精氨酸對兔醉酒的預防作用觀察

李創光,楊愛娟,莊憲麗,

(1棗莊科技職業學院；山東棗莊 277500；2滕州市中心人民醫院)

酗酒可嚴重影響人體健康,誘發多種疾病,但臨床尚無預防乙醇中毒的有效方法和藥物。2008年 1月 ～2009年 12月,我們觀察了 L-精氨酸對兔醉酒的預防作用。現報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 乙醇(批號 20080530),L-精氨酸(批號20090531),均配制濃度為 38%(v/v)；實驗動物為日本大耳兔,4～5月齡,雌雄不限。

1.2 方法 將試驗動物隨機分為 2組,A組腹腔注射乙醇 400 mg/kg,B組先腹腔注射精氨酸溶液 800 mg/kg,再腹腔注射乙醇 400 mg/kg。記錄所需乙醇量,觀察動物 1 h,以腹腔注射乙醇后處于昏睡狀態判定為醉酒狀態。

2 結果

A組 21只呈現醉酒狀態,而 B組僅 4只呈現醉酒狀態,兩組比較,P＜0.01。

3 討論

乙醇具有脂溶性,可迅速透過腦中神經細胞膜,并作用于膜上的某些酶而影響細胞功能。乙醇對中樞神經系統的抑制作用,隨著劑量的增加,由大腦皮質向下,通過邊緣系統、小腦、網狀結構到延腦。小劑量出現興奮作用,這是由于乙醇作用于腦中突觸后膜苯二氮艸卓 -γ-氨基丁酸(GABA)受體 ,從而抑制了 GABA對腦的抑制作用。血中乙醇濃度增高,作用于小腦,可引起共濟失調；作用于網狀結構,可引起昏睡和昏迷。極高濃度乙醇抑制延腦中樞,可引起呼吸、循環功能衰竭。

精氨酸是半必需二元氨基酸,能通過尿素循環由其他氨基酸合成。最近研究發現,精氨酸轉換生成瓜氨酸和一氧化氮(NO),其中 NO是最近發現的一種分子效應器和神經遞質。而誘生型一氧化氮合酶(iNOS)是合成 NO的關鍵酶。兩種結構型一氧化氮合酶(NOS)包括神經型一氧化氮合酶(nNOS)和內皮型一氧化氮合酶(eNOS),均分布在中樞神經元上,另外 eNOS還分布在膠質細胞上。由于精氨酸是 iNOS合成 NO的惟一底物,當給予 L-精氨酸時,可誘導 iNOS含量增加。iNOS高活性時催化產生的 NO使神經元的膜電位出現去極化[1],并產生動作電位,因此對神經元有興奮作用。因而,精氨酸可拮抗乙醇對中樞神經系統的抑制作用。

急性乙醇性胃黏膜損傷與胃黏膜血流量減少及氧自由基誘發的脂質過氧化反應有關。近年研究表明,NO在胃黏膜保護中有相當重要的作用[2]。NO生物合成多通過 NO合成酶作用于 L-精氨酸產生,所以給予外源性 L-精氨酸將提高胃黏膜局部 NO的濃度。NO參與調節胃黏膜血流,抑制中性粒細胞的聚集、浸潤,清除氧自由基等功能,對胃黏膜有保護作用,從而減輕胃黏膜的損傷。

另有研究發現,大量供給精氨酸后,肝組織脂肪變性被逆轉,或明顯減輕,血清谷胱甘肽(GSH)、超氧物歧化酶(SOD)含量及 eNOS表達明顯升高。這提示 L-精氨酸對乙醇性肝脂肪變的治療作用,可能與 NOS表達降低、eNOS表達升高以及氧應激減輕有關[3]。本實驗中 B組日本大耳兔預先應用 L-精氨酸后,出現醉酒狀態的日本大耳兔明顯減少,提示L-精氨酸對乙醇中毒有一定的預防作用,與其拮抗乙醇對中樞神經系統的抑制作用、減輕胃黏膜損傷等作用有關。

[1]簡葵歡.一氧化氮合成酶在培養海馬神經細胞上的分布及其激活對細胞興奮性的影響[J].中國臨床解剖學雜志,2006,24(3):11-12.

[2]李春艷.一氧化氮與氧自由基在大鼠急性乙醇性胃粘膜損傷中的作用[J].中國病理生理雜志,2004,20(10):23-24.

[3]田德安.L-精氨酸對酒精性肝脂肪變大鼠肝組織 NOS表達及氧應激的影響[J].世界華人消化雜志,2004,12(3):67.