǎn)生瘦素；另一方面,瘦素直接作用于胰島 β細胞,抑制胰島素分泌。然而,在 GDM病理狀態(tài)下,一方面正常的“脂肪—胰島素”軸反饋機制破壞,瘦素抑制胰島 β細胞分泌胰島素的功能下降,導(dǎo)致胰島素分泌異常增加,而機體對胰島素的敏感性下降,從而導(dǎo)致高胰島素血癥及胰島素抵抗。另一方面高胰島素血癥進一步刺激瘦素分泌增加,導(dǎo)致高瘦素血癥,但高水平瘦素并未發(fā)揮其增加能量消耗和控制體質(zhì)量的作用,胰島素和瘦素之間的雙向調(diào)節(jié)失衡。說明 GDM患者不僅存在胰島素抵抗,也存在瘦素抵抗,這可能是 GDM發(fā)生的原因之一。

由于瘦素和 GDM的發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系,因此其在臨床診療中也有較廣泛的應(yīng)用前景。Qiu等[4]在一項前瞻性研究中指出,妊娠早期時婦女血清瘦素水平升高與 GDM發(fā)病呈正相關(guān),在去除其他因素的影響后,高瘦素水平者發(fā)生 GDM的風(fēng)險是低瘦素者的 4.7倍。由此可見,把母體血清瘦素水平作為 GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一將有助于 GDM的早期診斷。本研究還發(fā)現(xiàn),GDM治療后血清瘦素水平明顯降低,并且巨大兒及孕婦將來發(fā)生 2型糖尿病的幾率也降低,提示可將血清瘦素作為 GDM治療效果及預(yù)測 2型糖尿病發(fā)病幾率的指標(biāo)之一。

綜上所述,瘦素在 GDM的發(fā)病機制中可能起到重要作用,監(jiān)測 GDM患者血清瘦素水平及時治療對改善母嬰預(yù)后有一定臨床意義。

[1]Silva NY,Tennekoon KH,Senanayake L,et al.Cord blood leptin levels in normal pregnancies,pregnancy induced hypertension and gestational diabetes mellitus[J].Ceylon Med J,2008,53(3):79-82.

[2]Salvatores M,Gennarelli G,Menato G,et al.Leptin as a possible marker of augmented metabolic risk during pregnancy[J].Minerva Ginecol,2006,58(1):1-10.

[3]McLachlan KA,O'Neal D,Jenkins A,et al.Do adiponectin,TNF alpha,leptin and CRP relate to insulin resistance in pregnancy?Studies in women with and without gestational diabetes,during and after pregnancy[J].Diabetes Metab Res Rev,2006,22(2):131-138.

[4]Qiu C,Williams MA,Vadachkoria S,et al.Increased maternal plasma leptin in early pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus[J].Obstet Gynecol,2004,103(3):519-525.