臍帶血干細胞移植治療脊髓損傷 30例臨床觀察

(鄭州大學第五附屬醫院,鄭州 450052)

脊髓損傷(SCI)是常見的嚴重創傷,近年基礎研究發現,改變局部環境,損傷的神經軸突可有再生能力并可恢復部分脊髓功能。臍帶血間充質干細胞相對于其他干細胞具有比較原始、擴增能力強、采集簡單、體內移植反應弱等優點,因此探索臍帶血間充質干細胞移植治療SCI具有重要的臨床意義。

臨床資料:2008年 6月～2009年 12月我科收治 SCI患者 30例,其中男 27例、女 3例,年齡 17～ 46(34.3±7.5)歲,病程 1.5～18個月。按照 ASIA殘損分級診斷,不完全 SCI 23例,完全 SCI 7例。

方法:①干細胞制備:我院健康自然分娩產婦志愿捐獻臍血,檢測乙肝七項、HCV、HIV等其他相關傳染指標均陰性,嚴格無菌條件下培養、分離、純化、擴增出神經干細胞,并用生理鹽水將其濃縮為 2 ml細胞混懸液。實驗所用臍血由深圳市北科細胞工程研究所提供技術支持。②干細胞移植:患者住院治療,常規檢查排除手術禁忌證,每次治療前由患者簽署干細胞治療知情同意及倫理同意書。局麻定位于 L3～L5椎間隙,常規腰椎穿刺蛛網膜下腔后,有清亮腦脊液流出,接測壓管測壓并記錄,留取腦脊液標本送檢。然后用注射器向蛛網膜下腔推注干細胞混懸液 2m l,術后去枕平臥 6 h。每 7 d移植 1次,連續移植 4次。③康復訓練:在干細胞移植治療期間,讓患者在康復理療科進行正規系統的康復訓練,主要是鍛煉四肢肌力和借助步行器行走訓練。④療效評定:臍帶血間充質干細胞移植后采用門診隨訪的方式。隨訪時間:治療后 1、3、6、12個月。采用美國 SCI學會制定的 ASIA評分標準,進行術前和術后隨訪評定對比。

結果:移植后 1個月,30例患者脊髓功能均有改善,肌張力增高較術前減輕;3～12個月,23例患者的AISA評分有增高的趨勢,感覺平面降低 2～4個平面,雙肢肌力明顯上升,大小便失禁情況改善明顯;隨訪 1.5 a,患者的功能有繼續改善趨勢。3例(10%)患者術后發熱、頭痛,1例頭暈、1例嘔吐,予抗炎及降溫等對癥處理后,均可在48 h內完全緩解。

討論:目前應用的臨床干細胞主要來源于患者自體的骨髓干細胞或外周血干細胞,但由于其來源與患者病情的限制,很難獲得足夠數量的干細胞。而臍血干細胞有多向分化潛能,并參與神經損傷修復。有研究顯示,間充質干細胞不容易引起宿主的免疫排斥。胎兒的免疫系統較為原始,移植后引發移植物抗宿主反應的機會很少見。大量動物實驗表明,干細胞治療SCI的機制可能有以下幾方面:①干細胞能向損傷處遷移,并向神經細胞表型分化。②對受體自身的神經干細胞以及處于休眠狀態或者受損神經細胞起到激活作用。③能夠抑制神經細胞的凋亡。李志營等報道了 78例完全性SCI患者應用細胞懸浮液立體定位注射法及腰穿細胞懸液注射法進行干細胞移植,效果較好且無明顯不良反應。本實驗在治療中也得到同樣的結果,運動功能及膀胱自主排尿功能均得到明顯的改善。研究發現,中樞神經系統干細胞移植后,集中到受損部位并分化成神經細胞,呈現神經元特征,可能是通過細胞替代彌補受損引起的神經功能缺損。本研究發現干細胞移植治療對患者脊髓有修復、再生和神經功能恢復的能力,臨床表現為損傷平面平均下降 4～5個節段,感覺平面下降、肌張力下降、肌力上升,尤其脊髓排尿排便功能明顯改善,且呈繼續改善趨勢。而且,據長期觀察,干細胞對脊髓水平損傷、病變引起的肌張力升高和下降具有雙向調節作用。

總之,本實驗顯示臍帶血干細胞移植對 SCI患者的脊髓神經功能恢復有幫助作用,但因病例數尚少,隨訪期也短,尚需進一步觀察和研究。